Gerandomiseerde dubbelblinde fase 2-studie van allogene HB-adMSC's voor de behandeling van chronisch post-COVID-19-syndroom (HBPCOVID02)

Inclusiecriteria:

Een studiedeelnemer komt alleen in aanmerking voor opname in deze studie als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1 Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 - 70 jaar.

2. Deelnemers aan het onderzoek hebben bewijs van het post-COVID-19-syndroom in hun medisch dossier.

3. Bij deelnemers aan de studie moet gedurende ten minste twaalf weken voorafgaand aan deelname aan de klinische proef de diagnose chronisch post-COVID-19-syndroom zijn gesteld.

4. De deelnemer aan het onderzoek ervaart een of meer neurologische symptomen gedurende ten minste 12 weken, continu of met tussenpozen, met terugvallen die niet vóór de ziekte werden ervaren en die de normale dagelijkse activiteiten verstoort. Symptomen moeten nieuwe symptomen zijn of een dramatische verslechtering van reeds bestaande symptomen, d.w.z. de proefpersoon had geen symptomen en had vóór COVID-19 geen medische behandeling voor de symptomen gezocht, of de symptomen zijn dramatisch erger (in ernst en frequentie). Ten minste één symptoom moet een ernst van "5 cm" hebben op het neurologische symptoom VAS bij screening. Zie de lijst met symptomen hieronder:

• Extreme vermoeidheid: zich oververmoeid voelen met weinig energie en een sterk verlangen om te slapen.
• Brain Fog: een verminderd mentaal vermogen dat wordt gekenmerkt door het onvermogen om zich te concentreren, na te denken of te redeneren, verstoort duidelijk de dagelijkse activiteiten.
• Hoofdpijn: scherpe of doffe terugkerende of met tussenpozen optredende hoofdpijn die niet aanwezig was vóór de ziekte.
• Slaapproblemen: Alle slaapstoornissen in de slaapkwaliteit waardoor de slaap ontoereikend of niet-verfrissend lijkt, zoals slapeloosheid of hypersomnie.

• Verlies van smaak/geur: een verminderd gevoel van smaak of geur.

  5. Studiedeelnemers moeten in staat zijn om te lezen, te begrijpen en schriftelijke toestemming te geven.

  6. Vrouwelijke studiedeelnemers mogen niet zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan de studie en zes maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct.

  7. Als hun seksuele partners zwanger kunnen worden, moeten mannelijke deelnemers een anticonceptiemethode gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na de laatste toediening van het experimentele geneesmiddel. *

  8. De deelnemer aan de studie kan en wil voldoen aan de vereisten van deze klinische proef.

Uitsluitingscriteria:

Een studiedeelnemer komt niet in aanmerking voor opname in deze klinische proef als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. De proefpersoon is niet in staat geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan de studievereisten.
2. Een studiedeelnemer is momenteel gediagnosticeerd met actieve COVID-19-ziekte, gedefinieerd als aanhoudende symptomen die verband houden met acute infectie (zoals koorts of koude rillingen, hoesten, kortademigheid of moeite met ademhalen, naast andere symptomen), en bewijs van een positieve RT -PCR SARS-CoV-2.
3. De proefpersoon is niet bereid om akkoord te gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden* tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
4. Zwangerschap, borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet zwanger zijn maar geen adequate anticonceptiemaatregelen nemen. *
5. De deelnemer aan het onderzoek heeft een voorgeschiedenis van verslaving of afhankelijkheid, of hij of zij misbruikt of gebruikt momenteel middelen.
6. Studiedeelnemer heeft een actieve maligniteit, inclusief maar niet beperkt tot bewijs van cutaan basaal, plaveiselcelcarcinoom of melanoom.

7. De deelnemer aan het onderzoek heeft een of meer significante gelijktijdige medische aandoeningen (geverifieerd door medische dossiers), waaronder de volgende:

   • Diabetes Mellitus (DM) Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (PCDM), gedefinieerd als een voorgeschiedenis van gebrekkige standaardbehandeling of preprandiale glucose >130 mg/dl tijdens het screeningsbezoek of postprandiale glucose >200 mg/dl.
   • Chronische nierziekte (CKD): medische voorgeschiedenis van chronische nierziekte (CKD) diagnose of screeningresultaten van eGFR < 59 ml/min/1,73 m2. Proefpersonen met enige vorm van nierdialyse worden uitgesloten van deelname aan deze klinische studie.
   • Hartfalen Aanwezigheid van New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV hartfalen tijdens het screeningsbezoek.
   • Myocardinfarct: medische voorgeschiedenis van een myocardinfarct in een van de verschillende typen, zoals myocardinfarct met ST-elevatie (STEMI) of myocardinfarct zonder ST-elevatie (NSTEMI), coronaire spasmen of onstabiele angina pectoris.
   • Hoge bloeddruk: Medische voorgeschiedenis van ongecontroleerde hoge bloeddruk wordt gedefinieerd als een ontoereikende standaardbehandeling of bloeddruk > 140/90 mm/Hg tijdens het screeningsbezoek bij een patiënt die een antihypertensieve behandeling krijgt. Bij het screeningsbezoek moeten alle patiënten een bloeddruk <140/90 mmHg hebben.
   • Andere ziekten: medische voorgeschiedenis van erfelijke trombofilie, kanker van de longen, hersenen, lymfatisch systeem, gynaecologisch systeem (eierstok of baarmoeder) of maagdarmkanaal (zoals alvleesklier of maag).
   • Overige aandoeningen: verlamming van de onderste extremiteit als gevolg van een dwarslaesie, breuk van het bekken, heup of dijbeen of recente grote algemene operatie (binnen 12 maanden voor de screening).
8. Studiedeelnemer heeft binnen 12 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct een andere stamcelbehandeling ondergaan dan stamcellen geproduceerd door Hope Biosciences.
9. De studiedeelnemer heeft binnen 12 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct een experimenteel geneesmiddel gekregen. (Behalve COVID-19 vaccinaties)

10. Studiedeelnemer heeft tijdens de screening een laboratoriumafwijking, waaronder de volgende:

    • Aantal witte bloedcellen WBC < 3,0 K/UL en > 12,0 K/UL
    • Aantal bloedplaatjes < 80 K/UL en of > 450 K/UL
    • Absoluut aantal neutrofielen < 1,50 K/UL en of > 7,50 K/UL
    • Alanine-aminotransferase (ALT) van > 75 U/L
    • Aspartaataminotransferase (AST) van > 75 U/L
    • Hemoglobine (Hgb) <11 G/DL of >18 G/DL
    • Hematocriet (HCT) <33% of >54%
    • Gemiddeld corpusculair volume (MCV) < 75 FL of > 100 FL
    • Gemiddeld corpusculair hemoglobine (MCH) <23 PG of >36 PG
    • Gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie (MCHC) <30 G/DL of > 37gG/DL
    • Verspreidingsbreedte rode bloedcellen (RDW) < 10% of > 14%
    • Abnormale laboratoriumresultaten die door de hoofdonderzoeker als klinisch significant worden beschouwd, sluiten patiënten uit van deelname aan dit onderzoek.
11. De studiedeelnemer heeft een bekende aanhoudende infectie, waaronder TB, CMV, EBV, HSV, VZV, hepatitisvirus, toxoplasmose, HIV, syfilisinfecties, hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief of hepatitis C PCR-positiviteit.
12. Het is onwaarschijnlijk dat de deelnemer aan het onderzoek het onderzoek afrondt of zich aan de onderzoeksprocedures houdt.
13. De studiedeelnemer heeft een eerder gediagnosticeerde psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker van invloed kan zijn op de zelfbeoordelingen.
14. Studiedeelnemers met een systemische infectie die behandeling met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereisen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
15. Mannelijke studiedeelnemers verwachten tijdens de proef of binnen zes maanden na de laatste dosis sperma te doneren. Vrouwelijke patiënten zijn van plan eicellen te doneren of een IVF-behandeling te ondergaan tijdens het onderzoek of binnen zes maanden na de laatste dosis.
16. Onderzoeksdeelnemers van wie de onderzoeker om andere redenen ongeschikt acht voor deelname aan het onderzoek, zoals, maar niet beperkt tot, diepe veneuze trombose (DVT), longembolie, degenen die een protrombotische aandoening hebben of die aanhoudende zuurstofsuppletie nodig hebben.
17. De patiënt is onlangs gediagnosticeerd met een onstabiele chronische obstructieve longziekte (COPD), zoals gedefinieerd door patiënten die frequente of ernstige exacerbaties ervaren en een snellere achteruitgang van de longfunctie.
18. Proefpersonen met vermoeidheid als gevolg van chronische nierziekte, bloedarmoede door ijzertekort, B12-tekort en andere anemieën worden uitgesloten.
19. Elke deelnemer die zelfmoordgedachten heeft tijdens het screeningbezoek, wordt uitgesloten van deze klinische proef.

20. Proefpersonen met de volgende ziekten moeten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

    • chronische leverziekte
    • longontsteking
    • geschiedenis van chronisch vermoeidheidssyndroom
    • proefpersonen met vermoeidheidssymptomen als gevolg van fibromyalgie, artritische aandoeningen, inflammatoire en reumatologische aandoeningen
    • ademhalingsfalen
    • emfyseem
    • ongecontroleerde astma

    • elk onderwerp dat om welke reden dan ook extra zuurstof nodig heeft.

      • Aanvaardbare omkeerbare en permanente anticonceptiemethoden zijn onder meer:

1. Echte seksuele onthouding (onthouden van seksuele activiteit gedurende de gehele risicoperiode).

2. Chirurgie (occlusie bilaterale tubaligatie, gesteriliseerde partner). 3. Hormonale anticonceptiva geassocieerd met ovulatieremming (oraal, injecteerbaar, implanteerbare pleister of intravaginaal). 4. Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS). 5. Condooms.