Étude de phase 2 randomisée en double aveugle sur les CSM-HB allogéniques pour le traitement du syndrome chronique post-COVID-19 (HBPCOVID02)

Critère d'intégration:

Un participant à l'étude ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

1 Participants masculins et féminins âgés de 18 à 70 ans.

2. Les participants à l'étude ont une preuve du syndrome post-COVID-19 dans leur dossier médical.

3. Les participants à l'étude doivent avoir reçu un diagnostic de syndrome chronique post-COVID-19 pendant au moins douze semaines avant l'inscription à l'essai clinique.

4. Le participant à l'étude présente un ou plusieurs symptômes neurologiques depuis au moins 12 semaines, de manière continue ou intermittente, avec des rechutes sans pré-maladie qui interfère avec les activités quotidiennes régulières. Les symptômes doivent être de nouveaux symptômes ou une aggravation dramatique des symptômes préexistants, c'est-à-dire que le sujet n'avait pas de symptômes et n'avait pas cherché de traitement médical pour les symptômes avant le COVID-19, ou que les symptômes sont considérablement pires (en gravité et en fréquence). Au moins un symptôme doit avoir une sévérité de "5cm" sur l'EVA du symptôme neurologique au moment du dépistage. Voir la liste des symptômes ci-dessous :

• Fatigue extrême : sensation de fatigue excessive avec manque d'énergie et forte envie de dormir.
• Brouillard cérébral : Une capacité mentale diminuée marquée par l'incapacité de se concentrer, de penser ou de raisonner interfère clairement avec les activités quotidiennes.
• Maux de tête : aigus ou sourds, récurrents ou intermittents qui n'étaient pas présents avant la maladie.
• Problèmes de sommeil : Toute perturbation du sommeil dans la qualité du sommeil qui rend le sommeil inadéquat ou non réparateur, comme l'insomnie ou l'hypersomnie.

• Perte du goût/de l'odorat : diminution du goût ou de l'odorat.

  5. Les participants à l'étude doivent être capables de lire, de comprendre et de fournir un consentement écrit.

  6. Les participantes à l'étude ne doivent pas être enceintes ou prévoir de devenir enceintes pendant leur participation à l'étude et six mois après la dernière administration du produit expérimental.

  7. Si leurs partenaires sexuelles peuvent devenir enceintes, les participants masculins doivent utiliser une méthode de contraception pendant leur participation à l'étude et pendant six mois après la dernière administration du médicament expérimental. *

  8. Le participant à l'étude est capable et désireux de se conformer aux exigences de cet essai clinique.

Critère d'exclusion:

Un participant à l'étude ne sera pas éligible pour être inclus dans cet essai clinique si l'un des critères suivants s'applique :

1. Le sujet est incapable de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux exigences de l'étude.
2. Un participant à l'étude a actuellement reçu un diagnostic de maladie COVID-19 active, définie comme des symptômes persistants liés à une infection aiguë (tels que fièvre ou frissons, toux, essoufflement ou difficulté à respirer, entre autres symptômes) et preuve d'une RT positive -PCR SRAS-CoV-2.
3. Le sujet n'est pas disposé à accepter l'utilisation de méthodes de contraception acceptables * tout au long de l'étude et pendant six mois après la dernière dose du produit expérimental.
4. Grossesse, allaitement. Femmes en âge de procréer qui ne sont pas enceintes mais qui ne prennent pas de mesures contraceptives adéquates. *
5. Le participant à l'étude a des antécédents de toxicomanie ou de dépendance, ou il abuse ou consomme actuellement des substances.
6. Le participant à l'étude a une tumeur maligne active, y compris, mais sans s'y limiter, des signes de carcinome cutané basal, épidermoïde ou de mélanome.

7. Le participant à l'étude a une ou plusieurs conditions médicales concomitantes importantes (vérifiées par des dossiers médicaux), y compris les suivantes :

   • Diabète sucré (DM) Diabète sucré mal contrôlé (PCDM), défini comme des antécédents de traitement standard déficient ou une glycémie préprandiale > 130 mg/dl lors de la visite de dépistage ou une glycémie postprandiale > 200 mg/dl.
   • Maladie rénale chronique (CKD) : Antécédents médicaux de diagnostic de maladie rénale chronique (CKD) ou résultats de dépistage de DFGe < 59 mL/min/1,73 m2. Les sujets sous toute forme de dialyse rénale seront exclus de la participation à cet essai clinique.
   • Insuffisance cardiaque Présence d'une insuffisance cardiaque de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA) lors de la visite de dépistage.
   • Infarctus du myocarde : Antécédents médicaux d'infarctus du myocarde dans l'un des différents types, tels que l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) ou l'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST (NSTEMI), les spasmes coronariens ou l'angor instable.
   • Hypertension artérielle : les antécédents médicaux d'hypertension artérielle non contrôlée sont définis comme un traitement standard déficient ou une pression artérielle > 140/90 mm/Hg lors de la visite de dépistage chez un patient prenant un traitement antihypertenseur. Lors de la visite de dépistage, tous les patients doivent avoir une tension artérielle < 140/90 mmHg.
   • Autres maladies : Antécédents médicaux de thrombophilie héréditaire, cancer du poumon, du cerveau, du système lymphatique, gynécologique (ovaire ou utérus) ou du tractus gastro-intestinal (comme le pancréas ou l'estomac).
   • Autres conditions : paralysie des membres inférieurs due à une lésion de la moelle épinière, une fracture du bassin, des hanches ou du fémur ou une chirurgie générale majeure récente (dans les 12 mois précédant le dépistage).
8. Le participant à l'étude a reçu un traitement à base de cellules souches dans les 12 mois précédant la première dose du produit expérimental autre que les cellules souches produites par Hope Biosciences.
9. Le participant à l'étude a reçu un médicament expérimental dans les 12 mois précédant la première dose du produit expérimental. (Sauf pour les vaccinations COVID-19)

10. Le participant à l'étude présente une anomalie de laboratoire lors du dépistage, notamment :

    • Numération des globules blancs WBC < 3,0 K/UL et > 12,0 K/UL
    • Numération plaquettaire < 80 K/UL et ou > 450 K/UL
    • Nombre absolu de neutrophiles < 1,50 K/UL et ou > 7,50 K/UL
    • Alanine aminotransférase (ALT) > 75 U/L
    • Aspartate aminotransférase (AST) > 75 U/L
    • Hémoglobine (Hb) <11 G/DL ou >18 G/DL
    • Hématocrite (HCT) <33 % ou >54 %
    • Volume corpusculaire moyen (MCV) < 75 FL ou > 100 FL
    • Hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH) <23 PG ou >36 PG
    • Concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine (MCHC) < 30 G/DL ou > 37 gG/DL
    • Largeur de distribution des globules rouges (RDW) < 10 % ou > 14 %
    • Les résultats de laboratoire anormaux considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur principal excluront les patients de la participation à cette enquête.
11. Le participant à l'étude a une infection en cours connue, y compris la tuberculose, le CMV, l'EBV, le HSV, le VZV, le virus de l'hépatite, la toxoplasmose, le VIH, les infections à syphilis, l'antigène de surface de l'hépatite B positif ou la positivité de la PCR de l'hépatite C.
12. Il est peu probable que le participant à l'étude termine l'étude ou adhère aux procédures de l'étude.
13. Le participant à l'étude a un trouble psychiatrique précédemment diagnostiqué qui peut affecter les auto-évaluations de l'avis de l'investigateur.
14. Participants à l'étude atteints d'une infection systémique nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les 30 jours précédant la première dose du produit expérimental.
15. Les participants masculins à l'étude s'attendent à donner leur sperme pendant l'essai ou dans les six mois suivant la dernière dose. Les patientes ont l'intention de donner des ovules ou de suivre un traitement de FIV pendant l'essai ou dans les six mois suivant la dernière dose.
16. Les participants à l'étude que l'investigateur juge inadaptés à l'inscription à l'étude pour d'autres raisons, telles que, mais sans s'y limiter, la thrombose veineuse profonde (TVP), l'embolie pulmonaire, ceux qui ont une condition prothrombotique ou qui ont besoin d'une supplémentation en oxygène persistante.
17. Le sujet a récemment été diagnostiqué avec une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) instable telle que définie par des patients qui présentent des exacerbations fréquentes ou sévères et un déclin plus rapide de la fonction pulmonaire.
18. Les sujets qui souffrent de fatigue due à une maladie rénale chronique, une anémie ferriprive, une carence en vitamine B12 et d'autres anémies seront exclus.
19. Tout participant ayant des idées suicidaires lors de la visite de dépistage sera exclu de cet essai clinique.

20. Les sujets atteints des maladies suivantes doivent être exclus de la participation à l'essai.

    • maladie chronique du foie
    • pneumonie
    • antécédent de syndrome de fatigue chronique
    • sujets présentant des symptômes de fatigue dus à la fibromyalgie, des troubles arthritiques, des troubles inflammatoires et rhumatologiques
    • arrêt respiratoire
    • emphysème
    • asthme non contrôlé

    • tout sujet nécessitant un supplément d'oxygène pour quelque cause que ce soit.

      • Les méthodes de contraception réversibles et permanentes acceptables comprennent :

1. Vraie abstinence sexuelle (s'abstenir de toute activité sexuelle pendant toute la période de risque).

2. Chirurgie (occlusion, ligature bilatérale des trompes, partenaire vasectomisé). 3. Contraceptifs hormonaux associés à l'inhibition de l'ovulation (oral, injectable, patch implantable ou intravaginal). 4. Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin de libération d'hormones (SIU). 5. Préservatifs.