Randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy 2 allogenicznych HB-adMSC w leczeniu przewlekłego zespołu po COVID-19 (HBPCOVID02)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik badania będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy zostaną spełnione wszystkie poniższe kryteria:

1 Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku 18 - 70 lat.

2. Osoby biorące udział w badaniu posiadają w swojej dokumentacji medycznej dowód wystąpienia zespołu po-COVID-19.

3. U uczestników badania zdiagnozowano przewlekły zespół po COVID-19 przez co najmniej dwanaście tygodni przed włączeniem do badania klinicznego.

4. Uczestnik badania doświadcza co najmniej jednego objawu neurologicznego przez co najmniej 12 tygodni, w sposób ciągły lub z przerwami, z nawrotami, których nie doświadczał przed chorobą, które zakłócają regularne codzienne czynności. Objawy muszą być nowymi objawami lub dramatycznym pogorszeniem wcześniej istniejących objawów, tj. podmiot nie miał objawów i nie szukał leczenia objawów przed COVID-19 lub objawy są znacznie gorsze (pod względem nasilenia i częstotliwości). Podczas badania przesiewowego co najmniej jeden objaw musi mieć nasilenie „5 cm” na podstawie objawów neurologicznych VAS. Zobacz listę objawów poniżej:

• Ekstremalne zmęczenie: uczucie przemęczenia z niskim poziomem energii i silną chęcią snu.
• Mgła mózgowa: Zmniejszona zdolność umysłowa naznaczona niezdolnością do koncentracji, myślenia lub rozumowania wyraźnie przeszkadza w codziennych czynnościach.
• Ból głowy: Ostry lub tępy, nawracający lub przerywany, który nie występował przed chorobą.
• Problemy ze snem: Wszelkie zaburzenia snu w jakości snu, które sprawiają, że sen wydaje się niewystarczający lub nieregenerujący, jak bezsenność lub nadmierna senność.

• Utrata smaku/zapachu: Osłabiony zmysł smaku lub węchu.

  5. Uczestnicy badania powinni być w stanie przeczytać, zrozumieć i wyrazić pisemną zgodę.

  6. Uczestniczki badania nie powinny być w ciąży ani planować zajścia w ciążę w czasie udziału w badaniu i sześć miesięcy po ostatnim podaniu badanego produktu.

  7. Jeśli ich partnerki seksualne mogą zajść w ciążę, uczestnicy płci męskiej powinni stosować metodę antykoncepcji podczas udziału w badaniu i przez sześć miesięcy po ostatnim podaniu leku eksperymentalnego. *

  8. Uczestnik badania jest w stanie i chce spełnić wymagania tego badania klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik badania nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania klinicznego, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Uczestnik nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody ani spełnić wymagań dotyczących badania.
2. U uczestnika badania zdiagnozowano obecnie aktywną chorobę COVID-19, zdefiniowaną jako utrzymujące się objawy związane z ostrą infekcją (takie jak między innymi gorączka lub dreszcze, kaszel, duszność lub trudności w oddychaniu) oraz dowód dodatniej RT -PCR SARS- CoV-2.
3. Pacjentka nie wyraża zgody na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji * przez cały czas trwania badania i przez sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
4. Ciąża, laktacja. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są w ciąży, ale nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych. *
5. Uczestnik badania ma historię uzależnienia lub uzależnienia, lub obecnie nadużywa lub używa substancji.
6. U uczestnika badania występuje jakikolwiek aktywny nowotwór złośliwy, w tym między innymi rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy lub czerniak.

7. Uczestnik badania ma jedno lub więcej istotnych współistniejących schorzeń (potwierdzonych w dokumentacji medycznej), w tym:

   • Cukrzyca (DM) Źle kontrolowana cukrzyca (PCDM), zdefiniowana jako brak standardowego leczenia w wywiadzie lub glikemia przedposiłkowa >130mg/dl podczas wizyty przesiewowej lub glikemia poposiłkowa >200mg/dl.
   • Przewlekła choroba nerek (CKD): Wywiad medyczny dotyczący rozpoznania przewlekłej choroby nerek (CKD) lub wyniki badań przesiewowych eGFR < 59 ml/min/1,73 m2. Pacjenci z jakąkolwiek formą dializy nerek zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu klinicznym.
   • Niewydolność serca Obecność niewydolności serca klasy III/IV według New York Heart Association (NYHA) podczas wizyty przesiewowej.
   • Zawał mięśnia sercowego: Historia medyczna zawału mięśnia sercowego dowolnego typu, takiego jak zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) lub zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI), skurcz wieńcowy lub niestabilna dusznica bolesna.
   • Nadciśnienie tętnicze: Wywiad chorobowy niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego definiuje się jako niedostateczny standard leczenia lub ciśnienie krwi > 140/90 mm/Hg podczas wizyty przesiewowej u pacjenta przyjmującego leki przeciwnadciśnieniowe. Podczas wizyty przesiewowej wszyscy pacjenci muszą mieć ciśnienie krwi <140/90 mmHg.
   • Inne choroby: historia medyczna dziedzicznych trombofilii, raka płuc, mózgu, układu limfatycznego, ginekologicznego (jajników lub macicy) lub przewodu pokarmowego (np. trzustki lub żołądka).
   • Inne stany: Porażenie kończyn dolnych spowodowane urazem rdzenia kręgowego, złamaniem miednicy, biodra lub kości udowej lub niedawno przebytym poważnym zabiegiem chirurgicznym (w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
8. Uczestnik badania otrzymał jakąkolwiek terapię komórkami macierzystymi w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką badanego produktu inną niż komórki macierzyste produkowane przez Hope Biosciences.
9. Uczestnik badania otrzymał eksperymentalny lek w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką badanego produktu. (Z wyjątkiem szczepień przeciwko COVID-19)

10. Uczestnik badania ma nieprawidłowości laboratoryjne podczas badania przesiewowego, w tym:

    • Liczba białych krwinek WBC < 3,0 K/UL i > 12,0 K/UL
    • Liczba płytek krwi < 80 K/UL i lub > 450 K/UL
    • Bezwzględna liczba neutrofilów < 1,50 K/UL i lub > 7,50 K/UL
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 75 j./l
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 75 j./l
    • Hemoglobina (Hgb) <11 G/DL lub >18 G/DL
    • Hematokryt (HCT) <33% lub >54%
    • Średnia objętość krwinki (MCV) < 75 FL lub >100 FL
    • Średnia hemoglobina w krwinkach (MCH) <23 PG lub >36 PG
    • Średnie stężenie hemoglobiny w krwince (MCHC) <30 G/DL lub > 37 gG/DL
    • Szerokość rozkładu krwinek czerwonych (RDW) < 10% lub > 14%
    • Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które główny badacz uzna za istotne klinicznie, wykluczają pacjentów z udziału w tym badaniu.
11. Uczestnik badania ma jakąkolwiek znaną trwającą infekcję, w tym gruźlicę, CMV, EBV, HSV, VZV, wirus zapalenia wątroby, toksoplazmozę, HIV, zakażenie kiłą, dodatni wynik testu PCR na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
12. Jest mało prawdopodobne, aby uczestnik badania ukończył badanie lub przestrzegał procedur badania.
13. Uczestnik badania ma wcześniej zdiagnozowaną chorobę psychiczną, która w opinii badacza może wpływać na samoocenę.
14. Uczestników badania z jakąkolwiek infekcją ogólnoustrojową wymagającą leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
15. Mężczyźni biorący udział w badaniu spodziewają się oddać nasienie w trakcie badania lub w ciągu sześciu miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Pacjentki zamierzają oddać komórki jajowe lub poddać się zabiegowi IVF w trakcie badania lub w ciągu sześciu miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
16. Uczestnicy badania, których Badacz uzna za nieodpowiednich do włączenia do badania z innych powodów, takich jak między innymi zakrzepica żył głębokich (DVT), zatorowość płucna, osoby ze stanem prozakrzepowym lub osoby wymagające ciągłej suplementacji tlenem.
17. U osobnika niedawno zdiagnozowano niestabilną przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP), jak zdefiniowano u pacjentów, u których występują częste lub ciężkie zaostrzenia i szybszy spadek czynności płuc.
18. Pacjenci ze zmęczeniem spowodowanym przewlekłą chorobą nerek, niedokrwistością z niedoboru żelaza, niedoborem witaminy B12 i innymi niedokrwistościami zostaną wykluczeni.
19. Każdy uczestnik, który podczas wizyty przesiewowej będzie miał myśli samobójcze, zostanie wykluczony z tego badania klinicznego.

20. Osoby z następującymi chorobami muszą zostać wykluczone z udziału w badaniu.

    • przewlekła choroba wątroby
    • zapalenie płuc
    • historia zespołu chronicznego zmęczenia
    • pacjentów z objawami zmęczenia spowodowanymi fibromialgią, zaburzeniami artretycznymi, zapalnymi i reumatologicznymi
    • niewydolność oddechowa
    • rozedma
    • niekontrolowana astma

    • każdy podmiot wymagający dodatkowego tlenu z jakiejkolwiek przyczyny.

      • Dopuszczalne odwracalne i trwałe metody kontroli urodzeń obejmują:

1. Prawdziwa abstynencja seksualna (powstrzymanie się od aktywności seksualnej przez cały okres zagrożenia).

2. Operacja (okluzja obustronnego podwiązania jajowodów, partner po wazektomii). 3. Hormonalne środki antykoncepcyjne związane z hamowaniem owulacji (doustne, wstrzykiwane, wszczepiane plastry lub dopochwowe). 4. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS). 5. Prezerwatywy.