Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 аллогенных HB-adMSC для лечения хронического синдрома после COVID-19 (HBPCOVID02)

Критерии включения:

Участник исследования будет иметь право на включение в это исследование, только если выполняются все следующие критерии:

1 Участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 70 лет.

2. У участников исследования есть доказательства пост-COVID-19-синдрома в их медицинских картах.

3. У участников исследования должен быть диагностирован хронический пост-COVID-19-синдром не менее чем за двенадцать недель до включения в клиническое исследование.

4. Участник исследования испытывает один или несколько неврологических симптомов в течение как минимум 12 недель, либо постоянно, либо периодически, с рецидивами, не испытанными до болезни, которые мешают обычной повседневной деятельности. Симптомы должны быть новыми симптомами или резким ухудшением ранее существовавших симптомов, т. Е. У субъекта не было симптомов и он не обращался за медицинской помощью по поводу симптомов до COVID-19, или симптомы значительно хуже (по тяжести и частоте). По крайней мере, один симптом должен иметь степень тяжести «5 см» по ВАШ неврологического симптома при скрининге. См. список симптомов ниже:

• Экстремальная усталость: чувство переутомления с низким уровнем энергии и сильным желанием спать.
• Мозговой туман: снижение умственных способностей, характеризующееся неспособностью концентрироваться, думать или рассуждать, явно мешает повседневной деятельности.
• Головная боль: острая или тупая, повторяющаяся или прерывистая, которой не было до болезни.
• Проблемы со сном: любые нарушения качества сна, из-за которых сон кажется неадекватным или неосвежающим, например, бессонница или гиперсомния.

• Потеря вкуса/обоняния: снижение чувства вкуса или запаха.

  5. Участники исследования должны уметь читать, понимать и давать письменное согласие.

  6. Женщины-участницы исследования не должны быть беременны или планировать беременность во время участия в исследовании и через шесть месяцев после последнего введения исследуемого продукта.

  7. Если их половые партнеры могут забеременеть, участники мужского пола должны использовать метод контрацепции во время участия в исследовании и в течение шести месяцев после последнего введения экспериментального препарата. *

  8. Участник исследования может и желает соблюдать требования данного клинического исследования.

Критерий исключения:

Участник исследования не будет иметь права на включение в это клиническое исследование, если применим любой из следующих критериев:

1. Субъект не может дать информированное согласие или соблюдать требования исследования.
2. У участника исследования в настоящее время диагностировано активное заболевание COVID-19, определяемое как продолжающиеся симптомы, связанные с острой инфекцией (такие как лихорадка или озноб, кашель, одышка или затрудненное дыхание, среди других симптомов), и свидетельство положительного результата RT. -ПЦР SARS-CoV-2.
3. Субъект не желает соглашаться на использование приемлемых методов контрацепции* на протяжении всего исследования и в течение шести месяцев после последней дозы исследуемого продукта.
4. Беременность, лактация. Женщины детородного возраста, которые не беременны, но не принимают адекватных мер контрацепции. *
5. Участник исследования имеет историю наркомании или зависимости, или он или она в настоящее время злоупотребляет или употребляет психоактивные вещества.
6. У участника исследования есть какое-либо активное злокачественное новообразование, включая, помимо прочего, признаки кожной базальной, плоскоклеточной карциномы или меланомы.

7. Участник исследования имеет одно или несколько серьезных сопутствующих заболеваний (подтвержденных медицинскими записями), в том числе следующие:

   • Сахарный диабет (DM) Плохо контролируемый сахарный диабет (PCDM), определяемый как недостаточное стандартное лечение в анамнезе или уровень глюкозы до приема пищи > 130 мг/дл во время скринингового визита или уровень глюкозы после приема пищи > 200 мг/дл.
   • Хроническая болезнь почек (ХБП): Диагноз хронической болезни почек (ХБП) в анамнезе или результаты скрининга рСКФ < 59 мл/мин/1,73 м2. Субъекты с любой формой почечного диализа будут исключены из участия в этом клиническом испытании.
   • Сердечная недостаточность Наличие сердечной недостаточности класса III/IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) во время скринингового визита.
   • Инфаркт миокарда: в анамнезе инфаркт миокарда любого из различных типов, например, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI) или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI), коронарный спазм или нестабильная стенокардия.
   • Высокое кровяное давление: неконтролируемое высокое кровяное давление в анамнезе определяется как недостаточное стандартное лечение или артериальное давление> 140/90 мм рт.ст. во время скринингового визита у пациента, принимающего антигипертензивное лечение. При скрининговом посещении у всех пациентов должно быть артериальное давление <140/90 мм рт.ст.
   • Другие заболевания: наследственные тромбофилии в анамнезе, рак легких, головного мозга, лимфатической системы, гинекологической системы (яичников или матки) или желудочно-кишечного тракта (например, поджелудочной железы или желудка).
   • Другие состояния: паралич нижних конечностей из-за травмы спинного мозга, перелома таза, бедра или бедренной кости или недавней серьезной общей операции (в течение 12 месяцев до скрининга).
8. Участник исследования получал какое-либо лечение стволовыми клетками в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого продукта, кроме стволовых клеток, произведенных Hope Biosciences.
9. Участник исследования получил экспериментальный препарат в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого продукта. (Кроме прививок от COVID-19)

10. У участника исследования обнаружены лабораторные отклонения во время скрининга, в том числе следующие:

    • Количество лейкоцитов WBC < 3,0 K/UL и > 12,0 K/UL
    • Количество тромбоцитов < 80 тыс./мл и/или > 450 тыс./мл.
    • Абсолютное количество нейтрофилов < 1,50 тыс./мл и/или > 7,50 тыс./мл.
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 75 ЕД/л
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 75 ЕД/л
    • Гемоглобин (Hgb) <11 г/дл или >18 г/дл
    • Гематокрит (HCT) <33% или >54%
    • Средний корпускулярный объем (MCV) <75 FL или >100 FL
    • Средний корпускулярный гемоглобин (MCH) <23 пг или >36 пг
    • Средняя концентрация корпускулярного гемоглобина (MCHC) <30 г/дл или > 37 г/дл
    • Ширина распределения эритроцитов (RDW) < 10% или > 14%
    • Аномальные лабораторные результаты, которые главный исследователь считает клинически значимыми, исключают пациентов из участия в этом исследовании.
11. У участника исследования имеется какая-либо известная текущая инфекция, включая туберкулез, ЦМВ, ВЭБ, ВПГ, ВВО, вирус гепатита, токсоплазмоз, ВИЧ, инфекции сифилиса, положительный результат поверхностного антигена гепатита В или положительный результат ПЦР гепатита С.
12. Участник исследования вряд ли завершит исследование или будет придерживаться процедур исследования.
13. У участника исследования имеется ранее диагностированное психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на самооценку.
14. Участники исследования с любой системной инфекцией, требующей лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами в течение 30 дней до первой дозы исследуемого продукта.
15. Участники исследования мужского пола рассчитывают сдать сперму во время испытания или в течение шести месяцев после последней дозы. Пациенты женского пола намереваются стать донорами яйцеклеток или пройти ЭКО во время исследования или в течение шести месяцев после последней дозы.
16. Участники исследования, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании по другим причинам, таким как, помимо прочего, тромбоз глубоких вен (ТГВ), легочная эмболия, лица с протромботическим заболеванием или нуждающиеся в постоянной кислородной терапии.
17. У субъекта недавно была диагностирована нестабильная хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), определяемая пациентами, у которых наблюдаются частые или тяжелые обострения и более быстрое снижение легочной функции.
18. Субъекты, у которых есть усталость из-за хронического заболевания почек, железодефицитной анемии, дефицита B12 и других анемий, будут исключены.
19. Любой участник, у которого возникнут суицидальные мысли во время скринингового визита, будет исключен из этого клинического испытания.

20. Субъекты со следующими заболеваниями должны быть исключены из участия в исследовании.

    • хроническое заболевание печени
    • пневмония
    • история синдрома хронической усталости
    • субъекты с симптомами усталости из-за фибромиалгии, артрита, воспалительных и ревматологических заболеваний
    • нарушение дыхания
    • эмфизема
    • неконтролируемая астма

    • любой субъект, нуждающийся в дополнительном кислороде по любой причине.

      • Приемлемые обратимые и постоянные методы контроля над рождаемостью включают:

1. Истинное половое воздержание (воздержание от половой жизни в течение всего периода риска).

2. Хирургическое вмешательство (окклюзионная двусторонняя перевязка маточных труб, вазэктомия партнера). 3. Гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, инъекционные, имплантируемые пластыри или интравагинальные). 4. Внутриматочная спираль (ВМС), или внутриматочная гормонорелизинговая система (ВМС). 5. Презервативы.