Studio randomizzato in doppio cieco di fase 2 sugli HB-adMSC allogenici per il trattamento della sindrome cronica post-COVID-19 (HBPCOVID02)

Criterio di inclusione:

Un partecipante allo studio sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1 Partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 70 anni.

2. I partecipanti allo studio hanno la prova della sindrome post COVID-19 nelle loro cartelle cliniche.

3. Ai partecipanti allo studio deve essere stata diagnosticata la sindrome cronica post-COVID-19 per almeno dodici settimane prima dell'arruolamento nella sperimentazione clinica.

4. Il partecipante allo studio presenta uno o più sintomi neurologici da almeno 12 settimane, in modo continuo o intermittente, con ricadute non sperimentate prima della malattia che interferiscono con le normali attività quotidiane. I sintomi devono essere nuovi sintomi o un drammatico peggioramento dei sintomi preesistenti, cioè il soggetto non aveva sintomi e non aveva cercato cure mediche per i sintomi prima del COVID-19, oppure i sintomi sono drammaticamente peggiori (in gravità e frequenza). Almeno un sintomo deve avere una gravità di "5 cm" sul sintomo neurologico VAS allo screening. Vedere l'elenco dei sintomi di seguito:

• Affaticamento estremo: sentirsi stanchi con poca energia e un forte desiderio di dormire.
• Brain Fog: una ridotta capacità mentale caratterizzata dall'incapacità di concentrarsi, pensare o ragionare interferisce chiaramente con le attività quotidiane.
• Cefalea: acuta o sorda ricorrente o intermittente che non era presente prima della malattia.
• Problemi di sonno: eventuali disturbi del sonno nella qualità del sonno che fanno sembrare il sonno inadeguato o non ristoratore come l'insonnia o l'ipersonnia.

• Perdita del gusto/olfatto: diminuzione del senso del gusto o dell'olfatto.

  5. I partecipanti allo studio dovrebbero essere in grado di leggere, comprendere e fornire il consenso scritto.

  6. Le partecipanti allo studio di sesso femminile non devono essere incinte o pianificare una gravidanza durante la partecipazione allo studio e sei mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale.

  7. Se i loro partner sessuali possono rimanere incinti, i partecipanti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo durante la partecipazione allo studio e per sei mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale. *

  8. Il partecipante allo studio è in grado e disposto a rispettare i requisiti di questa sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

Un partecipante allo studio non sarà idoneo per l'inclusione in questa sperimentazione clinica se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Il soggetto non è in grado di fornire il consenso informato o di soddisfare i requisiti dello studio.
2. A un partecipante allo studio è stata attualmente diagnosticata una malattia COVID-19 attiva, definita come sintomi in corso correlati a un'infezione acuta (come febbre o brividi, tosse, mancanza di respiro o difficoltà respiratorie, tra gli altri sintomi) e evidenza di un RT positivo -PCR SARS- CoV-2.
3. Il soggetto non è disposto ad accettare l'uso di metodi contraccettivi accettabili * durante lo studio e per sei mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
4. Gravidanza, allattamento. Donne in età fertile che non sono in stato di gravidanza ma che non adottano adeguate misure contraccettive. *
5. Il partecipante allo studio ha una storia di dipendenza o dipendenza, oppure sta attualmente abusando o facendo uso di sostanze.
6. - Il partecipante allo studio ha qualsiasi tumore maligno attivo, incluso ma non limitato all'evidenza di basale cutaneo, carcinoma a cellule squamose o melanoma.

7. Il partecipante allo studio ha una o più condizioni mediche concomitanti significative (verificate da cartelle cliniche), tra cui le seguenti:

   • Diabete mellito (DM) Diabete mellito scarsamente controllato (PCDM), definito come una storia di trattamento standard carente o glicemia pre-prandiale > 130 mg/dl durante la visita di screening o glicemia post-prandiale > 200 mg/dl.
   • Malattia renale cronica (CKD): storia medica della diagnosi di malattia renale cronica (CKD) o risultati dello screening di eGFR <59 ml/min/1,73 m2. I soggetti con qualsiasi forma di dialisi renale saranno esclusi dalla partecipazione a questa sperimentazione clinica.
   • Insufficienza cardiaca Presenza di insufficienza cardiaca di Classe III/IV della New York Heart Association (NYHA) durante la visita di screening.
   • Infarto del miocardio: anamnesi di infarto del miocardio in uno qualsiasi dei diversi tipi, come infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) o infarto del miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI), spasmo coronarico o angina instabile.
   • Ipertensione: l'anamnesi di ipertensione incontrollata è definita come uno standard di trattamento carente o una pressione arteriosa > 140/90 mm/Hg durante la visita di screening in un paziente che assume un trattamento antipertensivo. Alla visita di screening, tutti i pazienti devono avere una pressione arteriosa <140/90 mmHg.
   • Altre malattie: anamnesi di trombofilia ereditaria, cancro del polmone, del cervello, del sistema linfatico, ginecologico (ovaio o utero) o del tratto gastrointestinale (come il pancreas o lo stomaco).
   • Altre condizioni: paralisi degli arti inferiori dovuta a lesione del midollo spinale, frattura del bacino, dell'anca o del femore o recente intervento di chirurgia generale maggiore (entro 12 mesi prima dello screening).
8. Il partecipante allo studio ha ricevuto qualsiasi trattamento con cellule staminali entro 12 mesi prima della prima dose del prodotto sperimentale diverso dalle cellule staminali prodotte da Hope Biosciences.
9. Il partecipante allo studio ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 12 mesi prima della prima dose del prodotto sperimentale. (Ad eccezione delle vaccinazioni COVID-19)

10. Il partecipante allo studio presenta un'anomalia di laboratorio durante lo screening, tra cui:

    • Conta leucocitaria WBC < 3,0 K/UL e > 12,0 K/UL
    • Conta piastrinica < 80 K/UL e o > 450 K/UL
    • Conta assoluta dei neutrofili < 1,50 K/UL e o > 7,50 K/UL
    • Alanina aminotransferasi (ALT) > 75 U/L
    • Aspartato aminotransferasi (AST) > 75 U/L
    • Emoglobina (Hgb) <11 G/DL o >18 G/DL
    • Ematocrito (HCT) <33% o >54%
    • Volume corpuscolare medio (MCV) < 75 FL o > 100 FL
    • Emoglobina corpuscolare media (MCH) <23 PG o >36 PG
    • Concentrazione media di emoglobina corpuscolare (MCHC) <30 G/DL o > 37 gG/DL
    • Larghezza di distribuzione dei globuli rossi (RDW) < 10% o > 14%
    • Risultati di laboratorio anormali considerati clinicamente significativi dal ricercatore principale escluderanno i pazienti dalla partecipazione a questa indagine.
11. - Il partecipante allo studio ha qualsiasi infezione nota in corso, tra cui tubercolosi, CMV, EBV, HSV, VZV, virus dell'epatite, toxoplasmosi, HIV, infezioni da sifilide, positività all'antigene di superficie dell'epatite B o positività alla PCR dell'epatite C.
12. È improbabile che il partecipante allo studio completi lo studio o aderisca alle procedure dello studio.
13. Il partecipante allo studio ha una condizione psichiatrica precedentemente diagnosticata che può influenzare l'autovalutazione secondo l'opinione dello sperimentatore.
14. Partecipanti allo studio con qualsiasi infezione sistemica che richieda un trattamento con antibiotici, antivirali o antimicotici entro 30 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.
15. I partecipanti allo studio di sesso maschile si aspettano di donare lo sperma durante il processo o entro sei mesi dall'ultima dose. Le pazienti di sesso femminile intendono donare ovociti o sottoporsi a trattamento di fecondazione in vitro durante lo studio o entro sei mesi dall'ultima dose.
16. Partecipanti allo studio che lo sperimentatore determina non idonei all'arruolamento nello studio per altri motivi, come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare, coloro che hanno una condizione protrombotica o che richiedono un'integrazione persistente di ossigeno.
17. Al soggetto è stata recentemente diagnosticata una broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) instabile definita da pazienti che manifestano esacerbazioni frequenti o gravi e un declino più rapido della funzione polmonare.
18. Saranno esclusi i soggetti che hanno affaticamento dovuto a malattia renale cronica, anemia sideropenica, carenza di vitamina B12 e altre anemie.
19. Qualsiasi partecipante che abbia ideazione suicidaria alla visita di screening sarà escluso da questa sperimentazione clinica.

20. I soggetti con le seguenti malattie devono essere esclusi dalla partecipazione alla sperimentazione.

    • malattia epatica cronica
    • polmonite
    • storia della sindrome da stanchezza cronica
    • soggetti con sintomi di affaticamento dovuti a fibromialgia, disturbi artritici, disturbi infiammatori e reumatologici
    • insufficienza respiratoria
    • enfisema
    • asma incontrollata

    • qualsiasi soggetto che richieda ossigeno supplementare per qualsiasi causa.

      • I metodi reversibili e permanenti accettabili di controllo delle nascite includono:

1. Vera astinenza sessuale (astensione dall'attività sessuale durante l'intero periodo di rischio).

2. Chirurgia (occlusione legatura tubarica bilaterale, partner vasectomizzato). 3. Contraccettivi ormonali associati all'inibizione dell'ovulazione (orali, iniettabili, cerotti impiantabili o intravaginali). 4. Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS). 5. Preservativi.