Randomisierte doppelblinde Phase-2-Studie mit allogenen HB-adMSCs zur Behandlung des chronischen Post-COVID-19-Syndroms (HBPCOVID02)

Einschlusskriterien:

Ein Studienteilnehmer kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1 Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18 - 70 Jahren.

2. Teilnehmer an der Studie haben einen Nachweis des Post-COVID-19-Syndroms in ihren Krankenakten.

3. Bei den Studienteilnehmern muss seit mindestens zwölf Wochen vor der Aufnahme in die klinische Studie ein chronisches Post-COVID-19-Syndrom diagnostiziert worden sein.

4. Der Studienteilnehmer leidet seit mindestens 12 Wochen an einem oder mehreren neurologischen Symptomen, entweder kontinuierlich oder intermittierend, mit Schüben, ohne Vorerkrankung, die die normalen täglichen Aktivitäten beeinträchtigt. Die Symptome müssen neue Symptome oder eine dramatische Verschlechterung bereits bestehender Symptome sein, d. h. der Proband hatte keine Symptome und hatte vor COVID-19 keine medizinische Behandlung für die Symptome in Anspruch genommen, oder die Symptome sind dramatisch schlimmer (in Schweregrad und Häufigkeit). Mindestens ein Symptom muss beim Screening einen Schweregrad von „5cm“ auf dem neurologischen Symptom VAS aufweisen. Siehe die Liste der Symptome unten:

• Extreme Müdigkeit: Übermüdung mit geringer Energie und starkem Schlafbedürfnis.
• Brain Fog: Eine verminderte geistige Leistungsfähigkeit, gekennzeichnet durch die Unfähigkeit, sich zu konzentrieren, zu denken oder zu denken, beeinträchtigt eindeutig die täglichen Aktivitäten.
• Kopfschmerzen: Scharf oder dumpf, wiederkehrend oder intermittierend, die vor der Erkrankung nicht vorhanden waren.
• Schlafprobleme: Alle Schlafstörungen in der Schlafqualität, die den Schlaf unzureichend oder nicht erholsam erscheinen lassen, wie Schlaflosigkeit oder Hypersomnie.

• Geschmacks-/Geruchsverlust: Ein verminderter Geschmacks- oder Geruchssinn.

  5. Die Studienteilnehmer sollten in der Lage sein, die schriftliche Einwilligung zu lesen, zu verstehen und zu erteilen.

  6. Weibliche Studienteilnehmerinnen sollten während der Studienteilnahme und sechs Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats nicht schwanger sein oder eine Schwangerschaft planen.

  7. Wenn ihre Sexualpartner schwanger werden können, sollten männliche Teilnehmer während der Studienteilnahme und für sechs Monate nach der letzten Verabreichung des experimentellen Medikaments eine Verhütungsmethode anwenden. *

  8. Der Studienteilnehmer ist in der Lage und willens, die Anforderungen dieser klinischen Prüfung zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

Ein Studienteilnehmer kann nicht in diese klinische Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Der Proband ist nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienanforderungen zu erfüllen.
2. Bei einem Studienteilnehmer wurde derzeit eine aktive COVID-19-Krankheit diagnostiziert, definiert als anhaltende Symptome im Zusammenhang mit einer akuten Infektion (wie Fieber oder Schüttelfrost, Husten, Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden, neben anderen Symptomen) und Nachweis einer positiven RT -PCR SARS-CoV-2.
3. Der Proband ist nicht bereit, der Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden * während der gesamten Studie und für sechs Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zuzustimmen.
4. Schwangerschaft, Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht schwanger sind, aber keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden. *
5. Der Studienteilnehmer hat eine Vorgeschichte von Sucht oder Abhängigkeit, oder er oder sie missbraucht oder verwendet derzeit Substanzen.
6. Der Studienteilnehmer hat eine aktive bösartige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anzeichen von kutanem Basalkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Melanom.

7. Der Studienteilnehmer hat eine oder mehrere signifikante Begleiterkrankungen (bestätigt durch Krankenakten), einschließlich der folgenden:

   • Diabetes mellitus (DM) Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (PCDM), definiert als mangelhafte Standardbehandlung in der Vorgeschichte oder präprandialer Blutzucker > 130 mg/dl während des Screening-Besuchs oder postprandialer Blutzucker > 200 mg/dl.
   • Chronische Nierenerkrankung (CKD): Anamnese einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) Diagnose oder Screening-Ergebnisse von eGFR < 59 ml/min/1,73 m2. Probanden mit jeglicher Form der Nierendialyse werden von der Teilnahme an dieser klinischen Studie ausgeschlossen.
   • Herzinsuffizienz Vorhandensein einer Herzinsuffizienz der Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA) während des Screening-Besuchs.
   • Myokardinfarkt: Myokardinfarkt in der Krankengeschichte einer der verschiedenen Arten, wie Myokardinfarkt mit ST-Hebung (STEMI) oder Myokardinfarkt ohne ST-Hebung (NSTEMI), Koronarspasmus oder instabile Angina pectoris.
   • Bluthochdruck: Unkontrollierter Bluthochdruck in der Anamnese ist definiert als mangelhafter Behandlungsstandard oder Blutdruck > 140/90 mm/Hg während des Screening-Besuchs bei einem Patienten, der eine antihypertensive Behandlung erhält. Beim Screening-Besuch müssen alle Patienten einen Blutdruck < 140/90 mmHg haben.
   • Andere Krankheiten: Anamnese von vererbter Thrombophilie, Krebs der Lunge, des Gehirns, des Lymphsystems, des gynäkologischen Systems (Eierstock oder Gebärmutter) oder des Magen-Darm-Trakts (wie Bauchspeicheldrüse oder Magen).
   • Andere Erkrankungen: Lähmung der unteren Extremitäten aufgrund einer Rückenmarksverletzung, Becken-, Hüft- oder Femurfraktur oder kürzliche größere allgemeine Operation (innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening).
8. Der Studienteilnehmer hat innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine andere Stammzellbehandlung als von Hope Biosciences hergestellte Stammzellen erhalten.
9. Der Studienteilnehmer hat innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats ein experimentelles Medikament erhalten. (Ausgenommen COVID-19 Impfungen)

10. Der Studienteilnehmer hat während des Screenings eine Laboranomalie, einschließlich der folgenden:

    • Leukozytenzahl WBC < 3,0 K/UL und > 12,0 K/UL
    • Thrombozytenzahl < 80 K/UL und/oder > 450 K/UL
    • Absolute Neutrophilenzahl < 1,50 K/UL und/oder > 7,50 K/UL
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) von > 75 U/l
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) von > 75 U/L
    • Hämoglobin (Hgb) < 11 G/DL oder > 18 G/DL
    • Hämatokrit (HCT) <33 % oder >54 %
    • Mittleres korpuskuläres Volumen (MCV) < 75 FL oder > 100 FL
    • Mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH) < 23 PG oder > 36 PG
    • Mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration (MCHC) < 30 G/DL oder > 37 gG/DL
    • Verteilungsbreite der roten Blutkörperchen (RDW) < 10 % oder > 14 %
    • Abnormale Laborergebnisse, die vom leitenden Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden, schließen Patienten von der Teilnahme an dieser Untersuchung aus.
11. Der Studienteilnehmer hat eine bekannte laufende Infektion, einschließlich TB, CMV, EBV, HSV, VZV, Hepatitis-Virus, Toxoplasmose, HIV, Syphilis-Infektionen, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-C-PCR-Positivität.
12. Es ist unwahrscheinlich, dass der Studienteilnehmer die Studie abschließt oder sich an die Studienverfahren hält.
13. Der Studienteilnehmer hat eine zuvor diagnostizierte psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Selbsteinschätzung beeinflussen kann.
14. Studienteilnehmer mit einer systemischen Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats erfordert.
15. Männliche Studienteilnehmer erwarten, während der Studie oder innerhalb von sechs Monaten nach der letzten Dosis Samen zu spenden. Patientinnen beabsichtigen, während der Studie oder innerhalb von sechs Monaten nach der letzten Dosis Eizellen zu spenden oder sich einer IVF-Behandlung zu unterziehen.
16. Studienteilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes aus anderen Gründen für die Studienteilnahme ungeeignet sind, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, tiefe Venenthrombose (TVT), Lungenembolie, Patienten mit prothrombotischem Zustand oder Patienten, die eine dauerhafte Sauerstoffzufuhr benötigen.
17. Bei der Person wurde kürzlich eine instabile chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) diagnostiziert, wie sie von Patienten definiert wird, bei denen häufige oder schwere Exazerbationen und eine schnellere Verschlechterung der Lungenfunktion auftreten.
18. Patienten mit Erschöpfung aufgrund einer chronischen Nierenerkrankung, Eisenmangelanämie, B12-Mangel und anderer Anämien werden ausgeschlossen.
19. Jeder Teilnehmer, der beim Screening-Besuch Selbstmordgedanken hegt, wird von dieser klinischen Studie ausgeschlossen.

20. Probanden mit den folgenden Krankheiten müssen von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden.

    • chronische Lebererkrankung
    • Lungenentzündung
    • Geschichte des chronischen Erschöpfungssyndroms
    • Patienten mit Erschöpfungssymptomen aufgrund von Fibromyalgie, arthritischen Erkrankungen, entzündlichen und rheumatologischen Erkrankungen
    • Atemstillstand
    • Emphysem
    • unkontrolliertes Asthma

    • jedes Subjekt, das aus irgendeinem Grund zusätzlichen Sauerstoff benötigt.

      • Zu den akzeptablen reversiblen und dauerhaften Methoden der Empfängnisverhütung gehören:

1. Echte sexuelle Abstinenz (Enthaltung von sexueller Aktivität während der gesamten Risikoperiode).

2. Operation (Okklusion, bilaterale Tubenligatur, Vasektomie des Partners). 3. Hormonelle Kontrazeptiva im Zusammenhang mit der Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbares Pflaster oder intravaginal). 4. Intrauterinpessar (IUP) oder intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS). 5. Kondome.