Randomizovaná dvojitě slepá studie fáze 2 alogenních HB-adMSC pro léčbu chronického syndromu po COVID-19 (HBPCOVID02)

Kritéria pro zařazení:

Účastník studie bude způsobilý k zařazení do této studie pouze v případě, že budou splněna všechna následující kritéria:

1 Muži a ženy ve věku 18 - 70 let.

2. Účastníci studie mají ve svých zdravotních záznamech doklad o post COVID-19 syndromu.

3. Účastníci studie musí mít diagnostikovaný chronický post-COVID-19 syndrom po dobu nejméně dvanácti týdnů před zařazením do klinické studie.

4. Účastník studie pociťuje jeden nebo více neurologických symptomů po dobu alespoň 12 týdnů, buď nepřetržitě nebo přerušovaně, s recidivami, které nezaznamenal před onemocněním, což narušuje pravidelné denní aktivity. Příznaky musí být nové příznaky nebo dramatické zhoršení již existujících příznaků, tj. subjekt neměl příznaky a nevyhledal lékařskou léčbu příznaků před COVID-19, nebo jsou příznaky dramaticky horší (v závažnosti a četnosti). Alespoň jeden příznak musí mít závažnost „5 cm“ na neurologickém příznaku VAS při screeningu. Podívejte se na níže uvedený seznam příznaků:

• Extrémní únava: Pocit únavy s nízkou energií a silnou touhou spát.
• Mozková mlha: Snížená mentální kapacita poznamenaná neschopností soustředit se, myslet nebo uvažovat jasně zasahuje do každodenních činností.
• Bolest hlavy: Ostrá nebo tupá opakující se nebo přerušovaná, která nebyla přítomna před onemocněním.
• Problémy se spánkem: Jakékoli poruchy kvality spánku, které způsobují, že se spánek zdá nedostatečný nebo neosvěžující, jako je nespavost nebo hypersomnie.

• Ztráta chuti/čichu: Snížený smysl pro chuť nebo čich.

  5. Účastníci studie by měli být schopni číst, rozumět a poskytnout písemný souhlas.

  6. Účastnice studie by neměly být těhotné nebo plánovat těhotenství během účasti ve studii a šest měsíců po posledním podání hodnoceného přípravku.

  7. Pokud jejich sexuální partnerky mohou otěhotnět, muži by měli během účasti ve studii a šest měsíců po posledním podání experimentálního léku používat metodu antikoncepce. *

  8. Účastník studie je schopen a ochoten splnit požadavky tohoto klinického hodnocení.

Kritéria vyloučení:

Účastník studie nebude způsobilý k zařazení do tohoto klinického hodnocení, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Subjekt není schopen poskytnout informovaný souhlas nebo splnit požadavky studie.
2. U účastníka studie byla v současné době diagnostikována aktivní nemoc COVID-19, definovaná jako přetrvávající příznaky související s akutní infekcí (jako je horečka nebo zimnice, kašel, dušnost nebo potíže s dýcháním, mezi jinými příznaky) a důkaz o pozitivní RT -PCR SARS- CoV-2.
3. Subjekt není ochoten souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce* v průběhu studie a po dobu šesti měsíců po poslední dávce hodnoceného produktu.
4. Těhotenství, kojení. Ženy v plodném věku, které nejsou těhotné, ale neužívají adekvátní antikoncepční opatření. *
5. Účastník studie má v anamnéze závislost nebo závislost nebo v současné době zneužívá či užívá látky.
6. Účastník studie má jakoukoli aktivní malignitu, včetně, ale bez omezení na důkaz kožního bazálního, spinocelulárního karcinomu nebo melanomu.

7. Účastník studie má jeden nebo více významných souběžných zdravotních stavů (ověřených lékařskými záznamy), včetně následujících:

   • Diabetes Mellitus (DM) Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (PCDM), definovaný jako anamnéza nedostatečné standardní péče nebo preprandiální glukózy > 130 mg/dl během screeningové návštěvy nebo postprandiální glukózy > 200 mg/dl.
   • Chronické onemocnění ledvin (CKD): Anamnéza diagnózy chronického onemocnění ledvin (CKD) nebo výsledky screeningu eGFR < 59 ml/min/1,73 m2. Subjekty s jakoukoli formou dialýzy ledvin budou vyloučeny z účasti v této klinické studii.
   • Srdeční selhání Přítomnost srdečního selhání třídy III/IV New York Heart Association (NYHA) během screeningové návštěvy.
   • Infarkt myokardu: Zdravotní anamnéza infarktu myokardu jakéhokoli z různých typů, jako je infarkt myokardu s elevací ST (STEMI) nebo infarkt myokardu bez elevace ST (NSTEMI), koronární spazmus nebo nestabilní angina pectoris.
   • Vysoký krevní tlak: Nekontrolovaný vysoký krevní tlak v anamnéze je definován jako nedostatečná standardní péče nebo krevní tlak > 140/90 mm/Hg během screeningové návštěvy u pacienta užívajícího antihypertenzní léčbu. Při screeningové návštěvě musí mít všichni pacienti krevní tlak < 140/90 mmHg.
   • Jiná onemocnění: V anamnéze dědičné trombofilie, rakovina plic, mozku, lymfatického systému, gynekologického systému (vaječníků nebo dělohy) nebo gastrointestinálního traktu (jako je slinivka nebo žaludek).
   • Jiné stavy: Obrna dolních končetin v důsledku poranění míchy, zlomeniny pánve, kyčle nebo stehenní kosti nebo nedávné velké celkové operaci (do 12 měsíců před Screeningem).
8. Účastník studie podstoupil jakoukoli léčbu kmenovými buňkami během 12 měsíců před první dávkou hodnoceného produktu, kromě kmenových buněk produkovaných Hope Biosciences.
9. Účastník studie dostal experimentální lék během 12 měsíců před první dávkou hodnoceného produktu. (Kromě očkování proti COVID-19)

10. Účastník studie má během screeningu laboratorní abnormality, včetně následujících:

    • Počet bílých krvinek WBC < 3,0 K/UL a > 12,0 K/UL
    • Počet krevních destiček < 80 K/UL a nebo > 450 K/UL
    • Absolutní počet neutrofilů < 1,50 K/UL a nebo > 7,50 K/UL
    • alaninaminotransferáza (ALT) > 75 U/l
    • Aspartátaminotransferáza (AST) > 75 U/L
    • Hemoglobin (Hgb) <11 G/DL nebo >18 G/DL
    • Hematokrit (HCT) <33 % nebo >54 %
    • Střední korpuskulární objem (MCV) < 75 FL nebo >100 FL
    • Průměrný korpuskulární hemoglobin (MCH) <23 PG nebo >36 PG
    • Střední korpuskulární koncentrace hemoglobinu (MCHC) <30 G/DL nebo > 37gG/DL
    • Šířka distribuce červených krvinek (RDW) < 10 % nebo > 14 %
    • Abnormální laboratorní výsledky, které hlavní zkoušející považuje za klinicky významné, vyloučí pacienty z účasti na tomto vyšetření.
11. Účastník studie má jakoukoli známou probíhající infekci, včetně TBC, CMV, EBV, HSV, VZV, viru hepatitidy, toxoplazmózy, HIV, infekce syfilis, pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivitu PCR hepatitidy C.
12. Účastník studie pravděpodobně nedokončí studii nebo dodrží studijní postupy.
13. Účastník studie má dříve diagnostikovaný psychiatrický stav, který může podle názoru výzkumníka ovlivnit sebehodnocení.
14. Účastníci studie s jakoukoli systémovou infekcí vyžadující léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky během 30 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
15. Muži účastníci studie očekávají, že darují sperma během studie nebo do šesti měsíců po poslední dávce. Pacientky mají v úmyslu darovat vajíčka nebo podstoupit léčbu IVF během studie nebo do šesti měsíců po poslední dávce.
16. Účastníci studie, které zkoušející určí jako nevhodné pro zařazení do studie z jiných důvodů, jako jsou mimo jiné hluboká žilní trombóza (DVT), plicní embolie, ti, kteří mají protrombotický stav nebo kteří vyžadují trvalé doplňování kyslíku.
17. Subjekt byl nedávno diagnostikován s nestabilní chronickou obstrukční plicní nemocí (COPD) definovanou pacienty, kteří zažívají časté nebo těžké exacerbace a rychlejší pokles plicních funkcí.
18. Subjekty, které trpí únavou v důsledku chronického onemocnění ledvin, anémií z nedostatku železa, nedostatkem B12 a jinými anémií, budou vyloučeny.
19. Každý účastník, který má při screeningové návštěvě sebevražedné myšlenky, bude z této klinické studie vyloučen.

20. Subjekty s následujícími chorobami musí být vyloučeny z účasti ve studii.

    • chronické onemocnění jater
    • zápal plic
    • chronický únavový syndrom v anamnéze
    • subjekty s příznaky únavy v důsledku fibromyalgie, artritickými poruchami, zánětlivými a revmatologickými poruchami
    • respirační selhání
    • emfyzém
    • nekontrolované astma

    • jakýkoli subjekt vyžadující doplňkový kyslík z jakékoli příčiny.

      • Mezi přijatelné reverzibilní a trvalé metody antikoncepce patří:

1. Skutečná sexuální abstinence (zdržování se sexuální aktivity po celou dobu rizika).

2. Chirurgický zákrok (okluzní bilaterální tubární ligace, vasektomie partnera). 3. Hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantabilní náplast nebo intravaginální). 4. Nitroděložní tělísko (IUD) nebo intrauterinní hormonální systém (IUS). 5. Kondomy.