新辅助 Folfirinox 联合 Pembrolizumab 继以手术治疗可切除胰腺癌患者

纳入标准：

1. 患者年满 18 岁，经组织学或细胞学证实为可切除的局限性胰腺癌。 患有胰岛细胞或其他神经内分泌肿瘤的患者被排除在外。

2. 局限性、潜在可切除疾病的定义：

   1. 通过 CT 或 MRI 胰腺方案进行分期。 组织采集和分期确认需要超声内镜。
   2. 未延伸至肠系膜上动脉 (SMA) 和肝动脉。 肠系膜上静脉/门静脉 (SMV/PV) 未闭，<180 度邻接且无侵入证据。
   3. SMA 和腹腔轴之间的清晰脂肪平面。
   4. 不延伸至腹腔干和肝动脉。
   5. 肠系膜上静脉和门静脉未闭。 f) 无远处转移的证据

4. 如果性活跃，患者必须同意使用研究者认为充分和适当的避孕措施。

5. 男性参与者：男性参与者必须同意在治疗期间使用本协议附录 3 中详述的避孕措施，并且至少 [X 天/周，对应于消除任何研究治疗所需的时间（例如pembrolizumab 和/或任何活性比较剂/组合的 5 个终末半衰期）加上额外的 90 天（一个精子生成周期）用于研究治疗在任何剂量的最后一剂研究治疗后有遗传毒性证据]并且在研究治疗期间避免捐精这一时期。

6. 患者之前不得接受过胰腺癌化疗或放疗。

7. 患者具有 ECOG 性能状态 PS 0-1。 8.患者已被告知研究的性质，并同意参加研究，并在参加任何与研究相关的活动之前签署知情同意书。

9. 女性参赛者如未怀孕（见附件3）、非哺乳期且符合以下至少一项条件，方可参赛：

一种。 不是附录 3 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或 b。 WOCBP 同意在治疗期间遵循附录 3 中的避孕指导至少 [X 天/周（对应于消除任何研究治疗（pembrolizumab 和/或任何活性比较剂/组合）所需的时间）加上30 天（一个月经周期）用于具有遗传毒性风险的研究治疗药物] 最后一次研究治疗药物给药后。

10. 具有下表（表 4）中定义的足够器官功能。 样本必须在研究干预开始前 14 天内采集。

血液学 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/μL 血小板 ≥100 000/μL 血红蛋白 ≥9.0 g/dL 或 ≥5.6 mmol/La 肾肌酐或 测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）肌酐水平 >1.5 × ULN 的参与者≤1.5 × ULN 或 ≥30 mL/min 肝总胆红素 ≤1.5 ×ULN 或直接胆红素 ≤ULN 总胆红素水平 >1.5 × ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 的参与者) ≤2.5 × ULN（≤5 × ULN 对于肝转移参与者） 凝血国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN 除非参与者在 PT 期间接受抗凝治疗或 aPTT 在预期使用的抗凝剂的治疗范围内

排除标准：

1. 患者患有临界可切除、局部晚期不可切除或晚期转移性疾病。 患有神经内分泌肿瘤、腺鳞癌、胰腺淋巴瘤或壶腹癌的患者也不符合资格。
2. 患者患有需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
3. 患者已知感染 HIV。
4. 患者接受过除诊断性手术以外的大手术（-例如 诊断性腹腔镜检查或放置中央静脉导管），在本研究第 1 天治疗前 4 周内。
5. 患者对研究药物有过敏或超敏反应史。
6. 患者具有涉及任何主要器官系统的严重医疗风险因素，因此研究者认为患者接受化学疗法和/或放射疗法是不安全的。
7. 在过去 2 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 不排除已接受潜在治愈性治疗的患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌、原位宫颈癌）的参与者。
8. 患者在随机分组前 ≤ 1 年内患有具有临床意义的心血管疾病（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、严重的不受控制的心律失常）。
9. 患者不愿意或不能遵守研究程序。
10. 患者参加了任何其他治疗性临床方案或研究性试验。
11. 不排除 ≥ 80 岁的患者。 然而，这个年龄组的候选人应该在参加研究之前进行全面评估，以确保他们适合接受化疗，并有可能接受胰十二指肠切除术。 除了满足所有基线患者选择标准外，还应特别注意对感染易感性的临床判断、体能状态的预期稳定性以及是否适合接受强化化疗周期。 如果对这些考虑中的任何一个有任何犹豫，则不应将患者纳入研究。 必须仔细评估参加研究的所有患者的基线标准，并适当遵守所有标准。
12. 患者有 2 级或更高级别周围神经病变的证据。
13. 分配前 72 小时内尿妊娠试验阳性的孕妇或哺乳期妇女（见附录 3）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 如果在筛选妊娠试验和第一次研究治疗之间已经过去 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗。
14. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX- 40，CD137）。
15. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。
16. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备。
17. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
18. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
19. 有（非感染性）肺炎/间质性肺病史，需要类固醇或目前患有肺炎/间质性肺病。
20. 有乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为可通过 RNA 检测到 HCV）感染的已知病史。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
21. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合参与者的最大利益参与，在治疗研究者看来。
22. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
23. 进行过同种异体组织/实体器官移植。