Folfirinox neoadyuvante combinado con pembrolizumab seguido de cirugía para pacientes con cáncer de páncreas resecable

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene ≥18 años de edad y tiene un adenocarcinoma de páncreas localizado confirmado histológica o citológicamente que es potencialmente resecable. Se excluyen los pacientes con células de los islotes u otras neoplasias neuroendocrinas.

2. Definición de enfermedad localizada, potencialmente resecable:

   1. Estadificación mediante protocolo de TC o RM pancreática. Se requiere ultrasonido endoscópico para la adquisición de tejido y la confirmación de la estadificación.
   2. Sin extensión a arteria mesentérica superior (SMA) y arteria hepática. Vena mesentérica superior/vena porta permeable (SMV/PV) con < 180 grados de apoyo y sin evidencia de invasión.
   3. Plano de grasa claro entre la SMA y el eje celíaco.
   4. Sin extensión al eje celíaco y arteria hepática.
   5. Vena mesentérica superior y vena porta permeables. f) Sin evidencia de enfermedad metastásica a distancia

4. Si es sexualmente activo, el paciente debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo que el Investigador considere adecuado y apropiado.

5. Participantes masculinos: un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos [X días/semanas, correspondiente al tiempo necesario para eliminar cualquier tratamiento del estudio (p. 5 semividas terminales para pembrolizumab y/o cualquier comparador/combinación activa) más 90 días adicionales (un ciclo de espermatogénesis) para tratamientos del estudio con evidencia de genotoxicidad en cualquier dosis] después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este periodo.

6. El paciente no debe haber recibido quimioterapia o radiación previa para el cáncer de páncreas.

7. El paciente tiene un estado funcional ECOG PS 0-1. 8. El paciente ha sido informado sobre la naturaleza del estudio, ha aceptado participar en el estudio y ha firmado el Formulario de consentimiento informado antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.

9. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 3), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

una. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 3 O b. Un WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos [X días/semanas (correspondiente al tiempo necesario para eliminar cualquier tratamiento del estudio) (pembrolizumab y/o cualquier comparador activo/combinación) más 30 días (un ciclo de menstruación) para los tratamientos del estudio con riesgo de genotoxicidad] después de la última dosis del tratamiento del estudio.

10. Tener una función orgánica adecuada como se define en la siguiente tabla (Tabla 4). Las muestras deben recolectarse dentro de los 14 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.

Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL Plaquetas ≥100 000/μL Hemoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/La Creatinina renal O Aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1,5 × ULN O ≥30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 × ULN institucional Bilirrubina total hepática ≤1,5 ​​×LSN O bilirrubina directa ≤LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × ULN AST (SGOT) y ALT (SGPT) ) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas) Coagulación Razón internacional normalizada (INR) O tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante durante el PT o aPTT está dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene enfermedad metastásica avanzada, no resecable localmente avanzada o resecable límite. Los pacientes con tumores neuroendocrinos, cáncer adenoescamoso, linfoma de páncreas o cáncer ampular tampoco son elegibles.
2. El paciente tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.
3. El paciente tiene una infección conocida por el VIH.
4. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico (p. laparoscopia diagnóstica o colocación de un catéter venoso central), dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 de tratamiento en este estudio.
5. El paciente tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los fármacos del estudio.
6. El paciente tiene factores de riesgo médicos graves que involucran cualquiera de los principales sistemas de órganos, de modo que el investigador considera que no es seguro que el paciente reciba quimioterapia y/o radioterapia.
7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
8. El paciente ha tenido una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 1 año antes de la aleatorización.
9. El paciente no quiere o no puede cumplir con los procedimientos del estudio.
10. El paciente está inscrito en cualquier otro protocolo clínico terapéutico o ensayo de investigación.
11. No se excluyen los pacientes de ≥ 80 años. Sin embargo, los candidatos en este grupo de edad deben ser evaluados minuciosamente antes de inscribirse en el estudio, para garantizar que sean aptos para recibir quimioterapia y para someterse potencialmente a pancreaticoduodenectomía. Además de cumplir con todos los criterios de selección de pacientes de referencia, se debe prestar especial atención al juicio clínico sobre su susceptibilidad a la infección y la estabilidad esperada de su estado funcional y la idoneidad para recibir ciclos intensivos de quimioterapia. Los pacientes no deben participar en el estudio si hay alguna duda sobre cualquiera de estas consideraciones. Los criterios de referencia para todos los pacientes inscritos en el estudio deben evaluarse cuidadosamente y todos los criterios deben seguirse adecuadamente.
12. El paciente tiene evidencia de neuropatía periférica Grado 2 o superior.
13. Mujeres embarazadas o lactantes que tienen una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación (ver Apéndice 3). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. En el caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de detección de embarazo y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe dar negativo para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.
14. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX- 40, CD137).
15. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
17. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
18. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
19. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
20. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como VHC detectable por ARN). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
21. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
22. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
23. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.