609A治疗晚期未分化多形性肉瘤的II期研究

纳入标准：

• 了解并愿意签署知情同意书（ICF）的中国公民。
• 年龄≥18岁且≤75岁，不分性别。
• 对于经细胞学或组织病理学证实的不能切除或晚期未分化多形性肉瘤患者，受试者愿意提供足够数量的肿瘤组织切片，用于中心病理室的病理分型确认。
• 至少一种含蒽环类药物的化疗方案失败（疾病进展或不可耐受的毒性）。
• 至少有一个可测量的病变（定义见 RECIST 1.1 标准）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 得分为 0-1 分。
• 预期寿命≥3个月。
• 有生育能力的女性患者首次给药前3天内妊娠试验为阴性；任何具有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个试验期间和最后一次试验药物给药后 6 个月内使用医学批准。 避孕方法。
• 609A开始治疗前，必须具备足够的器官功能，包括： a) 骨髓储备：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×10^9/L；血小板计数≥90×10^9/L；血红蛋白≥90g/L或≥5.6mmol/L； b) 总胆红素≤1.5×ULN， AST和/或ALT≤3×ULN（如果肝功能异常是由肿瘤肝转移引起的，则AST和/或ALT≤5×ULN）； c) 血清肌酐≤1.5×ULN或估计肌酐清除率≥50mL/min（Cockroft和Gault公式）； d) 凝血试验国际标准化比值（INR）≤2（除：华法林抗凝治疗的患者可接受INR 2至≤3），且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。

排除标准：

• 已知对609A药物制剂中的蛋白类药物或重组蛋白或辅料过敏，或服用其他单克隆抗体后有严重过敏反应，或有危及生命的过敏史。
• 既往接受过以下任何一种抗肿瘤治疗： a) 首次给药前4周内接受过任何抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、激素治疗（激素替代疗法、睾酮或（口服避孕药除外）、生物疗法和抗肿瘤中药治疗等； b) 首次给药前4周内接受过免疫激动剂治疗； c) 以前接受过 T 细胞共刺激或检查点方法的免疫治疗。
• 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0，既往抗肿瘤治疗的任何残留 AE 未恢复到 0 级或 1 级，或不符合除此之外的其他选择/排除标准中规定的水平，残留脱发影响除外。
• 首次给药前4周内接受过其他药物临床试验治疗或介入器械临床试验治疗。
• 首次给药前 21 天内进行过大手术。
• 减毒活疫苗在第一次给药前 28 天内接种。
• 首次给药前 72 小时内或首次给药前 2 周内使用过促白细胞因子，如粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 使用过促红细胞生成素 (EPO)或暂停输红细胞，或在首次给药前1周内已采取输血小板等纠正措施。
• 患有中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者。
• 5年内或同时患有其他活动性恶性肿瘤。 排除已治愈的局部肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌等。
• 任何类型的原发性免疫缺陷病史，干细胞或器官移植史。
• 具有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的受试者，包括但不限于免疫相关神经系统疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、Green-Barre 综合征、重症肌无力、系统性红斑狼疮（SLE）、结缔组织病、硬皮病、炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）、肝炎、中毒性表皮坏死松解症 (TEN)、史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS) 或抗磷脂综合征。
• 计划试验药物首次给药前14天内需要接受糖皮质激素（＞15mg/d泼尼松或等效剂量激素）或其他免疫抑制剂治疗的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，可以使用吸入或外用糖皮质激素。 激素替代疗法剂量≤ 10 mg/d 泼尼松当量是可以接受的。 接受眼科、鼻腔和关节内注射糖皮质激素。
• 有临床上重要的心脑血管疾病，包括： a) 需要治疗的严重或无法控制的心脏病，充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级为III或IV，药物无法控制。 稳定型心绞痛，近6个月有心肌梗死病史，心电图QTc间期：男性≥450毫秒，女性≥470毫秒，严重心律失常需就医（房颤或阵发性室上性心动过速除外）。 b) 6个月内留置心脏支架的患者。 c) 高血压控制不充分，收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg。
• 有间质性肺病、特发性肺纤维化、未解决的活动性或慢性炎症性肺病病史的人不能纳入该组。 患有放射性肺炎但已痊愈者可入组；
• 具有以下任何一种感染者： a) 活动性乙型或丙型肝炎。乙型肝炎病毒（HBV）携带者无活动性疾病或丙型肝炎治愈者可纳入该组； b) 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； c) 严重的慢性或活动性感染，需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗，包括活动性结核感染等； d)首次给药前1周内出现发热性中性粒细胞减少或不明原因的单一发热>38.5℃ 肿瘤引起的发热可纳入该组)。
• 任何其他严重疾病（例如：未控制的糖尿病、活动性胃溃疡、未控制的癫痫、脑血管事件、胃肠道出血、具有严重症状和体征的凝血病）、精神、心理、家庭或地理条件，根据研究者的判断，可能干扰试验计划、治疗和随访，或影响受试者的依从性，或使受试者处于治疗相关并发症的高风险中。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 研究者判断患者不适合参加本试验的其他情形。