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干细胞治疗失代偿期酒精性肝硬化的研究

2023年3月26日 更新者：Yantai Yuhuangding Hospital

评估静脉输注脐带间充质干细胞治疗失代偿期酒精性肝硬化安全性、耐受性和初步疗效的初步临床研究

本研究的主要目的是评估脐带间充质干细胞（UCMSCs）治疗失代偿期酒精性肝硬化患者的安全性和耐受性，为后续临床研究设计提供剂量依据。 我们还将探讨UCMSCs治疗失代偿性酒精性肝硬化（DAC）的可能机制。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究采用单中心、单臂、单剂量联合多剂量给药、剂量递增的临床试验设计，评价UCMSCs治疗失代偿性肝硬化患者的安全性、耐受性和初步有效性。 患者被招募到三个不同的剂量组，每组有 12 名受试者。 每组受试者分别接受0.5×10^6细胞/kg、1.0×10^6细胞/kg、2.0×10^6细胞/kg。 根据剂量递增的原则，预设为低剂量的受试者将首先接受给药。 每组将仅接受一剂相应的剂量用于安全性和耐受性检查。 由于间充质干细胞产品的增殖或分化潜能有限以及免疫原性相对较低，受试者将在初始剂量后观察 21 天。 数据安全和监测委员会 (DSMB) 将讨论安全措施，以确定接受单次剂量的受试者是否会继续进行后续注射。 一旦低剂量组中的所有受试者都完成了初始给药并观察了 21 天。 DSMB 将决定是否继续进行下一剂量组。 所有受试者在研究期间将接受常规药物治疗。 主要终点：从治疗开始到随访结束期间细胞治疗相关不良事件的发生率和严重程度。 研究的次要终点包括：末次给药后 1、3、6 和 12 个月，受试者终末期肝病模型 (MELD) 评分相对于基线的变化；最后一次给药后第12个月的总生存率；最后一次给药后1、3、6和12个月与基线相比肝功能的变化；末次给药后1、3、6、12个月儿童Pugh评分与基线相比的变化；以及最后一次给药后 1、3、6 和 12 个月时 Karnofsky 绩效状态量表 (KPS) 评分相对于基线的变化。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

36

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Peiwen Lian, PhD
  • 电话号码：82708 86 05356691999
  • 邮箱：lianpeiwen@qq.com

研究联系人备份

  • 姓名：Jun Cui, MD
  • 电话号码：82730 86 05356691999
  • 邮箱：cuijun89@163.com

学习地点

  • 中国
    • Shandong
      • Yantai、Shandong、中国、264000
        • 招聘中
        • Yantai YuHuangDing Hospital
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄18~60岁；
  2. 根据《肝硬化诊治指南》和《酒精性肝病防治指南（2018）》诊断为失代偿期酒精性肝硬化；
  3. 受试者先前被诊断但治疗无效；
  4. 肝功能child Pugh A级或MELD评分<12；
  5. 需要间歇补充白蛋白和利尿剂治疗；
  6. 受试者的白蛋白水平低于35g/L，总胆红素低于正常值上限的10倍（肝细胞性肝炎），或低于正常值上限的15倍（胆汁淤积性肝炎或肝细胞合并胆汁淤积肝炎），凝血酶原活性超过40%（Ⅱ级或以下肝性脑病已得到控制）；
  7. 最近一个月无消化道出血史；
  8. 受试者理解并自愿签署知情同意书。

排除标准：

  1. 受试者为过敏体质，有药物或食物过敏史，尤其是对脐带间充质干细胞及辅料中的任何成分过敏者；
  2. 受试者患有消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征或感染的急性发作；
  3. 受试者在筛选过程中出现全身感染或严重感染；
  4. 化验检查结果异常，包括血常规：外周血白细胞计数<2.0×10^9/L或>12×10^9/L，血红蛋白（Hb）低于正常值下限的70%，血小板<50×10^9/升；肝功能：ALT或AST>正常值上限的5倍；肾功能：血清肌酐（sCr）>正常值上限的1.5倍；如有异常，应重新试验；
  5. 筛查时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒抗体阳性者；
  6. 受试者患有重要器官（包括心血管系统、肝、肺和肾）的严重、进行性或无法控制的疾病，以及其他自身免疫性疾病、恶性肿瘤或既往肿瘤史，以及研究者认为自己患有的其他疾病不适合参加本临床研究。
  7. 筛选前6个月内接受过干细胞治疗的受试者；
  8. 筛选前3个月内接受过生物治疗或参加过其他临床研究的受试者；
  9. 怀孕、哺乳期或绝经前的女性受试者在治疗期间和治疗后6个月内未采取医学认可的非药物避孕措施（如宫内节育器、避孕套、女性绝育）；或在研究结束后 6 个月内有怀孕计划；
  10. 男性受试者在治疗期间及治疗结束后6个月内未采取医学认可的非药物避孕措施（如男性绝育或避孕套）；
  11. 其他研究者认为不适合进入研究的因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：高剂量 UCMSCs
生物：常规疗法加高剂量UCMSCs治疗
患者将接受常规治疗加高剂量UCMSCs治疗（2×10^6 UCMSCs/kg body）
实验性的：低剂量脐带间充质干细胞 (UCMSCs)
生物：常规治疗加低剂量UCMSCs治疗
患者将接受常规治疗加低剂量UCMSCs治疗（0.5×10^6 UCMSCs/kg body）
实验性的：中剂量 UCMSCs
生物：常规治疗加中剂量UCMSCs治疗
患者将接受常规治疗加中剂量UCMSCs治疗（1×10^6 UCMSCs/kg body）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
首次给药后第 3 天不良事件的严重程度和发生率 (SIAE)
大体时间：第一次给药后第3天
根据常见不良事件评价标准（CTCAE v5.0），观察所有受试者在临床研究期间发生的任何AE，包括临床症状和生命体征异常以及实验室检查异常。
第一次给药后第3天
第一次给药后 1 周 SIAE
大体时间：第一次给药后 1 周
根据常见不良事件评价标准（CTCAE v5.0），观察所有受试者在临床研究期间发生的任何AE，包括临床症状和生命体征异常以及实验室检查异常。
第一次给药后 1 周
第一次给药后 3 周 SIAE
大体时间：第一次给药后 3 周
根据常见不良事件评价标准（CTCAE v5.0），观察所有受试者在临床研究期间发生的任何AE，包括临床症状和生命体征异常以及实验室检查异常。
第一次给药后 3 周
第二次给药后 3 周 SIAE
大体时间：第二次给药后3周
根据常见不良事件评价标准（CTCAE v5.0），观察所有受试者在临床研究期间发生的任何AE，包括临床症状和生命体征异常以及实验室检查异常。
第二次给药后3周
最后一次给药后 1 个月 SIAE
大体时间：最后一次给药后 1 个月
根据常见不良事件评价标准（CTCAE v5.0），观察所有受试者在临床研究期间发生的任何AE，包括临床症状和生命体征异常以及实验室检查异常。
最后一次给药后 1 个月
最后一次给药后 3 个月 SIAE
大体时间：最后一次给药后 3 个月
根据常见不良事件评价标准（CTCAE v5.0），观察所有受试者在临床研究期间发生的任何AE，包括临床症状和生命体征异常以及实验室检查异常。
最后一次给药后 3 个月
最后一次给药后 6 个月 SIAE
大体时间：最后一次给药后 6 个月
根据常见不良事件评价标准（CTCAE v5.0），观察所有受试者在临床研究期间发生的任何AE，包括临床症状和生命体征异常以及实验室检查异常。
最后一次给药后 6 个月
最后一次给药后 12 个月 SIAE
大体时间：最后一次给药后 12 个月
根据常见不良事件评价标准（CTCAE v5.0），观察所有受试者在临床研究期间发生的任何AE，包括临床症状和生命体征异常以及实验室检查异常。
最后一次给药后 12 个月
最后一次给药后 24 个月 SIAE
大体时间：最后一次给药后 24 个月
根据常见不良事件评价标准（CTCAE v5.0），观察所有受试者在临床研究期间发生的任何AE，包括临床症状和生命体征异常以及实验室检查异常。
最后一次给药后 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Child-Pugh评分（疗效评价指标）
大体时间：在基线时，第一次给药后 3、7 和 21 天，第二次给药后 21 天（如果有），以及最后一次给药后 1、3、6 和 12 个月。

Child-Pugh分级标准是临床上常用的定量评价肝硬化患者肝脏储备功能的分级标准。 评分标准：A级5~6分，B级7~9分，C级10~15分；

笔记：

对于原发性胆汁性肝硬化（PBC）或原发性硬化性胆管炎（PSC）：总胆红素（umol/L）：17~68为1分，68~170为1分，>170为1分； Child-Pugh分级标准已得到临床医生的广泛认可，为肝硬化患者治疗方案的选择提供了具体的临床参考，具有重要的临床价值。
在基线时，第一次给药后 3、7 和 21 天，第二次给药后 21 天（如果有），以及最后一次给药后 1、3、6 和 12 个月。
存活率（疗效评价指标）
大体时间：最后一次给药后 12 个月。
本研究参与者的总生存率。
最后一次给药后 12 个月。
肝功能（疗效评价指标）
大体时间：基线、第一次给药后 3、7 和 21 天，第二次给药后 21 天（如果有），以及最后一次给药后 1、3、6 和 12 个月。
指标：丙氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）
基线、第一次给药后 3、7 和 21 天，第二次给药后 21 天（如果有），以及最后一次给药后 1、3、6 和 12 个月。
终末期肝病模型（MELD）评分（疗效评价指标）
大体时间：基线、第一次给药后 3、7 和 21 天，第二次给药后 21 天（如果有），以及最后一次给药后 1、3、6 和 12 个月。

MELD 是一个数字量表，范围从 6（病情较轻）到 40（病情严重），用于 12 岁及以上的肝移植候选人。 它根据每个人在未来三个月内需要肝移植的紧急程度给每个人一个“分数”（数字）。

该数字是通过使用三个常规实验室测试结果的公式计算得出的：

MELD 评分 = 3.8×ln[胆红素 (mg/dl)] + 11.2×ln(INR) + 9.6×ln[Scr(mg/dl)] + 6.4×（原因：胆汁或酒精 0，其他 1）胆红素（mg /dl) = 胆红素 (μmol/L)/17.1 Scr(mg/dl) = Scr(μmol/L)/88.4
基线、第一次给药后 3、7 和 21 天，第二次给药后 21 天（如果有），以及最后一次给药后 1、3、6 和 12 个月。
KPS评分（效果评价指标）
大体时间：基线、第一次给药后 3、7 和 21 天，第二次给药后 21 天（如果有），以及最后一次给药后 1、3、6 和 12 个月。

KPS评分是Karnofsky（Karen，KPS，百分位数法）功能状态评分标准。 得分越高，健康状况越好，患者越能耐受治疗的副作用，疗效越好。 一般认为Karnofsky评分在80以上是独立的，这意味着患者能够自理。 Karnofsky 评分在 50 到 70 之间代表半独立状态，即患者处于半自理状态。 50 分意味着患者需要他人的帮助。 大于80分者术后状态较好，生存期较长。

分数越低，健康状况越差。 如果低于60分，很多有效的抗肿瘤治疗就无法实施。
基线、第一次给药后 3、7 和 21 天，第二次给药后 21 天（如果有），以及最后一次给药后 1、3、6 和 12 个月。
PT凝血指标检测（疗效评价指标）
大体时间：基线、第一次给药后 3、7 和 21 天，第二次给药后 21 天（如果有），以及最后一次给药后 1、3、6 和 12 个月。
检测凝血酶原时间（PT）等凝血指标；
基线、第一次给药后 3、7 和 21 天，第二次给药后 21 天（如果有），以及最后一次给药后 1、3、6 和 12 个月。
APTT凝血指标检测（疗效评价指标）
大体时间：基线、第一次给药后 3、7 和 21 天，第二次给药后 21 天（如果有），以及最后一次给药后 1、3、6 和 12 个月。
检测活化部分凝血活酶时间（APTT）等凝血指标；
基线、第一次给药后 3、7 和 21 天，第二次给药后 21 天（如果有），以及最后一次给药后 1、3、6 和 12 个月。
TT凝血指标检测（疗效评价指标）
大体时间：基线、第一次给药后 3、7 和 21 天，第二次给药后 21 天（如果有），以及最后一次给药后 1、3、6 和 12 个月。
检测凝血酶时间（TT）等凝血指标；
基线、第一次给药后 3、7 和 21 天，第二次给药后 21 天（如果有），以及最后一次给药后 1、3、6 和 12 个月。
FIB凝血指标检测（有效性评价指标）
大体时间：基线、第一次给药后 3、7 和 21 天，第二次给药后 21 天（如果有），以及最后一次给药后 1、3、6 和 12 个月。
检测纤维蛋白原（FIB）的凝血指标；
基线、第一次给药后 3、7 和 21 天，第二次给药后 21 天（如果有），以及最后一次给药后 1、3、6 和 12 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Yantai Yuhuangding Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Jun Cui, MD、Yantai YuHuangDing Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月13日

初级完成 (预期的)

2024年12月25日

研究完成 (预期的)

2024年12月25日

研究注册日期

首次提交

2021年11月19日

首先提交符合 QC 标准的

2021年12月9日

首次发布 (实际的)

2021年12月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月26日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2021-001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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