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Étude du traitement de la cirrhose alcoolique décompensée par les cellules souches

26 mars 2023 mis à jour par: Yantai Yuhuangding Hospital

Une étude clinique pilote pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de la perfusion intraveineuse de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical dans le traitement de la cirrhose alcoolique décompensée

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérance des cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical (UCMSC) chez les patients atteints de cirrhose alcoolique décompensée, et de fournir une base de dose pour la conception d'études cliniques ultérieures. Nous explorerons également le mécanisme possible des UCMSC dans le traitement de la cirrhose alcoolique décompensée (DAC).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a adopté une conception d'essai clinique monocentrique, à un seul bras, à dose unique combinée à doses multiples et à escalade de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire des UCMSC dans le traitement des patients atteints de cirrhose du foie décompensée. Les patients ont été recrutés dans trois groupes de doses différentes, et 12 sujets ont été inscrits dans chaque groupe. Les sujets de chaque groupe recevront respectivement 0,5 × 10 ^ 6 cellules/kg, 1,0 × 10 ^ 6 cellules/kg et 2,0 × 10 ^ 6 cellules/kg. Selon le principe de l'escalade de dose, les sujets préréglés à faible dose recevront l'administration en premier. Chaque groupe recevra une seule dose correspondante pour vérifier la sécurité et la tolérabilité. Les sujets seront observés pendant 21 jours après la dose initiale en raison du potentiel limité de prolifération ou de différenciation et de l'immunogénicité relativement faible des produits de cellules souches mésenchymateuses. Les mesures de sécurité seront discutées par le Data Safety and Monitoring Board (DSMB) afin de déterminer si les sujets ayant reçu une dose unique procéderont aux injections suivantes. Une fois que tous les sujets du groupe recevant la dose la plus faible ont terminé l'administration initiale et observé pendant 21 jours. Le DSMB décidera s'il convient de procéder au groupe recevant la dose suivante. Tous les sujets recevront un traitement médicamenteux de routine pendant l'étude. Critère de jugement principal : incidence et sévérité des événements indésirables liés à la thérapie cellulaire du début du traitement à la fin du suivi. Le critère d'évaluation secondaire de l'étude comprend : la modification du score MELD (Model For End-Stage Liver Disease) des sujets par rapport au départ, à 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration ; le taux de survie globale au 12ème mois après la dernière administration ; Modifications de la fonction hépatique par rapport à la valeur initiale à 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration ; modifications du score de Pugh de l'enfant par rapport à la valeur initiale à 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration ; et le changement du score de l'échelle de statut de performance de Karnofsky (KPS) par rapport au départ à 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Peiwen Lian, PhD
  • Numéro de téléphone: 82708 86 05356691999
  • E-mail: lianpeiwen@qq.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Jun Cui, MD
  • Numéro de téléphone: 82730 86 05356691999
  • E-mail: cuijun89@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shandong
      • Yantai, Shandong, Chine, 264000
        • Recrutement
        • Yantai Yuhuangding Hospital
        • Contact:
          • Jun Cui, MD
          • Numéro de téléphone: 82730 86 05356691999
          • E-mail: cuijun89@163.com
        • Contact:
          • Peiwen Lian, PhD
          • Numéro de téléphone: 82708 86 05356691999
          • E-mail: lianpeiwen@.qqcom

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 18 ~ 60 ans;
  2. Le sujet a été diagnostiqué comme une cirrhose alcoolique décompensée du foie, conformément aux Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement de la cirrhose du foie et aux Lignes directrices pour la prévention et le traitement des maladies alcooliques du foie (2018) ;
  3. Le sujet a déjà été diagnostiqué mais le traitement est inefficace ;
  4. La fonction hépatique était chez l'enfant de grade A de Pugh ou score MELD < 12 ;
  5. Une supplémentation intermittente en albumine et un traitement diurétique sont nécessaires ;
  6. Le taux d'albumine du sujet est inférieur à 35 g/L, la bilirubine totale est inférieure à 10 fois la limite supérieure de la valeur normale (hépatite hépatocytaire) ou inférieure à 15 fois la limite supérieure de la valeur normale (hépatite cholestatique ou hépatocyte combiné avec cholestatique). hépatite), l'activité de la prothrombine est supérieure à 40 % (l'encéphalopathie hépatique de grade II ou inférieur a été contrôlée) ;
  7. Aucun antécédent d'hémorragie gastro-intestinale au cours du dernier mois ;
  8. Le sujet comprend et signe volontairement le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet est un physique allergique, avec des antécédents d'allergies médicamenteuses ou alimentaires, en particulier ceux qui sont allergiques aux cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical et à tous les composants des excipients ;
  2. Le sujet souffre d'une crise aiguë d'hémorragie gastro-intestinale, d'encéphalopathie hépatique, d'un syndrome ou d'une infection hépatorénale ;
  3. Le sujet souffre d'une infection systémique ou d'une infection grave lors du dépistage ;
  4. Résultats d'examens de laboratoire anormaux, y compris la routine sanguine : nombre de globules blancs dans le sang périphérique <2,0 × 10 ^ 9 / L ou> 12 × 10 ^ 9 / L, hémoglobine (Hb) inférieure à 70 % de la limite inférieure de la valeur normale, plaquettes <50×10^9/L ; Fonction hépatique : ALT ou AST > 5 fois la limite supérieure de la normale ; Fonction rénale : Créatinine sérique (sCr) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; en cas d'anomalie, l'essai doit être répété ;
  5. Ceux qui étaient positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC), l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'anticorps de la syphilis lors du dépistage ;
  6. Les sujets souffrent de maladies graves, progressives ou incontrôlées d'organes importants (y compris le système cardiovasculaire, le foie, les poumons et les reins), et d'autres maladies auto-immunes, de tumeurs malignes ou d'antécédents de tumeurs, ainsi que d'autres maladies que les chercheurs pensent qu'ils ne sont pas aptes à participer à cette étude clinique.
  7. Sujet ayant reçu une thérapie par cellules souches dans les 6 mois précédant le dépistage ;
  8. Sujet ayant reçu une biothérapie ou participé à d'autres études cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage ;
  9. Sujets de sexe féminin qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ne sont pas ménopausés et qui n'ont pas pris de mesures contraceptives non médicamenteuses médicalement approuvées (telles que dispositif intra-utérin, préservatif, stérilisation féminine) pendant le traitement et dans les 6 mois suivant le traitement ; ou avoir un plan de grossesse dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ;
  10. Les sujets masculins qui ne prennent pas de mesures contraceptives non médicamenteuses médicalement approuvées (telles que la stérilisation masculine ou le préservatif) pendant la période de traitement et dans les 6 mois suivant la fin du traitement ;
  11. D'autres facteurs qui, selon les chercheurs, ne conviennent pas pour entrer dans l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UCMSC à haute dose
Biologique: Thérapie conventionnelle plus traitement UCMSC à haute dose
Les patients recevront un traitement conventionnel plus un traitement à haute dose d'UCMSC (2 × 10 ^ 6 UCMSC / kg de corps)
Expérimental: Cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical à faible dose (UCMSC)
Biologique: Thérapie conventionnelle plus traitement UCMSC à faible dose
Les patients recevront la thérapie conventionnelle plus un traitement à faible dose d'UCMSC (0,5 × 10 ^ 6 UCMSC / kg de corps)
Expérimental: UCMSC à dose moyenne
Biologique: Thérapie conventionnelle plus traitement UCMSC à dose moyenne
Les patients recevront un traitement conventionnel plus un traitement par UCMSC à dose moyenne (1 × 10 ^ 6 UCMSC / kg de corps)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Gravité et incidence des événements indésirables (SIAE) au 3ème jour après la première administration
Délai: Le 3ème jour après la première administration
Selon les critères d'évaluation des événements indésirables courants (CTCAE v5.0), tout EI s'est produit chez tous les sujets au cours de l'étude clinique, y compris des anomalies des symptômes cliniques et des signes vitaux et des anomalies des examens de laboratoire ont été observées.
Le 3ème jour après la première administration
1 semaine SIAE après la première administration
Délai: 1 semaine après la première administration
Selon les critères d'évaluation des événements indésirables courants (CTCAE v5.0), tout EI s'est produit chez tous les sujets au cours de l'étude clinique, y compris des anomalies des symptômes cliniques et des signes vitaux et des anomalies des examens de laboratoire ont été observées.
1 semaine après la première administration
3 semaines SIAE après la première administration
Délai: 3 semaines après la première administration
Selon les critères d'évaluation des événements indésirables courants (CTCAE v5.0), tout EI s'est produit chez tous les sujets au cours de l'étude clinique, y compris des anomalies des symptômes cliniques et des signes vitaux et des anomalies des examens de laboratoire ont été observées.
3 semaines après la première administration
SIAE 3 semaines après la deuxième administration
Délai: 3 semaines après la deuxième administration
Selon les critères d'évaluation des événements indésirables courants (CTCAE v5.0), tout EI s'est produit chez tous les sujets au cours de l'étude clinique, y compris des anomalies des symptômes cliniques et des signes vitaux et des anomalies des examens de laboratoire ont été observées.
3 semaines après la deuxième administration
1 mois SIAE après la dernière administration
Délai: 1 mois après la dernière administration
Selon les critères d'évaluation des événements indésirables courants (CTCAE v5.0), tout EI s'est produit chez tous les sujets au cours de l'étude clinique, y compris des anomalies des symptômes cliniques et des signes vitaux et des anomalies des examens de laboratoire ont été observées.
1 mois après la dernière administration
3 mois SIAE après la dernière administration
Délai: 3 mois après la dernière administration
Selon les critères d'évaluation des événements indésirables courants (CTCAE v5.0), tout EI s'est produit chez tous les sujets au cours de l'étude clinique, y compris des anomalies des symptômes cliniques et des signes vitaux et des anomalies des examens de laboratoire ont été observées.
3 mois après la dernière administration
6 mois SIAE après la dernière administration
Délai: 6 mois après la dernière administration
Selon les critères d'évaluation des événements indésirables courants (CTCAE v5.0), tout EI s'est produit chez tous les sujets au cours de l'étude clinique, y compris des anomalies des symptômes cliniques et des signes vitaux et des anomalies des examens de laboratoire ont été observées.
6 mois après la dernière administration
12 mois SIAE après la dernière administration
Délai: 12 mois après la dernière administration
Selon les critères d'évaluation des événements indésirables courants (CTCAE v5.0), tout EI s'est produit chez tous les sujets au cours de l'étude clinique, y compris des anomalies des symptômes cliniques et des signes vitaux et des anomalies des examens de laboratoire ont été observées.
12 mois après la dernière administration
24 mois SIAE après la dernière administration
Délai: 24 mois après la dernière administration
Selon les critères d'évaluation des événements indésirables courants (CTCAE v5.0), tout EI s'est produit chez tous les sujets au cours de l'étude clinique, y compris des anomalies des symptômes cliniques et des signes vitaux et des anomalies des examens de laboratoire ont été observées.
24 mois après la dernière administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score de Child-Pugh (indice d'évaluation de l'efficacité)
Délai: Au départ, 3, 7 et 21 jours après la première administration, 21 jours après la deuxième administration (le cas échéant) et 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration.

La norme de classement Child-Pugh est une norme de classement couramment utilisée dans la pratique clinique pour évaluer quantitativement la fonction de réserve hépatique des patients atteints de cirrhose du foie. Notation : 5~6 points pour le grade A, 7~9 points pour le grade B et 10~15 points pour le grade C ;

Note:

Pour la cirrhose biliaire primitive (CBP) ou la cholangite sclérosante primitive (CSP) : bilirubine totale (umol/L) : 17~68 correspond à 1 point, 68~170 correspond à 1 point et >170 correspond à 1 point ; La norme de classement Child-Pugh a été largement reconnue par les cliniciens et fournit une référence clinique spécifique pour la sélection des options de traitement pour les patients atteints de cirrhose du foie et a une valeur clinique importante.
Au départ, 3, 7 et 21 jours après la première administration, 21 jours après la deuxième administration (le cas échéant) et 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration.
Taux de survie (indice d'évaluation de l'efficacité)
Délai: 12 mois après la dernière administration.
Taux de survie global des participants à cette étude.
12 mois après la dernière administration.
Fonction hépatique (indice d'évaluation de l'efficacité)
Délai: Au départ, 3, 7 et 21 jours après la première administration, 21 jours après la deuxième administration (le cas échéant) et 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration.
Indicateurs : Alanine transaminase (AST), Alanine transaminase (ALT)
Au départ, 3, 7 et 21 jours après la première administration, 21 jours après la deuxième administration (le cas échéant) et 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration.
Le score MELD (Model for End-Stage Liver Disease) (indice d'évaluation de l'efficacité)
Délai: Au départ, 3, 7 et 21 jours après la première administration, 21 jours après la deuxième administration (le cas échéant) et 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration.

MELD est une échelle numérique, allant de 6 (moins malade) à 40 (gravement malade), utilisée pour les candidats à la greffe du foie âgés de 12 ans et plus. Il donne à chaque personne un « score » (nombre) en fonction de l'urgence avec laquelle il ou elle a besoin d'une greffe de foie au cours des trois prochains mois.

Le nombre est calculé par une formule utilisant trois résultats de tests de laboratoire de routine :

Score MELD = 3,8×ln[bilirubine (mg/dl)] + 11,2×ln(INR) + 9,6×ln[Scr(mg/dl)] + 6,4×(Cause : Bile ou alcoolique 0, autre 1) Bilirubine (mg /dl) = Bilirubine (μmol/L)/17,1 Scr(mg/dl) = Scr(μmol/L)/88,4
Au départ, 3, 7 et 21 jours après la première administration, 21 jours après la deuxième administration (le cas échéant) et 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration.
Score KPS (indice d'évaluation de l'efficacité)
Délai: Au départ, 3, 7 et 21 jours après la première administration, 21 jours après la deuxième administration (le cas échéant) et 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration.

Le score KPS est la norme de notation de l'état fonctionnel de Karnofsky (Karen, KPS, méthode des centiles). Plus le score est élevé, meilleur est l'état de santé, et plus le patient est capable de tolérer les effets secondaires du traitement, d'où un meilleur effet curatif. On pense généralement qu'un score de Karnofsky supérieur à 80 est indépendant, ce qui signifie que le patient est capable de prendre soin de lui-même. Un score de Karnofsky compris entre 50 et 70 représente un statut semi-indépendant, c'est-à-dire que le patient est semi-auto-soignant. Un score de 50 signifie que les patients ont besoin de l'aide des autres. Ceux qui ont un score supérieur à 80 sont en meilleur état postopératoire et ont une durée de survie plus longue.

Plus le score est bas, plus l'état de santé est mauvais. Si le score est inférieur à 60, de nombreux traitements anti-tumoraux efficaces ne peuvent être mis en place.
Au départ, 3, 7 et 21 jours après la première administration, 21 jours après la deuxième administration (le cas échéant) et 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration.
Détection de l'indice de coagulation sanguine du PT (indice d'évaluation de l'efficacité)
Délai: Au départ, 3, 7 et 21 jours après la première administration, 21 jours après la deuxième administration (le cas échéant) et 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration.
Pour tester l'indice de coagulation sanguine du temps de prothrombine (PT);
Au départ, 3, 7 et 21 jours après la première administration, 21 jours après la deuxième administration (le cas échéant) et 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration.
Détection de l'indice de coagulation sanguine de l'APTT (indice d'évaluation de l'efficacité)
Délai: Au départ, 3, 7 et 21 jours après la première administration, 21 jours après la deuxième administration (le cas échéant) et 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration.
Pour tester l'indice de coagulation sanguine du temps de thromboplastine partielle activée (APTT);
Au départ, 3, 7 et 21 jours après la première administration, 21 jours après la deuxième administration (le cas échéant) et 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration.
Détection de l'indice de coagulation sanguine du TT (indice d'évaluation de l'efficacité)
Délai: Au départ, 3, 7 et 21 jours après la première administration, 21 jours après la deuxième administration (le cas échéant) et 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration.
Pour tester l'indice de coagulation sanguine du temps de thrombine (TT);
Au départ, 3, 7 et 21 jours après la première administration, 21 jours après la deuxième administration (le cas échéant) et 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration.
Détection de l'indice de coagulation sanguine du FIB (indice d'évaluation de l'efficacité)
Délai: Au départ, 3, 7 et 21 jours après la première administration, 21 jours après la deuxième administration (le cas échéant) et 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration.
Pour tester l'indice de coagulation sanguine du fibrinogène (FIB);
Au départ, 3, 7 et 21 jours après la première administration, 21 jours après la deuxième administration (le cas échéant) et 1, 3, 6 et 12 mois après la dernière administration.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yantai Yuhuangding Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jun Cui, MD, Yantai Yuhuangding Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juin 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

25 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

25 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2021

Première publication (Réel)

13 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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