줄기세포에 의한 비대상성 알코올성 간경변증 치료에 관한 연구
2023년 3월 26일 업데이트: Yantai Yuhuangding Hospital
비대상성 알코올성 간경변증 치료에서 제대간엽줄기세포 정맥주사의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위한 파일럿 임상연구
이 연구의 주요 목적은 비대상성 알코올성 간경변 환자에서 제대 중간엽 줄기세포(UCMSC)의 안전성과 내성을 평가하고 후속 임상 연구 설계를 위한 용량 기준을 제공하는 것입니다.
우리는 또한 비대상성 알코올성 간경변증(DAC)의 치료에서 UCMSC의 가능한 메커니즘을 탐구할 것입니다.
연구 개요
상태
모병
정황
상세 설명
이 연구는 비대상성 간경변증 환자의 치료에서 UCMSC의 안전성, 내약성 및 예비 효과를 평가하기 위해 단일 센터, 단일 팔, 단일 용량 복합 다중 용량 투여 및 용량 증량 임상 시험 설계를 채택했습니다.
환자는 3개의 다른 용량 그룹으로 모집되었고, 12명의 피험자가 각 그룹에 등록되었습니다.
각 그룹의 대상자는 각각 0.5×10^6 cells/kg, 1.0×10^6 cells/kg, 2.0×10^6 cells/kg을 받게 됩니다.
선량 증량 원칙에 따라 저용량으로 설정된 피험자에게 우선 투여한다.
각 그룹은 안전성 및 내약성 검사를 위해 해당 용량을 하나만 받습니다.
중간엽 줄기세포 제품의 제한된 증식 또는 분화 가능성 및 상대적으로 낮은 면역원성으로 인해 피험자는 초기 투여 후 21일 동안 관찰될 것입니다.
안전 조치는 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)에서 논의하여 단일 용량을 받은 피험자가 후속 주사를 진행할지 여부를 결정합니다.
저용량 그룹의 모든 피험자가 초기 투여를 완료하고 21일 동안 관찰한 후.
DSMB는 다음 용량 그룹을 진행할지 여부를 결정할 것입니다.
모든 피험자는 연구 기간 동안 일상적인 약물 치료를 받게 됩니다.
1차 종료점: 치료 시작부터 후속 조치 종료까지 세포 치료 관련 부작용의 발생률 및 중증도.
연구의 2차 종점은 다음을 포함한다: 마지막 투여 후 1, 3, 6 및 12개월에 기준선으로부터 피험자의 MELD(Model For End-Stage Liver Disease) 점수의 변화; 최종 투여 후 12개월째 전체 생존율; 마지막 투여 후 1, 3, 6 및 12개월에서 기준선과 비교한 간 기능의 변화; 마지막 투여 후 1, 3, 6 및 12개월에 기준선과 비교한 어린이 Pugh 점수의 변화; 및 마지막 투여 후 1, 3, 6 및 12개월에 기준선으로부터 Karnofsky 성과 상태 척도(KPS) 점수의 변화.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
36
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Peiwen Lian, PhD
- 전화번호: 82708 86 05356691999
- 이메일: lianpeiwen@qq.com
연구 연락처 백업
- 이름: Jun Cui, MD
- 전화번호: 82730 86 05356691999
- 이메일: cuijun89@163.com
연구 장소
-
-
Shandong
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Yantai, Shandong, 중국, 264000
- 모병
- Yantai Yuhuangding Hospital
-
연락하다:
- Jun Cui, MD
- 전화번호: 82730 86 05356691999
- 이메일: cuijun89@163.com
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연락하다:
- Peiwen Lian, PhD
- 전화번호: 82708 86 05356691999
- 이메일: lianpeiwen@.qqcom
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18~60세;
- 피험자는 간경변증 진단 및 치료 지침 및 알코올성 간질환 예방 및 치료 지침(2018)에 따라 비대상성 알코올성 간경변증으로 진단받았습니다.
- 피험자는 이전에 진단을 받았지만 치료가 효과적이지 않습니다.
- 간 기능은 어린이 Pugh 등급 A 또는 MELD 점수 < 12에 속했습니다.
- 간헐적인 알부민 보충과 이뇨제 치료가 필요합니다.
- 피험자의 알부민 수치가 35g/L 미만, 총 빌리루빈이 정상 상한치의 10배 미만(간세포 간염) 또는 정상 상한치의 15배 미만(담즙정체성 간염 또는 담즙정체가 동반된 간세포) 간염), 프로트롬빈 활동이 40% 이상(등급 II 이하의 간성 뇌증이 조절됨);
- 지난 한 달 동안 위장관 출혈의 병력이 없었습니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
제외 기준:
- 피험자는 약물 또는 식품 알레르기의 병력이 있는 알레르기 체격이며, 특히 제대 간엽 줄기 세포 및 부형제의 모든 성분에 알레르기가 있는 자;
- 대상체는 위장관 출혈, 간성 뇌병증, 간신 증후군 또는 감염의 급성 발작을 겪는다;
- 대상체는 스크리닝 동안 전신 감염 또는 중증 감염을 겪는다;
- 혈액 일과를 포함한 비정상적인 실험실 검사 결과: 말초 혈액 백혈구 수 <2.0×10^9/L 또는 >12×10^9/L, 헤모글로빈(Hb)이 정상치의 70% 하한치 미만, 혈소판 <50×10^9/L ; 간 기능: ALT 또는 AST> 정상 상한치의 5배; 신장 기능: 혈청 크레아티닌(sCr) > 정상 상한치의 1.5배; 이상이 있는 경우 시험을 반복해야 한다.
- 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 또는 매독 항체에 대해 양성인 자;
- 피험자는 중요 기관(심혈관계, 간, 폐 및 신장 포함)의 중증, 진행성 또는 제어되지 않는 질병 및 기타 자가면역 질환, 악성 종양 또는 이전 종양의 병력뿐만 아니라 연구원이 생각하는 기타 질병을 앓고 있습니다. 이 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 줄기세포 치료를 받은 피험자
- 스크리닝 전 3개월 이내에 생물학적 요법을 받았거나 다른 임상 연구에 참여한 피험자;
- 치료 중 및 치료 후 6개월 이내에 의학적으로 승인된 비약물 피임법(자궁내 장치, 콘돔, 여성 불임술 등)을 취하지 않은 임신, 수유 또는 폐경 전 여성 피험자; 또는 연구 종료 후 6개월 이내에 임신 계획이 있거나;
- 치료 기간 동안 및 치료 종료 후 6개월 이내에 의학적으로 승인된 비약물 피임법(예: 남성 불임 또는 콘돔)을 취하지 않은 남성 피험자;
- 연구자들이 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각하는 다른 요인들.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 고용량 UCMSC
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환자는 기존 요법과 고용량 UCMSC 치료(2×10^6 UCMSCs/kg body)를 받게 됩니다.
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실험적: 저용량 제대 간엽 줄기 세포(UCMSC)
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환자는 기존 요법과 저용량 UCMSC 치료(0.5×10^6 UCMSCs/kg body)를 받게 됩니다.
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실험적: 중간 용량 UCMSC
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환자는 기존 요법과 중용량 UCMSC 치료(1×10^6 UCMSCs/kg body)를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 투여 후 3일째 중증도 및 이상반응 발생률(SIAE)
기간: 첫 투여 후 3일째
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공통 부작용 평가 기준(CTCAE v5.0)에 따르면, 임상 증상 및 활력 징후의 이상 및 실험실 검사에서의 이상을 포함하여 임상 연구 동안 모든 대상체에서 임의의 AE가 관찰되었다.
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첫 투여 후 3일째
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첫 투여 후 1주 SIAE
기간: 첫 투여 후 1주일
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공통 부작용 평가 기준(CTCAE v5.0)에 따르면, 임상 증상 및 활력 징후의 이상 및 실험실 검사에서의 이상을 포함하여 임상 연구 동안 모든 대상체에서 임의의 AE가 관찰되었다.
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첫 투여 후 1주일
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첫 투여 후 3주 SIAE
기간: 첫 투여 후 3주
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공통 부작용 평가 기준(CTCAE v5.0)에 따르면, 임상 증상 및 활력 징후의 이상 및 실험실 검사에서의 이상을 포함하여 임상 연구 동안 모든 대상체에서 임의의 AE가 관찰되었다.
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첫 투여 후 3주
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2차 투여 후 3주 SIAE
기간: 2차 투여 후 3주
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공통 부작용 평가 기준(CTCAE v5.0)에 따르면, 임상 증상 및 활력 징후의 이상 및 실험실 검사에서의 이상을 포함하여 임상 연구 동안 모든 대상체에서 임의의 AE가 관찰되었다.
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2차 투여 후 3주
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마지막 투여 후 1개월 SIAE
기간: 마지막 투여 후 1개월
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공통 부작용 평가 기준(CTCAE v5.0)에 따르면, 임상 증상 및 활력 징후의 이상 및 실험실 검사에서의 이상을 포함하여 임상 연구 동안 모든 대상체에서 임의의 AE가 관찰되었다.
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마지막 투여 후 1개월
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마지막 투여 후 3개월 SIAE
기간: 마지막 투여 후 3개월
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공통 부작용 평가 기준(CTCAE v5.0)에 따르면, 임상 증상 및 활력 징후의 이상 및 실험실 검사에서의 이상을 포함하여 임상 연구 동안 모든 대상체에서 임의의 AE가 관찰되었다.
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마지막 투여 후 3개월
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마지막 투여 후 6개월 SIAE
기간: 마지막 투여 후 6개월
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공통 부작용 평가 기준(CTCAE v5.0)에 따르면, 임상 증상 및 활력 징후의 이상 및 실험실 검사에서의 이상을 포함하여 임상 연구 동안 모든 대상체에서 임의의 AE가 관찰되었다.
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마지막 투여 후 6개월
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마지막 투여 후 12개월 SIAE
기간: 마지막 투여 후 12개월
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공통 부작용 평가 기준(CTCAE v5.0)에 따르면, 임상 증상 및 활력 징후의 이상 및 실험실 검사에서의 이상을 포함하여 임상 연구 동안 모든 대상체에서 임의의 AE가 관찰되었다.
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마지막 투여 후 12개월
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마지막 투여 후 24개월 SIAE
기간: 마지막 투여 후 24개월
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공통 부작용 평가 기준(CTCAE v5.0)에 따르면, 임상 증상 및 활력 징후의 이상 및 실험실 검사에서의 이상을 포함하여 임상 연구 동안 모든 대상체에서 임의의 AE가 관찰되었다.
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마지막 투여 후 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Child-Pugh 점수(유효성 평가 지표)
기간: 베이스라인에서, 첫 번째 투여 후 3, 7, 21일, 두 번째 투여(있는 경우) 후 21일, 마지막 투여 후 1, 3, 6, 12개월.
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Child-Pugh 등급기준은 간경변증 환자의 간보유기능을 정량적으로 평가하기 위해 임상에서 흔히 사용하는 등급기준이다. 등급: A등급은 5~6점, B등급은 7~9점, C등급은 10~15점; 메모: 원발성 담즙성 간경변(PBC) 또는 원발성 경화성 담관염(PSC)의 경우: 총 빌리루빈(umol/L): 17~68은 1점, 68~170은 1점, >170은 1점입니다. Child-Pugh 등급 기준은 임상의들에 의해 널리 인정되어 왔으며 간경변증 환자의 치료 옵션 선택을 위한 특정 임상 참조를 제공하며 중요한 임상적 가치가 있습니다. |
베이스라인에서, 첫 번째 투여 후 3, 7, 21일, 두 번째 투여(있는 경우) 후 21일, 마지막 투여 후 1, 3, 6, 12개월.
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생존율(유효성 평가지표)
기간: 마지막 투여 후 12개월.
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이 연구 참가자의 전체 생존율.
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마지막 투여 후 12개월.
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간기능(유효성 평가지표)
기간: 기준선, 첫 번째 투여 후 3, 7, 21일, 두 번째 투여(있는 경우) 후 21일, 마지막 투여 후 1, 3, 6, 12개월.
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지표: 알라닌 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT)
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기준선, 첫 번째 투여 후 3, 7, 21일, 두 번째 투여(있는 경우) 후 21일, 마지막 투여 후 1, 3, 6, 12개월.
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말기 간질환(MELD) 점수 모델(유효성 평가 지표)
기간: 기준선, 첫 번째 투여 후 3, 7, 21일, 두 번째 투여(있는 경우) 후 21일, 마지막 투여 후 1, 3, 6, 12개월.
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MELD는 12세 이상의 간 이식 후보자에게 사용되는 6(가벼운 질병)에서 40(심각한 질병) 범위의 숫자 척도입니다. 향후 3개월 이내에 간 이식이 얼마나 긴급하게 필요한지에 따라 각 사람에게 '점수'(숫자)를 부여합니다. 숫자는 세 가지 일상적인 실험실 테스트 결과를 사용하는 공식으로 계산됩니다. MELD 점수 = 3.8×ln[빌리루빈(mg/dl)] + 11.2×ln(INR) + 9.6×ln[Scr(mg/dl)] + 6.4×(원인: 담즙 또는 알코올성 0, 기타 1) 빌리루빈(mg /dl) = 빌리루빈(μmol/L)/17.1 Scr(mg/dl) = Scr(μmol/L)/88.4 |
기준선, 첫 번째 투여 후 3, 7, 21일, 두 번째 투여(있는 경우) 후 21일, 마지막 투여 후 1, 3, 6, 12개월.
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KPS점수(효과성 평가지표)
기간: 기준선, 첫 번째 투여 후 3, 7, 21일, 두 번째 투여(있는 경우) 후 21일, 마지막 투여 후 1, 3, 6, 12개월.
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KPS 점수는 Karnofsky(Karen, KPS, 백분위수 방법) 기능 상태 점수 기준입니다. 점수가 높을수록 건강 상태가 좋고 환자가 치료의 부작용을 더 잘 견딜 수 있으므로 치료 효과가 더 좋습니다. 일반적으로 80 이상의 Karnofsky 점수는 독립적이며 환자가 스스로를 돌볼 수 있음을 의미합니다. 50에서 70 사이의 Karnofsky 점수는 반독립 상태, 즉 환자가 반 자가 관리 상태를 나타냅니다. 50점은 환자가 다른 사람의 도움이 필요함을 의미합니다. 점수가 80점 이상인 환자는 수술 후 상태가 양호하고 생존 기간이 더 깁니다. 점수가 낮을수록 건강 상태가 나쁜 것입니다. 점수가 60 미만이면 많은 효과적인 항종양 치료를 시행할 수 없습니다. |
기준선, 첫 번째 투여 후 3, 7, 21일, 두 번째 투여(있는 경우) 후 21일, 마지막 투여 후 1, 3, 6, 12개월.
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PT의 혈액응고지수 검출(유효성 평가지수)
기간: 기준선, 첫 번째 투여 후 3, 7, 21일, 두 번째 투여(있는 경우) 후 21일, 마지막 투여 후 1, 3, 6, 12개월.
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프로트롬빈 시간(PT)의 혈액 응고 지수를 테스트하기 위해;
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기준선, 첫 번째 투여 후 3, 7, 21일, 두 번째 투여(있는 경우) 후 21일, 마지막 투여 후 1, 3, 6, 12개월.
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APTT 혈액응고지수 검출(유효성 평가지수)
기간: 기준선, 첫 번째 투여 후 3, 7, 21일, 두 번째 투여(있는 경우) 후 21일, 마지막 투여 후 1, 3, 6, 12개월.
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활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)의 혈액 응고 지수를 시험하기 위해;
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기준선, 첫 번째 투여 후 3, 7, 21일, 두 번째 투여(있는 경우) 후 21일, 마지막 투여 후 1, 3, 6, 12개월.
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TT의 혈액응고지수 검출(유효성 평가지수)
기간: 기준선, 첫 번째 투여 후 3, 7, 21일, 두 번째 투여(있는 경우) 후 21일, 마지막 투여 후 1, 3, 6, 12개월.
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트롬빈 시간(TT)의 혈액 응고 지수를 시험하기 위해;
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기준선, 첫 번째 투여 후 3, 7, 21일, 두 번째 투여(있는 경우) 후 21일, 마지막 투여 후 1, 3, 6, 12개월.
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FIB의 혈액응고지수 검출(유효성 평가지수)
기간: 기준선, 첫 번째 투여 후 3, 7, 21일, 두 번째 투여(있는 경우) 후 21일, 마지막 투여 후 1, 3, 6, 12개월.
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피브리노겐(FIB)의 혈액 응고 지수를 테스트하기 위해;
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기준선, 첫 번째 투여 후 3, 7, 21일, 두 번째 투여(있는 경우) 후 21일, 마지막 투여 후 1, 3, 6, 12개월.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jun Cui, MD, Yantai Yuhuangding Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 6월 13일
기본 완료 (예상)
2024년 12월 25일
연구 완료 (예상)
2024년 12월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 11월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 12월 9일
처음 게시됨 (실제)
2021년 12월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 26일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .