Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af dekompenseret alkoholisk skrumpelever behandling af stamceller

26. marts 2023 opdateret af: Yantai Yuhuangding Hospital

En klinisk pilotundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af intravenøs infusion af mesenkymal navlestrengsstamcelle til behandling af dekompenseret alkoholisk cirrhose

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerancen af ​​mesenkymale navlestrengsstamceller (UCMSC'er) hos patienter med dekompenseret alkoholisk cirrhose, og at tilvejebringe dosisgrundlag for efterfølgende klinisk undersøgelsesdesign. Vi vil også undersøge den mulige mekanisme af UCMSC'er i behandlingen af ​​dekompenseret alkoholisk cirrhose (DAC).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vedtog et enkelt-center, enkelt-arm, enkelt-dosis kombineret multi-dosis administration og dosis-eskalering af kliniske forsøgsdesign for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af UCMSC'er i behandlingen af ​​patienter med dekompenseret levercirrhose. Patienter blev rekrutteret til tre forskellige dosisgrupper, og 12 forsøgspersoner blev indskrevet i hver gruppe. Forsøgspersonerne i hver gruppe vil modtage henholdsvis 0,5×10^6 celler/kg, 1,0×10^6 celler/kg og 2,0×10^6 celler/kg. I henhold til princippet om dosiseskalering vil forsøgspersoner, der er forudindstillet til lav dosis, modtage administrationen først. Hver gruppe vil kun modtage én tilsvarende dosis til sikkerheds- og tolerabilitetskontrol. Forsøgspersonerne vil blive observeret i 21 dage efter den indledende dosis på grund af begrænset proliferation eller differentieringspotentiale og relativt lav immunogenicitet af mesenkymale stamcelleprodukter. Sikkerhedsforanstaltningerne vil blive diskuteret af Data Safety and Monitoring Board (DSMB) for at afgøre, om forsøgspersoner, der har modtaget en enkelt dosis, vil fortsætte med efterfølgende injektioner. Når alle forsøgspersoner i gruppen med lavere dosis har afsluttet den indledende administration og observeret i 21 dage. DSMB vil beslutte, om den skal fortsætte med næste dosisgruppe. Alle forsøgspersoner vil modtage rutinemæssig lægemiddelbehandling under undersøgelsen. Primært endepunkt: forekomst og sværhedsgrad af celleterapirelaterede bivirkninger fra begyndelsen af ​​behandlingen til slutningen af ​​opfølgningen. Sekundært slutpunkt for undersøgelsen omfatter: ændringen i Model For End-Stage Liver Disease (MELD) score for forsøgspersonerne fra baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration; den samlede overlevelsesrate i den 12. måned efter den sidste administration; Ændringer i leverfunktionen sammenlignet med baseline 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration; ændringer i barnets Pugh-score sammenlignet med baseline 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration; og ændringen af ​​Karnofsky Performance Status Scale (KPS) score fra baseline ved 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Peiwen Lian, PhD
  • Telefonnummer: 82708 86 05356691999
  • E-mail: lianpeiwen@qq.com

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Jun Cui, MD
  • Telefonnummer: 82730 86 05356691999
  • E-mail: cuijun89@163.com

Studiesteder

  • Kina
    • Shandong
      • Yantai, Shandong, Kina, 264000
        • Rekruttering
        • Yantai Yuhuangding Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 ~ 60 år gammel;
  2. Forsøgspersonen blev diagnosticeret som dekompenseret alkoholisk levercirrhose i henhold til retningslinjerne for diagnose og behandling af levercirrhose og retningslinjerne for forebyggelse og behandling af alkoholisk leversygdom (2018);
  3. Personen var tidligere diagnosticeret, men behandlingen er ineffektiv;
  4. Leverfunktionen var hos børn Pugh grad A eller MELD score < 12;
  5. Intermitterende albumintilskud og diuretikabehandling er påkrævet;
  6. Forsøgspersonens albuminniveau er mindre end 35 g/l, total bilirubin er mindre end 10 gange den øvre grænse for normal værdi (hepatocythepatitis), eller mindre end 15 gange den øvre grænse for normalværdien (kolestatisk hepatitis eller hepatocyt kombineret med kolestatisk hepatitis), protrombinaktivitet er over 40 % (grad II eller lavere hepatisk encefalopati er blevet kontrolleret);
  7. Ingen historie med gastrointestinal blødning i den seneste måned;
  8. Forsøgspersonen forstår og underskriver frivilligt det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Emnet er allergisk fysik, med en historie med lægemiddel- eller fødevareallergier, især dem, der er allergiske over for mesenkymale navlestrengsstamceller og eventuelle komponenter i hjælpestoffer;
  2. Individet lider af akut anfald af gastrointestinal blødning, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller infektion;
  3. Individet lider af systemisk infektion eller alvorlig infektion under screening;
  4. Unormale resultater af laboratorieundersøgelser, inklusive blodrutine: antal hvide blodlegemer i perifert blod <2,0×10^9/L eller >12×10^9/L, hæmoglobin (Hb) er mindre end 70 % nedre grænse for den normale værdi, blodplader <50×10^9/L ; Leverfunktion: ALT eller AST > 5 gange den øvre grænse for normal; Nyrefunktion: Serumkreatinin (sCr)> 1,5 gange den øvre normalgrænse; i tilfælde af abnormitet skal testen gentages;
  5. De, der var positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof, humant immundefekt virus (HIV) antistof eller syfilis antistof under screening;
  6. Forsøgspersoner lider af alvorlige, fremadskridende eller ukontrollerede sygdomme i vigtige organer (inklusive kardiovaskulære system, lever, lunger og nyrer) og andre autoimmune sygdomme, ondartede tumorer eller en historie med tidligere tumorer, såvel som andre sygdomme, som forskere mener, at de er ikke egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse.
  7. Forsøgsperson, der har modtaget stamcellebehandling inden for 6 måneder før screeningen;
  8. Person, der har modtaget bioterapi eller deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før screening;
  9. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammende eller præmenopausale forsøgspersoner, som undlod at tage medicinsk godkendte ikke-lægemiddelpræventionsforanstaltninger (såsom intrauterin enhed, kondom, sterilisering af kvinder) under behandlingen og inden for 6 måneder efter behandlingen; eller have en graviditetsplan inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
  10. Mandlige forsøgspersoner, der undlader at tage medicinsk godkendte ikke-lægemiddelpræventionsforanstaltninger (såsom mandlig sterilisering eller kondom) under behandlingsperioden og inden for 6 måneder efter behandlingens afslutning;
  11. Andre faktorer, som forskerne mener ikke egner sig til at komme ind i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Højdosis UCMSC'er
Biologisk: Konventionel terapi plus højdosis UCMSCs behandling
Patienterne vil modtage konventionel behandling plus højdosis UCMSCs behandling (2×10^6 UCMSCs/kg krop)
Eksperimentel: Lavdosis mesenkymale navlestrengsstamceller (UCMSC'er)
Biologisk: Konventionel terapi plus lavdosis UCMSCs behandling
Patienterne vil modtage den konventionelle behandling plus lavdosis UCMSCs behandling (0,5×10^6 UCMSCs/kg krop)
Eksperimentel: Mellemdosis UCMSC'er
Biologisk: Konventionel terapi plus middeldosis UCMSCs behandling
Patienter vil modtage konventionel terapi plus middeldosis UCMSCs-behandling (1×10^6 UCMSCs/kg krop)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sværhedsgrad og forekomst af bivirkninger (SIAE) på den 3. dag efter den første administration
Tidsramme: Den 3. dag efter den første administration
I henhold til evalueringskriterierne for almindelige bivirkninger (CTCAE v5.0) forekom enhver AE i alle forsøgspersoner under den kliniske undersøgelse, inklusive abnormiteter i kliniske symptomer og vitale tegn og abnormiteter i laboratorieundersøgelser.
Den 3. dag efter den første administration
1 uge SIAE efter første administration
Tidsramme: 1 uge efter første administration
I henhold til evalueringskriterierne for almindelige bivirkninger (CTCAE v5.0) forekom enhver AE i alle forsøgspersoner under den kliniske undersøgelse, inklusive abnormiteter i kliniske symptomer og vitale tegn og abnormiteter i laboratorieundersøgelser.
1 uge efter første administration
3 uger SIAE efter første administration
Tidsramme: 3 uger efter første administration
I henhold til evalueringskriterierne for almindelige bivirkninger (CTCAE v5.0) forekom enhver AE i alle forsøgspersoner under den kliniske undersøgelse, inklusive abnormiteter i kliniske symptomer og vitale tegn og abnormiteter i laboratorieundersøgelser.
3 uger efter første administration
3 ugers SIAE efter den anden administration
Tidsramme: 3 uger efter den anden administration
I henhold til evalueringskriterierne for almindelige bivirkninger (CTCAE v5.0) forekom enhver AE i alle forsøgspersoner under den kliniske undersøgelse, inklusive abnormiteter i kliniske symptomer og vitale tegn og abnormiteter i laboratorieundersøgelser.
3 uger efter den anden administration
1 måned SIAE efter sidste administration
Tidsramme: 1 måned efter sidste administration
I henhold til evalueringskriterierne for almindelige bivirkninger (CTCAE v5.0) forekom enhver AE i alle forsøgspersoner under den kliniske undersøgelse, inklusive abnormiteter i kliniske symptomer og vitale tegn og abnormiteter i laboratorieundersøgelser.
1 måned efter sidste administration
3 måneder SIAE efter sidste administration
Tidsramme: 3 måneder efter sidste administration
I henhold til evalueringskriterierne for almindelige bivirkninger (CTCAE v5.0) forekom enhver AE i alle forsøgspersoner under den kliniske undersøgelse, inklusive abnormiteter i kliniske symptomer og vitale tegn og abnormiteter i laboratorieundersøgelser.
3 måneder efter sidste administration
6 måneder SIAE efter sidste administration
Tidsramme: 6 måneder efter sidste administration
I henhold til evalueringskriterierne for almindelige bivirkninger (CTCAE v5.0) forekom enhver AE i alle forsøgspersoner under den kliniske undersøgelse, inklusive abnormiteter i kliniske symptomer og vitale tegn og abnormiteter i laboratorieundersøgelser.
6 måneder efter sidste administration
12 måneder SIAE efter sidste administration
Tidsramme: 12 måneder efter sidste administration
I henhold til evalueringskriterierne for almindelige bivirkninger (CTCAE v5.0) forekom enhver AE i alle forsøgspersoner under den kliniske undersøgelse, inklusive abnormiteter i kliniske symptomer og vitale tegn og abnormiteter i laboratorieundersøgelser.
12 måneder efter sidste administration
24 måneder SIAE efter sidste administration
Tidsramme: 24 måneder efter sidste administration
I henhold til evalueringskriterierne for almindelige bivirkninger (CTCAE v5.0) forekom enhver AE i alle forsøgspersoner under den kliniske undersøgelse, inklusive abnormiteter i kliniske symptomer og vitale tegn og abnormiteter i laboratorieundersøgelser.
24 måneder efter sidste administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Child-Pugh-score (effektivitetsevalueringsindeks)
Tidsramme: Ved baseline, 3, 7 og 21 dage efter den første administration, 21 dage efter den anden administration (hvis nogen) og 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration.

Child-Pugh graderingsstandarden er en graderingsstandard, der almindeligvis anvendes i klinisk praksis til kvantitativt at evaluere leverreservefunktionen hos patienter med levercirrhose. Karaktergivning: 5~6 point for lønklasse A, 7~9 point for lønklasse B og 10~15 point for lønklasse C;

Bemærk:

For primær biliær cirrhose (PBC) eller primær skleroserende cholangitis (PSC): total bilirubin (umol/L): 17~68 er 1 point, 68~170 er 1 point, og >170 er 1 point; Child-Pugh-klassificeringsstandarden er blevet bredt anerkendt af klinikere og giver en specifik klinisk reference til udvælgelse af behandlingsmuligheder for patienter med levercirrhose og har vigtig klinisk værdi.
Ved baseline, 3, 7 og 21 dage efter den første administration, 21 dage efter den anden administration (hvis nogen) og 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration.
Overlevelsesrate (effektivitetsevalueringsindeks)
Tidsramme: 12 måneder efter sidste administration.
Samlet overlevelsesrate for deltagere i denne undersøgelse.
12 måneder efter sidste administration.
Leverfunktion (effektivitetsevalueringsindeks)
Tidsramme: Baseline, 3, 7 og 21 dage efter den første administration, 21 dage efter den anden administration (hvis nogen), og 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration.
Indikatorer: Alanin transaminase (AST), Alanin transaminase (ALT)
Baseline, 3, 7 og 21 dage efter den første administration, 21 dage efter den anden administration (hvis nogen), og 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration.
Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score (effektivitetsevalueringsindeks)
Tidsramme: Baseline, 3, 7 og 21 dage efter den første administration, 21 dage efter den anden administration (hvis nogen), og 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration.

MELD er en numerisk skala, der spænder fra 6 (mindre syg) til 40 (alvorligt syg), brugt til levertransplantationskandidater på 12 år og ældre. Det giver hver person en 'score' (tal) baseret på, hvor akut han eller hun har brug for en levertransplantation inden for de næste tre måneder.

Tallet beregnes ved hjælp af en formel ved hjælp af tre rutinemæssige laboratorietestresultater:

MELD-score = 3,8×ln[bilirubin (mg/dl)] + 11,2×ln(INR) + 9,6×ln[Scr(mg/dl)] + 6,4×(Årsag: Galde eller alkoholisk 0, andet 1) Bilirubin (mg /dl) = Bilirubin (μmol/L)/17,1 Scr(mg/dl) = Scr(μmol/L)/88,4
Baseline, 3, 7 og 21 dage efter den første administration, 21 dage efter den anden administration (hvis nogen), og 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration.
KPS-score (effektivitetsevalueringsindeks)
Tidsramme: Baseline, 3, 7 og 21 dage efter den første administration, 21 dage efter den anden administration (hvis nogen), og 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration.

KPS-score er Karnofskys (Karen, KPS, percentilmetode) funktionelle statusscoringsstandard. Jo højere score, jo bedre helbredstilstand, og jo mere er patienten i stand til at tolerere bivirkningerne af behandlingen, deraf en bedre helbredende effekt. Det antages generelt, at en Karnofsky-score over 80 er uafhængig, hvilket betyder, at patienten er i stand til at tage sig af sig selv. Karnofsky-score mellem 50 og 70 står for en semi-uafhængig status, det vil sige, at patienten er semi-selvomsorg. En score på 50 betyder, at patienterne har brug for hjælp fra andre. Dem med en score større end 80 er i bedre postoperativ tilstand og har en længere overlevelsesperiode.

Jo lavere score, jo dårligere helbredstilstand. Hvis scoren er mindre end 60, kan mange effektive antitumorbehandlinger ikke implementeres.
Baseline, 3, 7 og 21 dage efter den første administration, 21 dage efter den anden administration (hvis nogen), og 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration.
Påvisning af blodkoagulationsindeks for PT (effektivitetsevalueringsindeks)
Tidsramme: Baseline, 3, 7 og 21 dage efter den første administration, 21 dage efter den anden administration (hvis nogen), og 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration.
For at teste blodkoagulationsindekset for protrombintid (PT);
Baseline, 3, 7 og 21 dage efter den første administration, 21 dage efter den anden administration (hvis nogen), og 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration.
Påvisning af blodkoagulationsindeks for APTT (effektivitetsevalueringsindeks)
Tidsramme: Baseline, 3, 7 og 21 dage efter den første administration, 21 dage efter den anden administration (hvis nogen), og 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration.
For at teste blodkoagulationsindekset for aktiveret partiel tromboplastintid (APTT);
Baseline, 3, 7 og 21 dage efter den første administration, 21 dage efter den anden administration (hvis nogen), og 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration.
Påvisning af blodkoagulationsindeks for TT (effektivitetsevalueringsindeks)
Tidsramme: Baseline, 3, 7 og 21 dage efter den første administration, 21 dage efter den anden administration (hvis nogen), og 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration.
For at teste blodkoagulationsindekset for thrombintid (TT);
Baseline, 3, 7 og 21 dage efter den første administration, 21 dage efter den anden administration (hvis nogen), og 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration.
Påvisning af blodkoagulationsindeks for FIB (effektivitetsevalueringsindeks)
Tidsramme: Baseline, 3, 7 og 21 dage efter den første administration, 21 dage efter den anden administration (hvis nogen), og 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration.
For at teste blodkoagulationsindekset for fibrinogen (FIB);
Baseline, 3, 7 og 21 dage efter den første administration, 21 dage efter den anden administration (hvis nogen), og 1, 3, 6 og 12 måneder efter den sidste administration.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yantai Yuhuangding Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jun Cui, MD, Yantai Yuhuangding Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

25. december 2024

Studieafslutning (Forventet)

25. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2021

Først opslået (Faktiske)

13. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alkoholisk skrumpelever

Kliniske forsøg med Konventionel terapi plus lavdosis UCMSCs behandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner