Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av dekompenserad alkoholisk cirrosbehandling av stamceller

26 mars 2023 uppdaterad av: Yantai Yuhuangding Hospital

En klinisk pilotstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av intravenös infusion av mesenkymala navelsträngsstamceller vid behandling av dekompenserad alkoholcirros

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och toleransen för mesenkymala stamceller från navelsträngen (UCMSC) hos patienter med dekompenserad alkoholisk cirros, och att tillhandahålla dosbas för efterföljande klinisk studiedesign. Vi kommer också att utforska den möjliga mekanismen för UCMSCs vid behandling av dekompenserad alkoholisk cirros (DAC).

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Denna studie antog en encenter, enarm, endos kombinerad administrering av flera doser, och dosupptrappning av klinisk prövningsdesign för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och preliminära effektiviteten av UCMSCs vid behandling av patienter med dekompenserad levercirros. Patienter rekryterades till tre olika dosgrupper och 12 försökspersoner inkluderades i varje grupp. Försökspersonerna i varje grupp kommer att få 0,5×10^6 celler/kg, 1,0×10^6 celler/kg respektive 2,0×10^6 celler/kg. Enligt principen om dosökning kommer försökspersoner som är förinställda på lågdos att få administreringen först. Varje grupp får endast en motsvarande dos för säkerhets- och tolerabilitetskontroll. Patienterna kommer att observeras i 21 dagar efter den initiala dosen på grund av begränsad proliferation eller differentieringspotential och relativt låg immunogenicitet hos mesenkymala stamcellsprodukter. Säkerhetsåtgärderna kommer att diskuteras av Data Safety and Monitoring Board (DSMB) för att avgöra om försökspersoner som har fått en enda dos kommer att fortsätta med efterföljande injektioner. När alla försökspersoner i gruppen med lägre dos har avslutat den initiala administreringen och observerats i 21 dagar. DSMB kommer att besluta om den ska fortsätta med nästa dosgrupp. Alla försökspersoner kommer att få rutinmässig läkemedelsbehandling under studien. Primärt effektmått: förekomst och svårighetsgrad av cellterapirelaterade biverkningar från början av behandlingen till slutet av uppföljningen. Sekundär slutpunkt för studien inkluderar: förändringen i Model For End-Stage Liver Disease (MELD)-poäng för försökspersonerna från baslinjen, 1, 3, 6 och 12 månader efter den senaste administreringen; den totala överlevnaden vid den 12:e månaden efter den senaste administreringen; Förändringar i leverfunktion jämfört med baseline 1, 3, 6 och 12 månader efter den senaste administreringen; förändringar av Pugh-poäng för barnet jämfört med baslinjen 1, 3, 6 och 12 månader efter den senaste administreringen; och förändringen av Karnofsky Performance Status Scale (KPS) poäng från baslinjen vid 1, 3, 6 och 12 månader efter den senaste administreringen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

36

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Peiwen Lian, PhD
  • Telefonnummer: 82708 86 05356691999
  • E-post: lianpeiwen@qq.com

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Jun Cui, MD
  • Telefonnummer: 82730 86 05356691999
  • E-post: cuijun89@163.com

Studieorter

    • Shandong
      • Yantai, Shandong, Kina, 264000
        • Rekrytering
        • Yantai YuHuangDing Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18~60 år gammal;
  2. Försökspersonen diagnostiserades som dekompenserad alkoholisk levercirrhos, enligt riktlinjerna för diagnos och behandling av levercirros och riktlinjerna för förebyggande och behandling av alkoholisk leversjukdom (2018);
  3. Patienten har tidigare diagnostiserats men behandlingen är ineffektiv;
  4. Leverfunktionen var hos barn Pugh grad A eller MELD poäng < 12;
  5. Intermittent albumintillskott och diuretikabehandling krävs;
  6. Testpersonens albuminnivå är mindre än 35 g/L, total bilirubin är mindre än 10 gånger den övre gränsen för normalvärdet (hepatocythepatit), eller mindre än 15 gånger den övre gränsen för normalvärdet (kolestatisk hepatit eller hepatocyt kombinerat med kolestatisk hepatit), protrombinaktivitet är över 40 % (grad II eller lägre leverencefalopati har kontrollerats);
  7. Ingen historia av gastrointestinala blödningar under den senaste månaden;
  8. Försökspersonen förstår och undertecknar frivilligt det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

  1. Ämnet är allergisk kroppsbyggnad, med en historia av läkemedels- eller födoämnesallergier, särskilt de som är allergiska mot mesenkymala stamceller från navelsträngen och alla komponenter i hjälpämnen;
  2. Patienten lider av akut attack av gastrointestinal blödning, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller infektion;
  3. Patienten lider av systemisk infektion eller allvarlig infektion under screening;
  4. Onormala resultat av laboratorieundersökningar, inklusive blodrutin: antal vita blodkroppar i perifert blod <2,0×10^9/L eller >12×10^9/L, hemoglobin (Hb) är mindre än 70 % lägre gräns av normalvärdet, trombocyter <50×10^9/L ; Leverfunktion: ALAT eller AST> 5 gånger den övre normalgränsen; Njurfunktion: Serumkreatinin (sCr) > 1,5 gånger den övre normalgränsen; i händelse av abnormitet ska testet upprepas;
  5. De som var positiva för Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-virus (HCV) antikropp, humant immunbristvirus (HIV) antikropp eller syfilisantikropp under screening;
  6. Försökspersoner lider av allvarliga, progressiva eller okontrollerade sjukdomar i viktiga organ (inklusive kardiovaskulära systemet, lever, lungor och njurar) och andra autoimmuna sjukdomar, maligna tumörer eller en historia av tidigare tumörer, såväl som andra sjukdomar som forskare tror att de är inte lämpliga att delta i denna kliniska studie.
  7. Försöksperson som har fått stamcellsbehandling inom 6 månader före screeningen;
  8. Försöksperson som har fått bioterapi eller deltagit i andra kliniska studier inom 3 månader före screening;
  9. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammande eller premenopausala försökspersoner som underlåtit att vidta medicinskt godkända icke-läkemedelsbaserade preventivmedel (såsom intrauterin enhet, kondom, sterilisering av kvinnor) under behandlingen och inom 6 månader efter behandlingen; eller ha en graviditetsplan inom 6 månader efter studiens slut;
  10. Manliga försökspersoner som underlåter att vidta medicinskt godkända icke-läkemedelsbaserade preventivmedel (såsom manlig sterilisering eller kondom) under behandlingsperioden och inom 6 månader efter avslutad behandling;
  11. Andra faktorer som forskarna anser inte är lämpliga för att komma in i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Högdos UCMSC
Patienterna kommer att få konventionell terapi plus högdos UCMSC-behandling (2×10^6 UCMSCs/kg kropp)
Experimentell: Mesenkymala stamceller från navelsträngen i låg dos (UCMSC)
Patienterna kommer att få den konventionella behandlingen plus behandling med lågdos UCMSCs (0,5×10^6 UCMSCs/kg kropp)
Experimentell: Medeldos UCMSCs
Patienterna kommer att få konventionell terapi plus medeldosbehandling med UCMSC (1×10^6 UCMSCs/kg kropp)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svårighetsgrad och incidens av biverkningar (SIAE) den 3:e dagen efter den första administreringen
Tidsram: Den 3:e dagen efter den första administreringen
Enligt utvärderingskriterierna för vanliga biverkningar (CTCAE v5.0) inträffade alla biverkningar i alla försökspersoner under den kliniska studien, inklusive avvikelser i kliniska symtom och vitala tecken och avvikelser i laboratorieundersökningar.
Den 3:e dagen efter den första administreringen
1 vecka SIAE efter första administreringen
Tidsram: 1 vecka efter första administreringen
Enligt utvärderingskriterierna för vanliga biverkningar (CTCAE v5.0) inträffade alla biverkningar i alla försökspersoner under den kliniska studien, inklusive avvikelser i kliniska symtom och vitala tecken och avvikelser i laboratorieundersökningar.
1 vecka efter första administreringen
3 veckor SIAE efter första administreringen
Tidsram: 3 veckor efter första administreringen
Enligt utvärderingskriterierna för vanliga biverkningar (CTCAE v5.0) inträffade alla biverkningar i alla försökspersoner under den kliniska studien, inklusive avvikelser i kliniska symtom och vitala tecken och avvikelser i laboratorieundersökningar.
3 veckor efter första administreringen
3 veckors SIAE efter den andra administreringen
Tidsram: 3 veckor efter den andra administreringen
Enligt utvärderingskriterierna för vanliga biverkningar (CTCAE v5.0) inträffade alla biverkningar i alla försökspersoner under den kliniska studien, inklusive avvikelser i kliniska symtom och vitala tecken och avvikelser i laboratorieundersökningar.
3 veckor efter den andra administreringen
1 månad SIAE efter den senaste administreringen
Tidsram: 1 månad efter den senaste administreringen
Enligt utvärderingskriterierna för vanliga biverkningar (CTCAE v5.0) inträffade alla biverkningar i alla försökspersoner under den kliniska studien, inklusive avvikelser i kliniska symtom och vitala tecken och avvikelser i laboratorieundersökningar.
1 månad efter den senaste administreringen
3 månader SIAE efter den senaste administreringen
Tidsram: 3 månader efter den senaste administreringen
Enligt utvärderingskriterierna för vanliga biverkningar (CTCAE v5.0) inträffade alla biverkningar i alla försökspersoner under den kliniska studien, inklusive avvikelser i kliniska symtom och vitala tecken och avvikelser i laboratorieundersökningar.
3 månader efter den senaste administreringen
6 månader SIAE efter den senaste administreringen
Tidsram: 6 månader efter den senaste administreringen
Enligt utvärderingskriterierna för vanliga biverkningar (CTCAE v5.0) inträffade alla biverkningar i alla försökspersoner under den kliniska studien, inklusive avvikelser i kliniska symtom och vitala tecken och avvikelser i laboratorieundersökningar.
6 månader efter den senaste administreringen
12 månader SIAE efter den senaste administreringen
Tidsram: 12 månader efter den senaste administreringen
Enligt utvärderingskriterierna för vanliga biverkningar (CTCAE v5.0) inträffade alla biverkningar i alla försökspersoner under den kliniska studien, inklusive avvikelser i kliniska symtom och vitala tecken och avvikelser i laboratorieundersökningar.
12 månader efter den senaste administreringen
24 månader SIAE efter den senaste administreringen
Tidsram: 24 månader efter den senaste administreringen
Enligt utvärderingskriterierna för vanliga biverkningar (CTCAE v5.0) inträffade alla biverkningar i alla försökspersoner under den kliniska studien, inklusive avvikelser i kliniska symtom och vitala tecken och avvikelser i laboratorieundersökningar.
24 månader efter den senaste administreringen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Child-Pugh-poäng (index för effektivitetsutvärdering)
Tidsram: Vid baslinjen, 3, 7 och 21 dagar efter den första administreringen, 21 dagar efter den andra administreringen (om någon) och 1, 3, 6 och 12 månader efter den sista administreringen.

Child-Pugh-graderingsstandarden är en graderingsstandard som vanligtvis används i klinisk praxis för att kvantitativt utvärdera leverreservfunktionen hos patienter med levercirros. Betyg: 5~6 poäng för lönegrad A, 7~9 poäng för lönegrad B och 10~15 poäng för lönegrad C;

Notera:

För primär biliär cirros (PBC) eller primär skleroserande kolangit (PSC): totalt bilirubin (umol/L): 17~68 är 1 poäng, 68~170 är 1 poäng och >170 är 1 poäng; Child-Pugh-graderingsstandarden har blivit allmänt erkänd av läkare och ger en specifik klinisk referens för val av behandlingsalternativ för patienter med levercirros och har ett viktigt kliniskt värde.

Vid baslinjen, 3, 7 och 21 dagar efter den första administreringen, 21 dagar efter den andra administreringen (om någon) och 1, 3, 6 och 12 månader efter den sista administreringen.
Överlevnadsgrad (index för effektivitetsutvärdering)
Tidsram: 12 månader efter den senaste administreringen.
Total överlevnad för deltagare i denna studie.
12 månader efter den senaste administreringen.
Leverfunktion (effektivitetsutvärderingsindex)
Tidsram: Baslinje, 3, 7 och 21 dagar efter den första administreringen, 21 dagar efter den andra administreringen (om någon) och 1, 3, 6 och 12 månader efter den sista administreringen.
Indikatorer: alanintransaminas (AST), alanintransaminas (ALT)
Baslinje, 3, 7 och 21 dagar efter den första administreringen, 21 dagar efter den andra administreringen (om någon) och 1, 3, 6 och 12 månader efter den sista administreringen.
The Model for End-Stage Liver Disease (MELD) poäng (effektivitetsutvärderingsindex)
Tidsram: Baslinje, 3, 7 och 21 dagar efter den första administreringen, 21 dagar efter den andra administreringen (om någon) och 1, 3, 6 och 12 månader efter den sista administreringen.

MELD är en numerisk skala som sträcker sig från 6 (mindre sjuk) till 40 (allvarligt sjuk), som används för levertransplantationskandidater 12 år och äldre. Det ger varje person ett "poäng" (antal) baserat på hur akut han eller hon behöver en levertransplantation inom de närmaste tre månaderna.

Antalet beräknas med en formel som använder tre rutinmässiga labbtestresultat:

MELD-poäng = 3,8×ln[bilirubin (mg/dl)] + 11,2×ln(INR) + 9,6×ln[Scr(mg/dl)] + 6,4×(Orsak: Galla eller alkoholhaltig 0, annat 1) Bilirubin (mg /dl) = Bilirubin (μmol/L)/17,1 Scr(mg/dl) = Scr(μmol/L)/88,4

Baslinje, 3, 7 och 21 dagar efter den första administreringen, 21 dagar efter den andra administreringen (om någon) och 1, 3, 6 och 12 månader efter den sista administreringen.
KPS-poäng (effektivitetsutvärderingsindex)
Tidsram: Baslinje, 3, 7 och 21 dagar efter den första administreringen, 21 dagar efter den andra administreringen (om någon) och 1, 3, 6 och 12 månader efter den sista administreringen.

KPS-poäng är Karnofskys (Karen, KPS, percentilmetod) funktionsstatuspoängstandard. Ju högre poäng, desto bättre hälsotillstånd, och desto mer kan patienten tolerera biverkningar av behandlingen, därav en bättre botande effekt. Det anses allmänt att en Karnofsky-poäng över 80 är oberoende, vilket innebär att patienten kan ta hand om sig själv. Karnofsky-poäng mellan 50 och 70 står för en semi-oberoende status, det vill säga att patienten är semi-självvårdande. Ett poäng på 50 betyder att patienterna behöver hjälp från andra. De med en poäng högre än 80 är i bättre postoperativt tillstånd och har en längre överlevnadsperiod.

Ju lägre poäng desto sämre hälsotillstånd. Om poängen är mindre än 60 kan många effektiva antitumörbehandlingar inte implementeras.

Baslinje, 3, 7 och 21 dagar efter den första administreringen, 21 dagar efter den andra administreringen (om någon) och 1, 3, 6 och 12 månader efter den sista administreringen.
Detektion av blodkoagulationsindex för PT (effektivitetsutvärderingsindex)
Tidsram: Baslinje, 3, 7 och 21 dagar efter den första administreringen, 21 dagar efter den andra administreringen (om någon) och 1, 3, 6 och 12 månader efter den sista administreringen.
För att testa blodkoagulationsindexet för protrombintid (PT);
Baslinje, 3, 7 och 21 dagar efter den första administreringen, 21 dagar efter den andra administreringen (om någon) och 1, 3, 6 och 12 månader efter den sista administreringen.
Detektion av blodkoagulationsindex för APTT (effektivitetsutvärderingsindex)
Tidsram: Baslinje, 3, 7 och 21 dagar efter den första administreringen, 21 dagar efter den andra administreringen (om någon) och 1, 3, 6 och 12 månader efter den sista administreringen.
För att testa blodkoagulationsindexet för aktiverad partiell tromboplastintid (APTT);
Baslinje, 3, 7 och 21 dagar efter den första administreringen, 21 dagar efter den andra administreringen (om någon) och 1, 3, 6 och 12 månader efter den sista administreringen.
Detektion av blodkoagulationsindex för TT (effektivitetsutvärderingsindex)
Tidsram: Baslinje, 3, 7 och 21 dagar efter den första administreringen, 21 dagar efter den andra administreringen (om någon) och 1, 3, 6 och 12 månader efter den sista administreringen.
För att testa blodkoagulationsindex för trombintid (TT);
Baslinje, 3, 7 och 21 dagar efter den första administreringen, 21 dagar efter den andra administreringen (om någon) och 1, 3, 6 och 12 månader efter den sista administreringen.
Detektion av blodkoagulationsindex för FIB (effektivitetsutvärderingsindex)
Tidsram: Baslinje, 3, 7 och 21 dagar efter den första administreringen, 21 dagar efter den andra administreringen (om någon) och 1, 3, 6 och 12 månader efter den sista administreringen.
För att testa blodkoagulationsindexet för fibrinogen (FIB);
Baslinje, 3, 7 och 21 dagar efter den första administreringen, 21 dagar efter den andra administreringen (om någon) och 1, 3, 6 och 12 månader efter den sista administreringen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Jun Cui, MD, Yantai YuHuangDing Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 juni 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

25 december 2024

Avslutad studie (Förväntat)

25 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2021

Första postat (Faktisk)

13 december 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera