Studio del trattamento della cirrosi alcolica scompensata con cellule staminali
26 marzo 2023 aggiornato da: Yantai Yuhuangding Hospital
Uno studio clinico pilota per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare dell'infusione endovenosa di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale nel trattamento della cirrosi alcolica scompensata
Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tolleranza delle cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale (UCMSC) in pazienti con cirrosi alcolica scompensata e fornire una base di dosaggio per il successivo disegno dello studio clinico.
Esploreremo anche il possibile meccanismo delle UCMSC nel trattamento della cirrosi alcolica scompensata (DAC).
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio ha adottato un disegno di sperimentazione clinica a singolo centro, braccio singolo, dose singola combinata di dosi multiple e aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare delle UCMSC nel trattamento di pazienti con cirrosi epatica scompensata.
I pazienti sono stati reclutati in tre diversi gruppi di dosaggio e 12 soggetti sono stati arruolati in ciascun gruppo.
I soggetti di ciascun gruppo riceveranno rispettivamente 0,5×10^6 cellule/kg, 1,0×10^6 cellule/kg e 2,0×10^6 cellule/kg.
Secondo il principio dell'escalation della dose, i soggetti predisposti alla bassa dose riceveranno per primi la somministrazione.
Ogni gruppo riceverà solo una dose corrispondente per il controllo di sicurezza e tollerabilità.
I soggetti saranno osservati per 21 giorni dopo la dose iniziale a causa del limitato potenziale di proliferazione o differenziazione e dell'immunogenicità relativamente bassa dei prodotti di cellule staminali mesenchimali.
Le misure di sicurezza saranno discusse dal Data Safety and Monitoring Board (DSMB) per determinare se i soggetti che hanno ricevuto una singola dose procederanno con le successive iniezioni.
Una volta che tutti i soggetti nel gruppo a basso dosaggio hanno completato la somministrazione iniziale e osservato per 21 giorni.
Il DSMB deciderà se procedere con il gruppo della dose successiva.
Tutti i soggetti riceveranno un trattamento farmacologico di routine durante lo studio.
Endpoint primario: incidenza e gravità degli eventi avversi correlati alla terapia cellulare dall'inizio del trattamento alla fine del follow-up.
L'endpoint secondario dello studio include: la variazione del punteggio del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) dei soggetti rispetto al basale, a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione; il tasso di sopravvivenza globale al 12° mese dall'ultima somministrazione; Cambiamenti nella funzionalità epatica rispetto al basale a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione; variazioni del punteggio di Child Pugh rispetto al basale a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione; e il cambiamento del punteggio Karnofsky Performance Status Scale (KPS) rispetto al basale a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
36
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Peiwen Lian, PhD
- Numero di telefono: 82708 86 05356691999
- Email: lianpeiwen@qq.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jun Cui, MD
- Numero di telefono: 82730 86 05356691999
- Email: cuijun89@163.com
Luoghi di studio
-
-
Shandong
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Yantai, Shandong, Cina, 264000
- Reclutamento
- Yantai Yuhuangding Hospital
-
Contatto:
- Jun Cui, MD
- Numero di telefono: 82730 86 05356691999
- Email: cuijun89@163.com
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Contatto:
- Peiwen Lian, PhD
- Numero di telefono: 82708 86 05356691999
- Email: lianpeiwen@.qqcom
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18~60 anni;
- Al soggetto è stata diagnosticata una cirrosi epatica alcolica scompensata, secondo le Linee guida per la diagnosi e il trattamento della cirrosi epatica e le Linee guida per la prevenzione e il trattamento della malattia epatica alcolica (2018);
- Il soggetto è stato precedentemente diagnosticato ma il trattamento è inefficace;
- La funzionalità epatica era nel punteggio Child Pugh A o MELD < 12;
- Sono richiesti integratori intermittenti di albumina e trattamento diuretico;
- Il livello di albumina del soggetto è inferiore a 35 g/L, la bilirubina totale è inferiore a 10 volte il limite superiore del valore normale (epatite da epatociti) o inferiore a 15 volte il limite superiore del valore normale (epatite colestatica o epatociti combinati con colestatico epatite), l'attività della protrombina è superiore al 40% (è stata controllata l'encefalopatia epatica di grado II o inferiore);
- Nessuna storia di emorragia gastrointestinale nell'ultimo mese;
- Il soggetto comprende e firma volontariamente il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Il soggetto è fisico allergico, con anamnesi di allergia a farmaci o alimenti, in particolare chi è allergico alle cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale e ad eventuali componenti in eccipienti;
- Il soggetto soffre di un attacco acuto di emorragia gastrointestinale, encefalopatia epatica, sindrome o infezione epatorenale;
- Il soggetto soffre di infezione sistemica o grave infezione durante lo screening;
- Risultati anormali degli esami di laboratorio, inclusa la routine del sangue: conta dei globuli bianchi nel sangue periferico <2,0×10^9/L o >12×10^9/L, emoglobina (Hb) inferiore al 70% del limite inferiore del valore normale, piastrine <50×10^9/L ; Funzionalità epatica: ALT o AST> 5 volte il limite superiore del normale; Funzionalità renale: creatinina sierica (sCr) > 1,5 volte il limite superiore della norma; in caso di anomalia, il test deve essere ripetuto;
- Coloro che erano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o all'anticorpo della sifilide durante lo screening;
- I soggetti soffrono di malattie gravi, progressive o incontrollate di organi importanti (inclusi sistema cardiovascolare, fegato, polmoni e reni) e altre malattie autoimmuni, tumori maligni o una storia di tumori precedenti, nonché altre malattie che i ricercatori ritengono di essere non sono idonei a partecipare a questo studio clinico.
- Soggetto che ha ricevuto una terapia con cellule staminali entro 6 mesi prima dello screening;
- Soggetto che ha ricevuto bioterapia o ha partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening;
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o in premenopausa che non hanno adottato misure contraccettive non farmacologiche approvate dal medico (come dispositivo intrauterino, preservativo, sterilizzazione femminile) durante il trattamento ed entro 6 mesi dopo il trattamento; o avere un piano di gravidanza entro 6 mesi dalla fine dello studio;
- Soggetti di sesso maschile che non adottano misure contraccettive non farmacologiche approvate dal medico (come la sterilizzazione maschile o il preservativo) durante il periodo di trattamento ed entro 6 mesi dalla fine del trattamento;
- Altri fattori che i ricercatori ritengono non adatti ad entrare nello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: UCMSC ad alto dosaggio
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I pazienti riceveranno la terapia convenzionale più il trattamento con UCMSC ad alto dosaggio (2×10^6 UCMSC/kg corpo)
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Sperimentale: Cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale a basso dosaggio (UCMSC)
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I pazienti riceveranno la terapia convenzionale più il trattamento con UCMSC a basso dosaggio (0,5×10^6 UCMSC/kg corpo)
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Sperimentale: UCMSC a dose media
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I pazienti riceveranno la terapia convenzionale più il trattamento con UCMSCs a dose media (1×10^6 UCMSCs/kg corpo)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Gravità e incidenza degli eventi avversi (SIAE) al 3° giorno dalla prima somministrazione
Lasso di tempo: Il 3° giorno dopo la prima somministrazione
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Secondo i criteri di valutazione degli eventi avversi comuni (CTCAE v5.0), durante lo studio clinico si sono verificati eventi avversi in tutti i soggetti, comprese anomalie nei sintomi clinici e nei segni vitali e anomalie negli esami di laboratorio.
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Il 3° giorno dopo la prima somministrazione
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1 settimana SIAE dopo la prima somministrazione
Lasso di tempo: 1 settimana dopo la prima somministrazione
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Secondo i criteri di valutazione degli eventi avversi comuni (CTCAE v5.0), durante lo studio clinico si sono verificati eventi avversi in tutti i soggetti, comprese anomalie nei sintomi clinici e nei segni vitali e anomalie negli esami di laboratorio.
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1 settimana dopo la prima somministrazione
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3 settimane SIAE dopo la prima somministrazione
Lasso di tempo: 3 settimane dopo la prima somministrazione
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Secondo i criteri di valutazione degli eventi avversi comuni (CTCAE v5.0), durante lo studio clinico si sono verificati eventi avversi in tutti i soggetti, comprese anomalie nei sintomi clinici e nei segni vitali e anomalie negli esami di laboratorio.
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3 settimane dopo la prima somministrazione
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SIAE di 3 settimane dopo la seconda somministrazione
Lasso di tempo: 3 settimane dopo la seconda somministrazione
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Secondo i criteri di valutazione degli eventi avversi comuni (CTCAE v5.0), durante lo studio clinico si sono verificati eventi avversi in tutti i soggetti, comprese anomalie nei sintomi clinici e nei segni vitali e anomalie negli esami di laboratorio.
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3 settimane dopo la seconda somministrazione
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1 mese SIAE dopo l'ultima somministrazione
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'ultima somministrazione
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Secondo i criteri di valutazione degli eventi avversi comuni (CTCAE v5.0), durante lo studio clinico si sono verificati eventi avversi in tutti i soggetti, comprese anomalie nei sintomi clinici e nei segni vitali e anomalie negli esami di laboratorio.
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1 mese dopo l'ultima somministrazione
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3 mesi SIAE dall'ultima somministrazione
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'ultima somministrazione
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Secondo i criteri di valutazione degli eventi avversi comuni (CTCAE v5.0), durante lo studio clinico si sono verificati eventi avversi in tutti i soggetti, comprese anomalie nei sintomi clinici e nei segni vitali e anomalie negli esami di laboratorio.
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3 mesi dopo l'ultima somministrazione
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6 mesi SIAE dall'ultima somministrazione
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultima somministrazione
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Secondo i criteri di valutazione degli eventi avversi comuni (CTCAE v5.0), durante lo studio clinico si sono verificati eventi avversi in tutti i soggetti, comprese anomalie nei sintomi clinici e nei segni vitali e anomalie negli esami di laboratorio.
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6 mesi dopo l'ultima somministrazione
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12 mesi SIAE dall'ultima somministrazione
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'ultima somministrazione
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Secondo i criteri di valutazione degli eventi avversi comuni (CTCAE v5.0), durante lo studio clinico si sono verificati eventi avversi in tutti i soggetti, comprese anomalie nei sintomi clinici e nei segni vitali e anomalie negli esami di laboratorio.
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12 mesi dopo l'ultima somministrazione
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24 mesi SIAE dall'ultima somministrazione
Lasso di tempo: 24 mesi dopo l'ultima somministrazione
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Secondo i criteri di valutazione degli eventi avversi comuni (CTCAE v5.0), durante lo studio clinico si sono verificati eventi avversi in tutti i soggetti, comprese anomalie nei sintomi clinici e nei segni vitali e anomalie negli esami di laboratorio.
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24 mesi dopo l'ultima somministrazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio Child-Pugh (indice di valutazione dell'efficacia)
Lasso di tempo: Al basale, 3, 7 e 21 giorni dopo la prima somministrazione, 21 giorni dopo la seconda somministrazione (se presente) e 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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Lo standard di classificazione Child-Pugh è uno standard di classificazione comunemente utilizzato nella pratica clinica per valutare quantitativamente la funzione di riserva epatica dei pazienti con cirrosi epatica. Valutazione: 5~6 punti per il grado A, 7~9 punti per il grado B e 10~15 punti per il grado C; Nota: Per la cirrosi biliare primitiva (PBC) o la colangite sclerosante primitiva (PSC): bilirubina totale (umol/L): 17~68 è 1 punto, 68~170 è 1 punto e >170 è 1 punto; Lo standard di classificazione Child-Pugh è stato ampiamente riconosciuto dai medici e fornisce un riferimento clinico specifico per la selezione delle opzioni terapeutiche per i pazienti con cirrosi epatica e ha un importante valore clinico. |
Al basale, 3, 7 e 21 giorni dopo la prima somministrazione, 21 giorni dopo la seconda somministrazione (se presente) e 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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Tasso di sopravvivenza (indice di valutazione dell'efficacia)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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Tasso di sopravvivenza globale dei partecipanti a questo studio.
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12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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Funzionalità epatica (indice di valutazione dell'efficacia)
Lasso di tempo: Basale, 3, 7 e 21 giorni dopo la prima somministrazione, 21 giorni dopo la seconda somministrazione (se presente) e 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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Indicatori: alanina transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT)
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Basale, 3, 7 e 21 giorni dopo la prima somministrazione, 21 giorni dopo la seconda somministrazione (se presente) e 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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Punteggio del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) (indice di valutazione dell'efficacia)
Lasso di tempo: Basale, 3, 7 e 21 giorni dopo la prima somministrazione, 21 giorni dopo la seconda somministrazione (se presente) e 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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MELD è una scala numerica, che va da 6 (meno malato) a 40 (gravemente malato), utilizzata per i candidati al trapianto di fegato dai 12 anni in su. Assegna a ogni persona un "punteggio" (numero) basato sull'urgenza con cui ha bisogno di un trapianto di fegato entro i prossimi tre mesi. Il numero è calcolato da una formula che utilizza tre risultati di test di laboratorio di routine: Punteggio MELD = 3,8×ln[bilirubina (mg/dl)] + 11,2×ln(INR) + 9,6×ln[Scr(mg/dl)] + 6,4×(Causa: bile o alcolica 0, altro 1) Bilirubina (mg /dl) = Bilirubina (μmol/L)/17,1 Scr(mg/dl) = Scr(μmol/L)/88,4 |
Basale, 3, 7 e 21 giorni dopo la prima somministrazione, 21 giorni dopo la seconda somministrazione (se presente) e 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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Punteggio KPS (indice di valutazione dell'efficacia)
Lasso di tempo: Basale, 3, 7 e 21 giorni dopo la prima somministrazione, 21 giorni dopo la seconda somministrazione (se presente) e 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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Il punteggio KPS è lo standard di punteggio dello stato funzionale di Karnofsky (Karen, KPS, percentile method). Più alto è il punteggio, migliore è lo stato di salute e più il paziente è in grado di tollerare gli effetti collaterali del trattamento, quindi un migliore effetto curativo. Si ritiene generalmente che un punteggio di Karnofsky superiore a 80 sia indipendente, il che significa che il paziente è in grado di prendersi cura di se stesso. Il punteggio di Karnofsky compreso tra 50 e 70 indica uno stato semi-indipendente, ovvero il paziente è semi-auto-curante. Un punteggio di 50 significa che i pazienti richiedono l'aiuto degli altri. Quelli con un punteggio superiore a 80 sono in uno stato postoperatorio migliore e hanno un periodo di sopravvivenza più lungo. Più basso è il punteggio, peggiore è lo stato di salute. Se il punteggio è inferiore a 60, molti trattamenti antitumorali efficaci non possono essere attuati. |
Basale, 3, 7 e 21 giorni dopo la prima somministrazione, 21 giorni dopo la seconda somministrazione (se presente) e 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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Rilevamento dell'indice di coagulazione del sangue di PT (indice di valutazione dell'efficacia)
Lasso di tempo: Basale, 3, 7 e 21 giorni dopo la prima somministrazione, 21 giorni dopo la seconda somministrazione (se presente) e 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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Per testare l'indice di coagulazione del sangue del tempo di protrombina (PT);
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Basale, 3, 7 e 21 giorni dopo la prima somministrazione, 21 giorni dopo la seconda somministrazione (se presente) e 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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Rilevazione dell'indice di coagulazione del sangue di APTT (indice di valutazione dell'efficacia)
Lasso di tempo: Basale, 3, 7 e 21 giorni dopo la prima somministrazione, 21 giorni dopo la seconda somministrazione (se presente) e 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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Per testare l'indice di coagulazione del sangue del tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT);
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Basale, 3, 7 e 21 giorni dopo la prima somministrazione, 21 giorni dopo la seconda somministrazione (se presente) e 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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Rilevazione dell'indice di coagulazione del sangue di TT (indice di valutazione dell'efficacia)
Lasso di tempo: Basale, 3, 7 e 21 giorni dopo la prima somministrazione, 21 giorni dopo la seconda somministrazione (se presente) e 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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Per testare l'indice di coagulazione del sangue del tempo di trombina (TT);
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Basale, 3, 7 e 21 giorni dopo la prima somministrazione, 21 giorni dopo la seconda somministrazione (se presente) e 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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Rilevamento dell'indice di coagulazione del sangue di FIB (indice di valutazione dell'efficacia)
Lasso di tempo: Basale, 3, 7 e 21 giorni dopo la prima somministrazione, 21 giorni dopo la seconda somministrazione (se presente) e 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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Per testare l'indice di coagulazione del sangue del fibrinogeno (FIB);
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Basale, 3, 7 e 21 giorni dopo la prima somministrazione, 21 giorni dopo la seconda somministrazione (se presente) e 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jun Cui, MD, Yantai Yuhuangding Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
13 giugno 2022
Completamento primario (Anticipato)
25 dicembre 2024
Completamento dello studio (Anticipato)
25 dicembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 novembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 dicembre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
13 dicembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 marzo 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 marzo 2023
Ultimo verificato
1 marzo 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2021-001
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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