用于缩短 Buruli 溃疡病治疗的含 β-内酰胺的方案 (BLMs4BU)
用于缩短布鲁里溃疡病治疗的含 β-内酰胺的方案：8 周标准治疗（利福平加克拉霉素）与 4 周标准加阿莫西林/克拉维酸治疗的比较 [RC8 vs. RCA4]
布鲁里溃疡 (BU) 是一种被忽视的皮肤热带病 (NTD)，由溃疡分枝杆菌引起。 它影响皮肤、软组织和骨骼，导致长期发病、耻辱感和残疾。 最大的负担落在了撒哈拉以南非洲的儿童身上。 治疗 BU 需要 8 周，每天使用利福平和克拉霉素、伤口护理，有时还需要组织移植和手术。 愈合可能需要长达一年的时间。 由于社会经济决定因素，合规性具有挑战性，并可能给家庭带来难以承受的经济负担。
由该联盟成员领导的近期研究表明，β-内酰胺与利福平和克拉霉素联合使用在体外对溃疡分枝杆菌具有协同作用。 阿莫西林/克拉维酸是口服药物，适用于成人和儿童的治疗，并且具有既定的临床谱系。 将其包含在三联口服 BU 疗法中具有改善愈合和缩短 BU 疗法的潜力。
研究人员提议在贝宁进行一项单盲、随机、对照的开放标签非劣效性 II 期多中心试验，参与者根据 BU 类病变进行分层并随机分为两种口服方案：(i) 标准 [RC8]：利福平加克拉霉素(RC) 治疗 8 周； (ii) 研究性 [RCA4]：标准 (RC) 加阿莫西林/克拉维酸 (A) 4 周。 至少，总共将招募 140 名患者（每个治疗组 70 名），其中至少 132 名将通过 PCR 确认。 主要疗效结果将是治疗开始后 12 个月（即无复发和无切除手术）的病灶愈合（即 治愈）。 评估两个治疗组是否需要切除手术的临床专家小组将对治疗分配不知情，以便进行目标比较。 切除手术的决定将延迟至抗生素治疗开始后 14 周。 次要临床疗效结果包括复发、治疗中断和依从率，以及不良反应的发生率等。 此外，还将进行两项子研究：药代动力学 (PK) 分析和细菌清除研究。
如果成功，这项研究将为 BU 治疗创造一个新的范例，这可以为 WHO 政策和实践的变化提供信息。 该试验还可以提供有关其他分枝杆菌感染（例如结核病或麻风病）的缩短治疗策略的信息。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Christian Johnson
- 电话号码：0022996221132
- 邮箱：rochchristianjohnson@gmail.com
学习地点
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Allada、贝宁
- 招聘中
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Allada
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接触：
- Gilbert Ayelo
- 邮箱：gilvinos@yahoo.fr
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Lalo、贝宁
- 招聘中
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Lalo
-
接触：
- Godwin Kpoton
- 邮箱：brodelinekpot@gmail.com
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Pobè、贝宁
- 招聘中
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Pobè
-
接触：
- Ronald Gnimavo
- 邮箱：ronaldgnimavo@gmail.com
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
所有具有新的非常可能或可能（WHO 评分标准）BU 临床诊断（所有类别：I、II、III）且在基线时心电图 (ECG) 正常且知情同意的患者（男女）将被纳入研究，经主要临床医生领导的研究现场治疗小组同意。
排除标准：
- < 5 岁的儿童和 >70 岁的成人。
- 寄养儿童。
- 体重低于 11 公斤的患者。
- 妊娠阳性（尿检：β-HCG 阳性）。
- 先前使用至少一种研究药物治疗过布鲁里溃疡、肺结核或麻风病。
- 诊断为麻风病或结核病的患者。
- 对至少一种研究药物或任何赋形剂过敏。
- 严重的速发型超敏反应史（例如 过敏反应）对另一种 β-内酰胺药物（例如头孢菌素、碳青霉烯或单菌酰胺）。
- 阿莫西林/克拉维酸或利福平引起的黄疸/肝功能损害史。
- 1个月内有大环内酯类或喹诺酮类抗生素、抗结核药物或包括皮质类固醇在内的免疫调节药物治疗史的患者。
- 目前正在接受任何可能与研究药物相互作用的药物治疗的患者，即抗凝剂、环孢菌素、苯妥英钠或苯巴比妥。 应告知口服避孕药的使用者，如果与利福平一起服用，这种避孕药的可靠性会降低；将与研究参与者讨论其他（机械）避孕方法（附录 5）。
- 合并感染 HIV 的患者。
- 心电图显示 QTc 延长 > 450 ms 或使用其他已知会延长 QTc 间期的药物的患者。 在这种情况下，如果怀疑患有 BU 病，将向患者提供 8 周的利福平加链霉素治疗。
- 不能口服药物或患有胃肠道疾病可能会影响药物吸收的患者。
- 有腹水、黄疸、重症肌无力、肾功能不全（已知或疑似）、糖尿病和严重免疫功能低下病史或目前有临床症状的患者，或结核病或麻风病的证据；晚期疾病（例如，转移性癌症）、血液恶性肿瘤、慢性肝病、肝功能检查异常和冠状动脉疾病或研究医师认为会排除参加研究的任何其他情况。
- 可能危及安全性或试验疗效或安全性终点的解释的具有临床意义（由研究者判断）的情况或异常（不同于正在研究的适应症）的证据
- 不能耐受克拉霉素的已知或疑似肠狭窄患者。
- 研究医师认为患有可能会干扰研究方案依从性的精神健康状况的患者。
- 不愿给予知情同意或撤回同意的患者（或父母/法定代表人）。
- PK 子研究的特定排除标准是年龄小于 15 岁或体重小于 40 公斤或肾功能不全且肌酐水平高于贝宁正常水平（7-14 毫克/升）的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：RC8，利福平加克拉霉素 8 周
利福平加克拉霉素 (RC) 治疗 8 周
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治疗将采用利福平（600 毫克，每天）和克拉霉素（500 毫克，每天两次），持续 8 周。
在剂量学方面，利福平和克拉霉素的剂量将根据世界卫生组织指南根据患者体重进行标准化。
一般来说，对于 60 公斤的成人，剂量为 RIF，10 毫克/公斤，每天一次，CLA，7.5 毫克/公斤，每天两次。
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实验性的：RCA4，利福平加克拉霉素加阿莫西林/克拉维酸 4 周。
利福平加克拉霉素 (RC) 加阿莫西林/克拉维酸 (A) 4 周。
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在剂量学方面，利福平和克拉霉素的剂量将根据世界卫生组织指南根据患者体重进行标准化。 一般来说，对于 60 公斤的成人，剂量为 RIF，10 毫克/公斤，每天一次，CLA，7.5 毫克/公斤，每天两次。 阿莫西林/克拉维酸的剂量根据制造商指示计算： 对于体重超过 40 公斤的患者，阿莫西林/克拉维酸 1000/125 mg 每日两次，总计 2000/250 mg/天；对于 40 公斤以上的患者，阿莫西林/克拉维酸 22.5/5.6 mg/kg 每日两次，总计 45/11.25 mg/千克/天，适用于体重等于或低于 40 千克的人。 对于儿童，剂量学将根据药品制造商的指示适应患者的年龄。 AMX/CLV 的给药频率将与 CLA 的频率相同，每天两次。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治愈率，即治疗开始后 12 个月病灶完全愈合且无复发且无切除手术的患者比例，在 Per Protocol (PP) PCR+ 人群中
大体时间：治疗开始后 12 个月
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PP PCR+ 人群包括那些临床诊断为非常可能 BU 或可能 BU、PCR+ 并且没有严重违反方案的随机患者。
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治疗开始后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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导出并比较两组（RC8 和 RCA4）在稳态下 RIF、CLA 和 AMX 的曲线下面积 (AUC)（药代动力学参数）。
大体时间：治疗开始后第 1 周和第 2 周之间
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治疗开始后第 1 周和第 2 周之间
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推导并比较两组（RC8 和 RCA4）在稳态下 RIF、CLA 和 AMX 的谷浓度 (Cτ)（药代动力学参数）。
大体时间：治疗开始后第 1 周和第 2 周之间
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治疗开始后第 1 周和第 2 周之间
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推导并比较两组（RC8 和 RCA4）在稳态下 RIF、CLA 和 AMX 的最大观察药物浓度 (Cmax)（药代动力学参数）。
大体时间：治疗开始后第 1 周和第 2 周之间
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治疗开始后第 1 周和第 2 周之间
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推导并比较两组（RC8 和 RCA4）在稳态下 RIF、CLA 和 AMX 的最大观察药物浓度 (tmax)（药代动力学参数）的时间。
大体时间：治疗开始后第 1 周和第 2 周之间
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治疗开始后第 1 周和第 2 周之间
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推导并比较两组（RC8 和 RCA4）在稳态下 RIF、CLA 和 AMX 的消除半衰期 (t1/2)（药代动力学参数）。
大体时间：治疗开始后第 1 周和第 2 周之间
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治疗开始后第 1 周和第 2 周之间
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表征随机接受 RCA4 的 BU 患者的 POPPK，并推导出群体 PK 参数，例如表观清除率 (CL/F)，以及感兴趣的潜在协变量。
大体时间：治疗开始后第 1 周和第 2 周之间
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这将涉及调查 RIF 和 AMX 的受试者间和受试者内变异性。 药代动力学人群 (POPPK) 被定义为安全人群 (SP) 中的参与者，他们接受至少一剂随机研究药物并拥有至少一份可评估的 PK 样本。 参与者将根据实际接受的治疗进行分析。 |
治疗开始后第 1 周和第 2 周之间
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表征在 RCA4 上随机分配的 BU 患者的 POPPK，并导出群体 PK 参数，例如表观分布容积 (V/F)，以及感兴趣的潜在协变量。
大体时间：治疗开始后第 1 周和第 2 周之间
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这将涉及调查 RIF 和 AMX 的受试者间和受试者内变异性。 药代动力学人群 (POPPK) 被定义为安全人群 (SP) 中的参与者，他们接受至少一剂随机研究药物并拥有至少一份可评估的 PK 样本。 参与者将根据实际接受的治疗进行分析。 |
治疗开始后第 1 周和第 2 周之间
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表征在 RCA4 上随机分配的 BU 患者中的 POPPK，并导出群体 PK 参数，例如吸收率 (Ka)，以及潜在的相关协变量。
大体时间：治疗开始后第 1 周和第 2 周之间
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这将涉及调查 RIF 和 AMX 的受试者间和受试者内变异性。 药代动力学人群 (POPPK) 被定义为安全人群 (SP) 中的参与者，他们接受至少一剂随机研究药物并拥有至少一份可评估的 PK 样本。 参与者将根据实际接受的治疗进行分析。 |
治疗开始后第 1 周和第 2 周之间
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意向治疗暴露 (ITT-E) PCR+、PP 临床诊断 (CD) 和 ITT-E CD 人群治疗开始后 12 个月的无复发且无切除手术的完全病变愈合率
大体时间：治疗开始后 12 个月
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意向治疗暴露 (ITT-E) PCR + 人口： ITT-E PCR+ 人群包括临床诊断为非常可能 BU 或可能 BU、PCR+ 且至少服用过一剂研究药物的随机患者。 该人群可能包括协议的主要违反者。 根据方案 (PP) 临床诊断 (CD) 人群： PP CD 人群包括那些临床诊断为非常可能 BU 或可能 BU 并且没有严重违反方案的随机患者。 该群体包括 PCR+ 和 PCR -。 意向治疗暴露 (ITT-E) 临床诊断 (CD) 人群： ITT-E CD 人群包括那些临床诊断为非常可能 BU 或可能 BU 且至少服用过一剂研究药物的随机患者。 该人群可能包括 PCR+ 和 PCR - 以及协议的主要违反者。 |
治疗开始后 12 个月
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在所有 ITT-E 和 PP 人群中按类别（I、II 和 III）病变分析开始治疗后 12 个月的无复发且无切除手术的完全病变愈合率
大体时间：治疗开始后 12 个月
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意向治疗暴露 (ITT-E)：该人群将包括所有接受至少一剂随机研究药物的随机患者。 患者将根据他们的随机治疗进行评估，无论他们接受何种治疗。 Per Protocol (PP)：该人群将由 ITT-E 人群中完成研究且不是主要违反方案者的受试者组成。 |
治疗开始后 12 个月
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所有 ITT-E 和 PP 人群在治疗开始后 12 个月内的复发率
大体时间：治疗开始后 12 个月内
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意向治疗暴露 (ITT-E)：该人群将包括所有接受至少一剂随机研究药物的随机患者。 患者将根据他们的随机治疗进行评估，无论他们接受何种治疗。 Per Protocol (PP)：该人群将由 ITT-E 人群中完成研究且不是主要违反方案者的受试者组成。 |
治疗开始后 12 个月内
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所有 ITT-E 和 PP 人群的治疗中断率
大体时间：活性比较组 (RC8)：8 周；实验组 (RCA4)：4 周
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意向治疗暴露 (ITT-E)：该人群将包括所有接受至少一剂随机研究药物的随机患者。 患者将根据他们的随机治疗进行评估，无论他们接受何种治疗。 Per Protocol (PP)：该人群将由 ITT-E 人群中完成研究且不是主要违反方案者的受试者组成。 |
活性比较组 (RC8)：8 周；实验组 (RCA4)：4 周
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所有 ITT-E 和 PP 人群的治疗依从率
大体时间：活性比较组 (RC8)：8 周；实验组 (RCA4)：4 周
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意向治疗暴露 (ITT-E)：该人群将包括所有接受至少一剂随机研究药物的随机患者。 患者将根据他们的随机治疗进行评估，无论他们接受何种治疗。 Per Protocol (PP)：该人群将由 ITT-E 人群中完成研究且不是主要违反方案者的受试者组成。 |
活性比较组 (RC8)：8 周；实验组 (RCA4)：4 周
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所有 ITT-E 和 PP 人群在治疗开始后 12 个月内的反常反应率
大体时间：治疗开始后 12 个月内
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意向治疗暴露 (ITT-E)：该人群将包括所有接受至少一剂随机研究药物的随机患者。 患者将根据他们的随机治疗进行评估，无论他们接受何种治疗。 Per Protocol (PP)：该人群将由 ITT-E 人群中完成研究且不是主要违反方案者的受试者组成。 |
治疗开始后 12 个月内
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所有 ITT-E 和 PP 人群治疗开始后愈合的中位时间
大体时间：治疗开始后 12 个月内至痊愈时间之日
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意向治疗暴露 (ITT-E)：该人群将包括所有接受至少一剂随机研究药物的随机患者。 患者将根据他们的随机治疗进行评估，无论他们接受何种治疗。 Per Protocol (PP)：该人群将由 ITT-E 人群中完成研究且不是主要违反方案者的受试者组成。 |
治疗开始后 12 个月内至痊愈时间之日
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在所有 ITT-E 和 PP 人群中，治疗开始后 12 个月内病变表面积减少的患者比例
大体时间：治疗开始后 12 个月内
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意向治疗暴露 (ITT-E)：该人群将包括所有接受至少一剂随机研究药物的随机患者。 患者将根据他们的随机治疗进行评估，无论他们接受何种治疗。 Per Protocol (PP)：该人群将由 ITT-E 人群中完成研究且不是主要违反方案者的受试者组成。 |
治疗开始后 12 个月内
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在所有 ITT-E 和 PP 人群中，治疗开始后 12 个月内愈合和复发之间的间隔
大体时间：治疗开始后 12 个月内
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意向治疗暴露 (ITT-E)：该人群将包括所有接受至少一剂随机研究药物的随机患者。 患者将根据他们的随机治疗进行评估，无论他们接受何种治疗。 Per Protocol (PP)：该人群将由 ITT-E 人群中完成研究且不是主要违反方案者的受试者组成。 |
治疗开始后 12 个月内
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在所有 ITT-E 和 PP 人群的治疗组中，治疗开始后 12 个月内所有不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、严重意外疑似药物不良反应 (SUSAR) 的发生率
大体时间：治疗开始后 12 个月内
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意向治疗暴露 (ITT-E)：该人群将包括所有接受至少一剂随机研究药物的随机患者。 患者将根据他们的随机治疗进行评估，无论他们接受何种治疗。 Per Protocol (PP)：该人群将由 ITT-E 人群中完成研究且不是主要违反方案者的受试者组成。 |
治疗开始后 12 个月内
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细菌清除子研究人群中治疗组的中值细菌清除率
大体时间：根据愈合时间，开始治疗后8周或14周内
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根据愈合时间，开始治疗后8周或14周内
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在所有 ITT-E 和 PP 人群的治疗组中，布鲁里溃疡功能限制评分 (BUFLS) 患者在治疗开始后 12 个月内改善的比率
大体时间：治疗开始后 12 个月内
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意向治疗暴露 (ITT-E)：该人群将包括所有接受至少一剂随机研究药物的随机患者。 患者将根据他们的随机治疗进行评估，无论他们接受何种治疗。 Per Protocol (PP)：该人群将由 ITT-E 人群中完成研究且不是主要违反方案者的受试者组成。 |
治疗开始后 12 个月内
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Santiago Ramón-García、Fundacion Agencia Aragonesa para la Investigacion y Desarrollo (ARAID)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Boeree MJ, Diacon AH, Dawson R, Narunsky K, du Bois J, Venter A, Phillips PP, Gillespie SH, McHugh TD, Hoelscher M, Heinrich N, Rehal S, van Soolingen D, van Ingen J, Magis-Escurra C, Burger D, Plemper van Balen G, Aarnoutse RE; PanACEA Consortium. A dose-ranging trial to optimize the dose of rifampin in the treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 1;191(9):1058-65. doi: 10.1164/rccm.201407-1264OC.
- O'Brien DP, Athan E, Blasdell K, De Barro P. Tackling the worsening epidemic of Buruli ulcer in Australia in an information void: time for an urgent scientific response. Med J Aust. 2018 Apr 16;208(7):287-289. doi: 10.5694/mja17.00879. No abstract available.
- Revill WD, Morrow RH, Pike MC, Ateng J. A controlled trial of the treatment of Mycobacterium ulcerans infection with clofazimine. Lancet. 1973 Oct 20;2(7834):873-7. doi: 10.1016/s0140-6736(73)92005-9. No abstract available.
- Espey DK, Djomand G, Diomande I, Dosso M, Saki MZ, Kanga JM, Spiegel RA, Marston BJ, Gorelkin L, Meyers WM, Portaels F, Deming MS, Horsburgh CR Jr. A pilot study of treatment of Buruli ulcer with rifampin and dapsone. Int J Infect Dis. 2002 Mar;6(1):60-5. doi: 10.1016/s1201-9712(02)90138-4.
- Guarner J. Buruli Ulcer: Review of a Neglected Skin Mycobacterial Disease. J Clin Microbiol. 2018 Mar 26;56(4):e01507-17. doi: 10.1128/JCM.01507-17. Print 2018 Apr.
- Thangaraj HS, Adjei O, Allen BW, Portaels F, Evans MR, Banerjee DK, Wansbrough-Jones MH. In vitro activity of ciprofloxacin, sparfloxacin, ofloxacin, amikacin and rifampicin against Ghanaian isolates of Mycobacterium ulcerans. J Antimicrob Chemother. 2000 Feb;45(2):231-3. doi: 10.1093/jac/45.2.231.
- World Health Organization. Treatment of Mycobacterium ulcerans infection. 2012
- Hu Y, Liu A, Ortega-Muro F, Alameda-Martin L, Mitchison D, Coates A. High-dose rifampicin kills persisters, shortens treatment duration, and reduces relapse rate in vitro and in vivo. Front Microbiol. 2015 Jun 23;6:641. doi: 10.3389/fmicb.2015.00641. eCollection 2015.
- Ramon-Garcia S, Gonzalez Del Rio R, Villarejo AS, Sweet GD, Cunningham F, Barros D, Ballell L, Mendoza-Losana A, Ferrer-Bazaga S, Thompson CJ. Repurposing clinically approved cephalosporins for tuberculosis therapy. Sci Rep. 2016 Sep 28;6:34293. doi: 10.1038/srep34293.
- Arenaz-Callao MP, Gonzalez Del Rio R, Lucia Quintana A, Thompson CJ, Mendoza-Losana A, Ramon-Garcia S. Triple oral beta-lactam containing therapy for Buruli ulcer treatment shortening. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Jan 28;13(1):e0007126. doi: 10.1371/journal.pntd.0007126. eCollection 2019 Jan.
- Rolinson GN. Forty years of beta-lactam research. J Antimicrob Chemother. 1998 Jun;41(6):589-603. doi: 10.1093/jac/41.6.589.
- Diacon AH, van der Merwe L, Barnard M, von Groote-Bidlingmaier F, Lange C, Garcia-Basteiro AL, Sevene E, Ballell L, Barros-Aguirre D. beta-Lactams against Tuberculosis--New Trick for an Old Dog? N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):393-4. doi: 10.1056/NEJMc1513236. Epub 2016 Jul 13. No abstract available.
- Ma Z, Lienhardt C, McIlleron H, Nunn AJ, Wang X. Global tuberculosis drug development pipeline: the need and the reality. Lancet. 2010 Jun 12;375(9731):2100-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60359-9. Epub 2010 May 18.
- Ramon-Garcia S, Ng C, Anderson H, Chao JD, Zheng X, Pfeifer T, Av-Gay Y, Roberge M, Thompson CJ. Synergistic drug combinations for tuberculosis therapy identified by a novel high-throughput screen. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Aug;55(8):3861-9. doi: 10.1128/AAC.00474-11. Epub 2011 May 16.
- Sarpong-Duah M, Frimpong M, Beissner M, Saar M, Laing K, Sarpong F, Loglo AD, Abass KM, Frempong M, Sarfo FS, Bretzel G, Wansbrough-Jones M, Phillips RO. Clearance of viable Mycobacterium ulcerans from Buruli ulcer lesions during antibiotic treatment as determined by combined 16S rRNA reverse transcriptase /IS 2404 qPCR assay. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Jul 3;11(7):e0005695. doi: 10.1371/journal.pntd.0005695. eCollection 2017 Jul.
- Kibadi K, Boelaert M, Fraga AG, Kayinua M, Longatto-Filho A, Minuku JB, Mputu-Yamba JB, Muyembe-Tamfum JJ, Pedrosa J, Roux JJ, Meyers WM, Portaels F. Response to treatment in a prospective cohort of patients with large ulcerated lesions suspected to be Buruli Ulcer (Mycobacterium ulcerans disease). PLoS Negl Trop Dis. 2010 Jul 6;4(7):e736. doi: 10.1371/journal.pntd.0000736.
- Sarfo FS, Phillips RO, Zhang J, Abass MK, Abotsi J, Amoako YA, Adu-Sarkodie Y, Robinson C, Wansbrough-Jones MH. Kinetics of mycolactone in human subcutaneous tissue during antibiotic therapy for Mycobacterium ulcerans disease. BMC Infect Dis. 2014 Apr 15;14:202. doi: 10.1186/1471-2334-14-202.
- Frimpong M, Agbavor B, Duah MS, Loglo A, Sarpong FN, Boakye-Appiah J, Abass KM, Dongyele M, Amofa G, Tuah W, Frempong M, Amoako YA, Wansbrough-Jones M, Phillips RO. Paradoxical reactions in Buruli ulcer after initiation of antibiotic therapy: Relationship to bacterial load. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Aug 26;13(8):e0007689. doi: 10.1371/journal.pntd.0007689. eCollection 2019 Aug.
- Roltgen K, Pluschke G. Buruli Ulcer: History and Disease Burden. 2019 Apr 30. In: Pluschke G, Roltgen K, editors. Buruli Ulcer: Mycobacterium Ulcerans Disease [Internet]. Cham (CH): Springer; 2019. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553836/
- Omansen TF, van der Werf TS, Phillips RO. Antimicrobial Treatment of Mycobacterium ulcerans Infection. 2019 Apr 30. In: Pluschke G, Roltgen K, editors. Buruli Ulcer: Mycobacterium Ulcerans Disease [Internet]. Cham (CH): Springer; 2019. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553822/
- Phillips RO, Robert J, Abass KM, Thompson W, Sarfo FS, Wilson T, Sarpong G, Gateau T, Chauty A, Omollo R, Ochieng Otieno M, Egondi TW, Ampadu EO, Agossadou D, Marion E, Ganlonon L, Wansbrough-Jones M, Grosset J, Macdonald JM, Treadwell T, Saunderson P, Paintsil A, Lehman L, Frimpong M, Sarpong NF, Saizonou R, Tiendrebeogo A, Ohene SA, Stienstra Y, Asiedu KB, van der Werf TS; study team. Rifampicin and clarithromycin (extended release) versus rifampicin and streptomycin for limited Buruli ulcer lesions: a randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1259-1267. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30047-7. Epub 2020 Mar 12.
- Wadagni AC, Barogui YT, Johnson RC, Sopoh GE, Affolabi D, van der Werf TS, de Zeeuw J, Kleinnijenhuis J, Stienstra Y. Delayed versus standard assessment for excision surgery in patients with Buruli ulcer in Benin: a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):650-656. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30160-9. Epub 2018 Apr 5.
- Sato T. A further look at the Cochran-Mantel-Haenszel risk difference. Control Clin Trials. 1995 Oct;16(5):359-61. doi: 10.1016/0197-2456(95)00004-6. No abstract available.
- Johnson RC, Saez-Lopez E, Anagonou ES, Kpoton GG, Ayelo AG, Gnimavo RS, Mignanwande FZ, Houezo JG, Sopoh GE, Addo J, Orford L, Vlasakakis G, Biswas N, Calderon F, Della Pasqua O, Gine-March A, Herrador Z, Mendoza-Losana A, Diez G, Cruz I, Ramon-Garcia S. Comparison of 8 weeks standard treatment (rifampicin plus clarithromycin) vs. 4 weeks standard plus amoxicillin/clavulanate treatment [RC8 vs. RCA4] to shorten Buruli ulcer disease therapy (the BLMs4BU trial): study protocol for a randomized controlled multi-centre trial in Benin. Trials. 2022 Jul 8;23(1):559. doi: 10.1186/s13063-022-06473-9.
- Omansen TF, Stienstra Y, van der Werf TS. Treatment for Buruli ulcer: the long and winding road to antimicrobials-first. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 17;12(12):ED000128. doi: 10.1002/14651858.ED000128. No abstract available.
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