Régime contenant des bêta-lactamines pour raccourcir le traitement de l'ulcère de Buruli (BLMs4BU)
Régime contenant des bêta-lactamines pour le raccourcissement du traitement de l'ulcère de Buruli : comparaison du traitement standard de 8 semaines (rifampicine plus clarithromycine) par rapport au traitement standard de 4 semaines plus amoxicilline/clavulanate [RC8 vs RCA4]
L'ulcère de Buruli (UB) est une maladie tropicale négligée (MTN) de la peau causée par Mycobacterium ulcerans. Elle affecte la peau, les tissus mous et les os, entraînant une morbidité, une stigmatisation et une invalidité à long terme. Le fardeau le plus lourd incombe aux enfants d'Afrique subsaharienne. Le traitement de l'UB nécessite 8 semaines avec de la rifampicine et de la clarithromycine quotidiennes, des soins des plaies et parfois une greffe de tissu et une intervention chirurgicale. La guérison peut prendre jusqu'à un an. La conformité est difficile en raison de déterminants socioéconomiques et peut représenter une charge financière insupportable pour le ménage.
Des études récentes menées par des membres de ce Consortium ont démontré que les bêta-lactamines associées à la rifampicine et à la clarithromycine sont synergiques contre M. ulcerans in vitro. L'amoxicilline/acide clavulanique est administré par voie orale, adapté au traitement des adultes et des enfants, et facilement disponible avec un pedigree clinique établi. Son inclusion dans une triple thérapie orale de l'UB a le potentiel d'améliorer la guérison et de raccourcir le traitement de l'UB.
Les investigateurs proposent un essai multicentrique de phase II de non-infériorité en ouvert, randomisé, contrôlé en simple aveugle au Bénin avec des participants stratifiés selon les lésions de la catégorie UB et randomisés en deux régimes oraux : (i) Standard [RC8] : rifampicine plus clarithromycine (RC) thérapie pendant 8 semaines ; et (ii) Recherche [RCA4] : standard (RC) plus amoxicilline/acide clavulanique (A) pendant 4 semaines. Au moins, un total de 140 patients seront recrutés (70 par bras de traitement), dont au moins 132 seront confirmés par PCR. Le principal résultat d'efficacité sera la cicatrisation des lésions sans récidive et sans chirurgie d'excision 12 mois après le début du traitement (c'est-à-dire guérir). Un panel d'experts cliniques évaluant la nécessité d'une chirurgie d'excision dans les deux bras de traitement sera en aveugle pour l'attribution du traitement afin de faire des comparaisons objectives. La décision de chirurgie d'excision sera retardée à 14 semaines après le début du traitement antibiotique. Les résultats secondaires d'efficacité clinique comprennent la récidive, l'abandon du traitement et les taux d'observance, ainsi que l'incidence des effets indésirables, entre autres. De plus, deux sous-études seront réalisées : une analyse pharmacocinétique (PK) et une étude de clairance bactérienne.
En cas de succès, cette étude créera un nouveau paradigme pour le traitement de l'UB, qui pourrait éclairer les changements dans la politique et la pratique de l'OMS. Cet essai peut également fournir des informations sur les stratégies de raccourcissement du traitement pour d'autres infections mycobactériennes, telles que la tuberculose ou la lèpre.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Christian Johnson
- Numéro de téléphone: 0022996221132
- E-mail: rochchristianjohnson@gmail.com
Lieux d'étude
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Allada, Bénin
- Recrutement
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Allada
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Contact:
- Gilbert Ayelo
- E-mail: gilvinos@yahoo.fr
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Lalo, Bénin
- Recrutement
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Lalo
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Contact:
- Godwin Kpoton
- E-mail: brodelinekpot@gmail.com
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Pobè, Bénin
- Recrutement
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Pobè
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Contact:
- Ronald Gnimavo
- E-mail: ronaldgnimavo@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Tous les patients (les deux sexes) avec un nouveau diagnostic clinique très probable ou probable (critères de notation de l'OMS) d'UB (toutes les catégories : I, II, III) et un électrocardiogramme (ECG) normal au départ donnant leur consentement éclairé seront inclus dans l'étude, comme convenu par l'équipe de traitement du site d'étude dirigée par les cliniciens principaux.
Critère d'exclusion:
- Enfants < 5 ans et adultes > 70 ans.
- Enfants en famille d'accueil.
- Patients pesant moins de 11 kilogrammes.
- Grossesse positive (test urinaire : bêta-HCG positif).
- Traitement antérieur de l'ulcère de Buruli, de la tuberculose ou de la lèpre avec au moins un des médicaments à l'étude.
- Les patients atteints de diagnostic de la lèpre ou de la tuberculose.
- Hypersensibilité à au moins un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients.
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère (par ex. anaphylaxie) à un autre agent bêta-lactamine (par exemple une céphalosporine, un carbapénème ou un monobactame).
- Antécédents d'ictère/d'insuffisance hépatique due à l'amoxicilline/acide clavulanique ou à la rifampicine.
- Patients ayant des antécédents de traitement par des antibiotiques macrolides ou quinolones, des médicaments antituberculeux ou des médicaments immunomodulateurs, y compris des corticostéroïdes, dans un délai d'un mois.
- Patients recevant actuellement un traitement avec des médicaments susceptibles d'interagir avec les médicaments à l'étude, c'est-à-dire des anticoagulants, de la cyclosporine, de la phénytoïne ou du phénobarbital. Les utilisatrices de contraceptifs oraux doivent être informées que ce contraceptif est moins fiable s'il est pris avec de la rifampicine ; des méthodes contraceptives supplémentaires (mécaniques) seront discutées avec le participant à l'étude (annexe 5).
- Patients co-infectés par le VIH.
- Patients présentant un allongement de l'intervalle QTc > 450 ms à l'ECG ou sous d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc. Dans ce cas, en cas de suspicion d'UB, les patients se verront proposer un traitement de 8 semaines à la rifampicine et à la streptomycine.
- Patients incapables de prendre des médicaments par voie orale ou ayant une maladie gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption des médicaments.
- Patients ayant des antécédents ou présentant des signes cliniques actuels d'ascite, d'ictère, de myasthénie grave, de dysfonctionnement rénal (connu ou suspecté), de diabète sucré et d'insuffisance immunitaire sévère, ou des signes de tuberculose ou de lèpre ; maladie en phase terminale (par exemple, cancer métastasé), hémopathie maligne, maladie hépatique chronique, test de la fonction hépatique anormal et maladie coronarienne ou toute autre condition qui empêcherait l'inscription à l'étude de l'avis du médecin de l'étude.
- Preuve d'une condition ou d'une anomalie cliniquement significative (telle que jugée par l'investigateur) (autre que l'indication étudiée) qui pourrait compromettre la sécurité ou l'interprétation de l'efficacité de l'essai ou des paramètres de sécurité
- Patients présentant des sténoses intestinales connues ou suspectées qui ne tolèrent pas la clarithromycine.
- Patients présentant un trouble de santé mentale susceptible d'interférer avec le respect du protocole d'étude de l'avis du médecin de l'étude.
- Patients (ou parent/représentant légal) qui ne souhaitent pas donner leur consentement éclairé ou retirer leur consentement.
- Les critères d'exclusion spécifiques pour la sous-étude PK sont les patients de moins de 15 ans ou de moins de 40 kg ou présentant une insuffisance rénale avec un taux de créatinine supérieur à la normale au Bénin (7-14 mg/L).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: RC8, Rifampicine plus Clarithromycine pendant 8 semaines
Traitement Rifampicine plus Clarithromycine (RC) pendant 8 semaines
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Le traitement sera la rifampicine (600 mg, par jour) et la clarithromycine (500 mg, deux fois par jour) pendant 8 semaines.
Concernant la posologie, la posologie de la rifampicine et de la clarithromycine sera standardisée en fonction du poids corporel du patient conformément aux directives de l'OMS.
En général, pour un adulte de 60 kg, la dose sera de RIF, 10 mg/kg une fois par jour et de CLA, 7,5 mg/kg deux fois par jour.
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Expérimental: RCA4, Rifampicine plus Clarithromycine plus Amoxicilline/acide clavulanique pendant 4 semaines.
Rifampicine plus Clarithromycine (RC) plus Amoxicilline/acide clavulanique (A) pendant 4 semaines.
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Concernant la posologie, la posologie de la rifampicine et de la clarithromycine sera standardisée en fonction du poids corporel du patient conformément aux directives de l'OMS. En général, pour un adulte de 60 kg, la dose sera de RIF, 10 mg/kg une fois par jour et de CLA, 7,5 mg/kg deux fois par jour. Les posologies d’amoxicilline/clavulanate sont calculées selon les indications du fabricant : Dose d'amoxicilline/clavulanate 1000/125 mg deux fois par jour, soit un total de 2000/250 mg/jour, pour les patients de plus de 40 kg, et 22,5/5,6 mg/kg deux fois par jour, soit un total de 45/11,25 mg/jour. kg/jour, pour ceux qui pèsent 40 kg et moins. Pour les enfants, la posologie sera adaptée à l'âge du patient selon les indications du fabricant du médicament. La fréquence d'administration de l'AMX/CLV correspondra à celle du CLA, deux fois par jour. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de guérison, c'est-à-dire proportion de patients avec cicatrisation complète des lésions sans récidive et sans chirurgie d'exérèse 12 mois après le début du traitement, dans la population Per Protocol (PP) PCR+
Délai: 12 mois après le début du traitement
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La population PP PCR+ comprend les patients randomisés avec un diagnostic clinique d'UB très probable ou d'UB probable, PCR+ et sans violation majeure du protocole.
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12 mois après le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dérivez et comparez l'aire sous la courbe (AUC) (paramètre pharmacocinétique) pour RIF, CLA et AMX pour les deux groupes (RC8 et RCA4) à l'état d'équilibre.
Délai: Entre la semaine 1 et la semaine 2 après le début du traitement
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Entre la semaine 1 et la semaine 2 après le début du traitement
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Dérivez et comparez la concentration minimale (Cτ) (paramètre pharmacocinétique) pour RIF, CLA et AMX pour les deux groupes (RC8 et RCA4) à l'état d'équilibre.
Délai: Entre la semaine 1 et la semaine 2 après le début du traitement
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Entre la semaine 1 et la semaine 2 après le début du traitement
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Dérivez et comparez la concentration maximale de médicament observée (Cmax) (paramètre pharmacocinétique) pour RIF, CLA et AMX pour les deux groupes (RC8 et RCA4) à l'état d'équilibre.
Délai: Entre la semaine 1 et la semaine 2 après le début du traitement
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Entre la semaine 1 et la semaine 2 après le début du traitement
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Dérivez et comparez le temps jusqu'à la concentration maximale de médicament observée (tmax) (paramètre pharmacocinétique) pour RIF, CLA et AMX pour les deux groupes (RC8 et RCA4) à l'état d'équilibre.
Délai: Entre la semaine 1 et la semaine 2 après le début du traitement
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Entre la semaine 1 et la semaine 2 après le début du traitement
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Dériver et comparer la demi-vie d'élimination (t1/2) (paramètre pharmacocinétique) pour RIF, CLA et AMX pour les deux groupes (RC8 et RCA4) à l'état d'équilibre.
Délai: Entre la semaine 1 et la semaine 2 après le début du traitement
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Entre la semaine 1 et la semaine 2 après le début du traitement
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Caractériser la POPPK chez les patients UB randomisés sur RCA4 et dériver les paramètres PK de la population, tels que la clairance apparente (CL/F), ainsi que les covariables potentielles d'intérêt.
Délai: Entre la semaine 1 et la semaine 2 après le début du traitement
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Il s'agira d'étudier la variabilité inter- et intra-sujet pour RIF et AMX. La population pharmacocinétique (POPPK) est définie comme les participants de la population de sécurité (SP) qui reçoivent au moins une dose de médicament à l'étude randomisée et ont au moins un échantillon PK évaluable. Les participants seront analysés en fonction du traitement réellement reçu. |
Entre la semaine 1 et la semaine 2 après le début du traitement
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Caractériser le POPPK chez les patients UB randomisés sur RCA4 et dériver les paramètres PK de la population, tels que le volume apparent de distribution (V/F), ainsi que les covariables potentielles d'intérêt.
Délai: Entre la semaine 1 et la semaine 2 après le début du traitement
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Il s'agira d'étudier la variabilité inter- et intra-sujet pour RIF et AMX. La population pharmacocinétique (POPPK) est définie comme les participants de la population de sécurité (SP) qui reçoivent au moins une dose de médicament à l'étude randomisée et ont au moins un échantillon PK évaluable. Les participants seront analysés en fonction du traitement réellement reçu. |
Entre la semaine 1 et la semaine 2 après le début du traitement
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Caractériser le POPPK chez les patients UB randomisés sur RCA4 et dériver les paramètres PK de la population, tels que le taux d'absorption (Ka), ainsi que les covariables potentielles d'intérêt.
Délai: Entre la semaine 1 et la semaine 2 après le début du traitement
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Il s'agira d'étudier la variabilité inter- et intra-sujet pour RIF et AMX. La population pharmacocinétique (POPPK) est définie comme les participants de la population de sécurité (SP) qui reçoivent au moins une dose de médicament à l'étude randomisée et ont au moins un échantillon PK évaluable. Les participants seront analysés en fonction du traitement réellement reçu. |
Entre la semaine 1 et la semaine 2 après le début du traitement
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Taux de cicatrisation complète des lésions sans récidive et sans chirurgie d'excision, 12 mois après le début du traitement dans les populations PCR+ exposées en intention de traiter (ITT-E), diagnostic clinique PP (CD) et CD ITT-E
Délai: 12 mois après le début du traitement
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PCR en intention de traiter les personnes exposées (ITT-E) + population : La population ITT-E PCR+ comprend les patients randomisés avec un diagnostic clinique d'UB très probable ou d'UB probable, PCR+ qui ont, au moins, pris une dose des médicaments à l'étude. Cette population pourrait inclure des contrevenants majeurs au protocole. Population de diagnostic clinique (CD) selon le protocole (PP) : La population PP CD comprend les patients randomisés avec un diagnostic clinique d'UB très probable ou d'UB probable et sans violation majeure du protocole. Cette population comprend à la fois PCR+ et PCR-. Population exposée en intention de traiter (ITT-E) avec diagnostic clinique (CD) : La population ITT-E CD comprend les patients randomisés avec un diagnostic clinique d'UB très probable ou d'UB probable qui ont, au moins, pris une dose des médicaments à l'étude. Cette population pourrait inclure à la fois PCR+ et PCR - et les principaux contrevenants au protocole. |
12 mois après le début du traitement
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Taux de cicatrisation complète des lésions sans récidive et sans chirurgie d'exérèse 12 mois après le début du traitement par analyse des lésions de catégorie (I, II & III) dans toutes les populations ITT-E et PP
Délai: 12 mois après le début du traitement
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Exposé en intention de traiter (ITT-E) : cette population sera composée de tous les patients randomisés qui reçoivent au moins une dose du médicament de l'étude randomisée. Les patients seront évalués en fonction de leur traitement randomisé, quel que soit le traitement qu'ils reçoivent. Per Protocol (PP) : cette population sera composée de sujets de la population ITT-E qui terminent l'étude et qui ne sont pas des contrevenants majeurs au protocole. |
12 mois après le début du traitement
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Taux de récidive dans les 12 mois suivant le début du traitement dans toutes les populations ITT-E et PP
Délai: Dans les 12 mois suivant le début du traitement
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Exposé en intention de traiter (ITT-E) : cette population sera composée de tous les patients randomisés qui reçoivent au moins une dose du médicament de l'étude randomisée. Les patients seront évalués en fonction de leur traitement randomisé, quel que soit le traitement qu'ils reçoivent. Per Protocol (PP) : cette population sera composée de sujets de la population ITT-E qui terminent l'étude et qui ne sont pas des contrevenants majeurs au protocole. |
Dans les 12 mois suivant le début du traitement
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Taux d'abandon du traitement dans toutes les populations ITT-E et PP
Délai: Bras comparateur actif (RC8) : 8 semaines ; Bras expérimental (RCA4) : 4 semaines
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Exposé en intention de traiter (ITT-E) : cette population sera composée de tous les patients randomisés qui reçoivent au moins une dose du médicament de l'étude randomisée. Les patients seront évalués en fonction de leur traitement randomisé, quel que soit le traitement qu'ils reçoivent. Per Protocol (PP) : cette population sera composée de sujets de la population ITT-E qui terminent l'étude et qui ne sont pas des contrevenants majeurs au protocole. |
Bras comparateur actif (RC8) : 8 semaines ; Bras expérimental (RCA4) : 4 semaines
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Taux d'observance du traitement dans toutes les populations ITT-E et PP
Délai: Bras comparateur actif (RC8) : 8 semaines ; Bras expérimental (RCA4) : 4 semaines
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Exposé en intention de traiter (ITT-E) : cette population sera composée de tous les patients randomisés qui reçoivent au moins une dose du médicament de l'étude randomisée. Les patients seront évalués en fonction de leur traitement randomisé, quel que soit le traitement qu'ils reçoivent. Per Protocol (PP) : cette population sera composée de sujets de la population ITT-E qui terminent l'étude et qui ne sont pas des contrevenants majeurs au protocole. |
Bras comparateur actif (RC8) : 8 semaines ; Bras expérimental (RCA4) : 4 semaines
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Taux de réponse paradoxale dans les 12 mois suivant le début du traitement dans toutes les populations ITT-E et PP
Délai: Dans les 12 mois suivant le début du traitement
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Exposé en intention de traiter (ITT-E) : cette population sera composée de tous les patients randomisés qui reçoivent au moins une dose du médicament de l'étude randomisée. Les patients seront évalués en fonction de leur traitement randomisé, quel que soit le traitement qu'ils reçoivent. Per Protocol (PP) : cette population sera composée de sujets de la population ITT-E qui terminent l'étude et qui ne sont pas des contrevenants majeurs au protocole. |
Dans les 12 mois suivant le début du traitement
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Temps médian de cicatrisation après le début du traitement dans toutes les populations ITT-E et PP
Délai: Dans les 12 mois suivant le début du traitement jusqu'à la date de guérison
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Exposé en intention de traiter (ITT-E) : cette population sera composée de tous les patients randomisés qui reçoivent au moins une dose du médicament de l'étude randomisée. Les patients seront évalués en fonction de leur traitement randomisé, quel que soit le traitement qu'ils reçoivent. Per Protocol (PP) : cette population sera composée de sujets de la population ITT-E qui terminent l'étude et qui ne sont pas des contrevenants majeurs au protocole. |
Dans les 12 mois suivant le début du traitement jusqu'à la date de guérison
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Proportion de patients présentant une réduction de la surface de la lésion dans les 12 mois suivant le début du traitement dans toutes les populations ITT-E et PP
Délai: Dans les 12 mois suivant le début du traitement
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Exposé en intention de traiter (ITT-E) : cette population sera composée de tous les patients randomisés qui reçoivent au moins une dose du médicament de l'étude randomisée. Les patients seront évalués en fonction de leur traitement randomisé, quel que soit le traitement qu'ils reçoivent. Per Protocol (PP) : cette population sera composée de sujets de la population ITT-E qui terminent l'étude et qui ne sont pas des contrevenants majeurs au protocole. |
Dans les 12 mois suivant le début du traitement
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Intervalle entre la guérison et la récidive dans les 12 mois suivant le début du traitement dans toutes les populations ITT-E et PP
Délai: Dans les 12 mois suivant le début du traitement
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Exposé en intention de traiter (ITT-E) : cette population sera composée de tous les patients randomisés qui reçoivent au moins une dose du médicament de l'étude randomisée. Les patients seront évalués en fonction de leur traitement randomisé, quel que soit le traitement qu'ils reçoivent. Per Protocol (PP) : cette population sera composée de sujets de la population ITT-E qui terminent l'étude et qui ne sont pas des contrevenants majeurs au protocole. |
Dans les 12 mois suivant le début du traitement
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Incidence de tous les événements indésirables (EI), événements indésirables graves (EIG), effets indésirables suspectés graves et inattendus (SUSAR) dans les 12 mois suivant le début du traitement parmi les bras de traitement dans toutes les populations ITT-E et PP
Délai: Dans les 12 mois suivant le début du traitement
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Exposé en intention de traiter (ITT-E) : cette population sera composée de tous les patients randomisés qui reçoivent au moins une dose du médicament de l'étude randomisée. Les patients seront évalués en fonction de leur traitement randomisé, quel que soit le traitement qu'ils reçoivent. Per Protocol (PP) : cette population sera composée de sujets de la population ITT-E qui terminent l'étude et qui ne sont pas des contrevenants majeurs au protocole. |
Dans les 12 mois suivant le début du traitement
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Taux de clairance bactérienne médiane parmi les bras de traitement dans la population de la sous-étude de la clairance bactérienne
Délai: Dans les 8 semaines ou 14 semaines après le début du traitement selon le temps de cicatrisation
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Dans les 8 semaines ou 14 semaines après le début du traitement selon le temps de cicatrisation
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Taux de patients présentant une amélioration du score de limitation fonctionnelle de l'ulcère de Buruli (BUFLS) dans les 12 mois suivant le début du traitement parmi les bras de traitement dans toutes les populations ITT-E et PP
Délai: Dans les 12 mois suivant le début du traitement
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Exposé en intention de traiter (ITT-E) : cette population sera composée de tous les patients randomisés qui reçoivent au moins une dose du médicament de l'étude randomisée. Les patients seront évalués en fonction de leur traitement randomisé, quel que soit le traitement qu'ils reçoivent. Per Protocol (PP) : cette population sera composée de sujets de la population ITT-E qui terminent l'étude et qui ne sont pas des contrevenants majeurs au protocole. |
Dans les 12 mois suivant le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Santiago Ramón-García, Fundacion Agencia Aragonesa para la Investigacion y Desarrollo (ARAID)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Boeree MJ, Diacon AH, Dawson R, Narunsky K, du Bois J, Venter A, Phillips PP, Gillespie SH, McHugh TD, Hoelscher M, Heinrich N, Rehal S, van Soolingen D, van Ingen J, Magis-Escurra C, Burger D, Plemper van Balen G, Aarnoutse RE; PanACEA Consortium. A dose-ranging trial to optimize the dose of rifampin in the treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 1;191(9):1058-65. doi: 10.1164/rccm.201407-1264OC.
- O'Brien DP, Athan E, Blasdell K, De Barro P. Tackling the worsening epidemic of Buruli ulcer in Australia in an information void: time for an urgent scientific response. Med J Aust. 2018 Apr 16;208(7):287-289. doi: 10.5694/mja17.00879. No abstract available.
- Revill WD, Morrow RH, Pike MC, Ateng J. A controlled trial of the treatment of Mycobacterium ulcerans infection with clofazimine. Lancet. 1973 Oct 20;2(7834):873-7. doi: 10.1016/s0140-6736(73)92005-9. No abstract available.
- Espey DK, Djomand G, Diomande I, Dosso M, Saki MZ, Kanga JM, Spiegel RA, Marston BJ, Gorelkin L, Meyers WM, Portaels F, Deming MS, Horsburgh CR Jr. A pilot study of treatment of Buruli ulcer with rifampin and dapsone. Int J Infect Dis. 2002 Mar;6(1):60-5. doi: 10.1016/s1201-9712(02)90138-4.
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- Diacon AH, van der Merwe L, Barnard M, von Groote-Bidlingmaier F, Lange C, Garcia-Basteiro AL, Sevene E, Ballell L, Barros-Aguirre D. beta-Lactams against Tuberculosis--New Trick for an Old Dog? N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):393-4. doi: 10.1056/NEJMc1513236. Epub 2016 Jul 13. No abstract available.
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- Ramon-Garcia S, Ng C, Anderson H, Chao JD, Zheng X, Pfeifer T, Av-Gay Y, Roberge M, Thompson CJ. Synergistic drug combinations for tuberculosis therapy identified by a novel high-throughput screen. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Aug;55(8):3861-9. doi: 10.1128/AAC.00474-11. Epub 2011 May 16.
- Sarpong-Duah M, Frimpong M, Beissner M, Saar M, Laing K, Sarpong F, Loglo AD, Abass KM, Frempong M, Sarfo FS, Bretzel G, Wansbrough-Jones M, Phillips RO. Clearance of viable Mycobacterium ulcerans from Buruli ulcer lesions during antibiotic treatment as determined by combined 16S rRNA reverse transcriptase /IS 2404 qPCR assay. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Jul 3;11(7):e0005695. doi: 10.1371/journal.pntd.0005695. eCollection 2017 Jul.
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies de la peau
- Infections
- Ulcère de la peau
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Infections à mycobactéries, non tuberculeuses
- Ulcère
- Ulcère de Buruli
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
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- Agents antibactériens
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Agents léprostatiques
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2B6
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- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Inhibiteurs de la bêta-lactamase
- Rifampine
- Amoxicilline
- Clarithromycine
- Acide clavulanique
- Acides clavulaniques
- Association amoxicilline-clavulanate de potassium
Autres numéros d'identification d'étude
- TC281
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