Regime contenente beta-lattamici per l'accorciamento della terapia della malattia dell'ulcera di Buruli (BLMs4BU)
Regime contenente beta-lattamici per l'accorciamento della terapia dell'ulcera di Buruli: confronto tra terapia standard di 8 settimane (rifampicina più claritromicina) rispetto a terapia standard di 4 settimane più amoxicillina/clavulanato [RC8 vs. RCA4]
L'ulcera di Buruli (BU) è una malattia tropicale trascurata della pelle (NTD) causata da Mycobacterium ulcerans. Colpisce la pelle, i tessuti molli e le ossa causando morbilità, stigma e disabilità a lungo termine. Il peso maggiore ricade sui bambini dell'Africa subsahariana. Il trattamento della BU richiede 8 settimane con rifampicina e claritromicina giornaliere, cura delle ferite e talvolta innesto di tessuto e intervento chirurgico. La guarigione può richiedere fino a un anno. La conformità è difficile a causa di determinanti socioeconomici e può rappresentare un onere finanziario insopportabile per la famiglia.
Recenti studi condotti dai membri di questo Consorzio hanno dimostrato che i beta-lattamici combinati con rifampicina e claritromicina sono sinergici contro M. ulcerans in vitro. L'amoxicillina/clavulanato è orale, adatto per il trattamento negli adulti e nei bambini e prontamente disponibile con un pedigree clinico consolidato. La sua inclusione in una tripla terapia BU orale ha il potenziale di migliorare la guarigione e accorciare la terapia BU.
I ricercatori propongono un singolo studio multicentrico di fase II di non inferiorità in aperto, randomizzato, controllato in Benin con partecipanti stratificati in base alle lesioni della categoria BU e randomizzati in due regimi orali: (i) Standard [RC8]: rifampicina più claritromicina (RC) terapia per 8 settimane; e (ii) sperimentale [RCA4]: standard (RC) più amoxicillina/clavulanato (A) per 4 settimane. Verranno reclutati almeno 140 pazienti in totale (70 per braccio di trattamento), di cui almeno 132 saranno confermati mediante PCR. L'esito primario di efficacia sarà la guarigione della lesione senza recidiva e senza intervento chirurgico di escissione 12 mesi dopo l'inizio del trattamento (es. cura). Un gruppo di esperti clinici che valuterà la necessità di un intervento chirurgico di escissione in entrambi i bracci di trattamento sarà cieco per l'assegnazione del trattamento al fine di effettuare confronti tra obiettivi. La decisione per l'intervento chirurgico di escissione sarà posticipata a 14 settimane dopo l'inizio del trattamento antibiotico. Gli esiti clinici secondari di efficacia includono recidiva, interruzione del trattamento e tassi di compliance, e l'incidenza di effetti avversi, tra gli altri. Inoltre, verranno eseguiti due sottostudi: un'analisi farmacocinetica (PK) e uno studio sulla clearance batterica.
In caso di successo, questo studio creerà un nuovo paradigma per il trattamento della BU, che potrebbe informare i cambiamenti nella politica e nella pratica dell'OMS. Questo studio può anche fornire informazioni sulle strategie di accorciamento del trattamento per altre infezioni da micobatteri, come la tubercolosi o la lebbra.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Christian Johnson
- Numero di telefono: 0022996221132
- Email: rochchristianjohnson@gmail.com
Luoghi di studio
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Allada, Benin
- Reclutamento
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Allada
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Contatto:
- Gilbert Ayelo
- Email: gilvinos@yahoo.fr
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Lalo, Benin
- Reclutamento
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Lalo
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Contatto:
- Godwin Kpoton
- Email: brodelinekpot@gmail.com
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Pobè, Benin
- Reclutamento
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Pobè
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Contatto:
- Ronald Gnimavo
- Email: ronaldgnimavo@gmail.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i pazienti (entrambi i sessi) con una nuova diagnosi clinica molto probabile o probabile (criteri di punteggio OMS) di BU (tutte le categorie: I, II, III) ed elettrocardiogramma (ECG) normale al basale che danno il consenso informato saranno inclusi nello studio, come concordato dal team di trattamento del centro di studio guidato dai medici principali.
Criteri di esclusione:
- Bambini < 5 anni e adulti >70 anni.
- Bambini in affido.
- Pazienti di peso inferiore a 11 chilogrammi.
- Gravidanza positiva (test delle urine: beta-HCG positivo).
- Precedente trattamento dell'ulcera di Buruli, della tubercolosi o della lebbra con almeno uno dei farmaci in studio.
- Pazienti con diagnosi di lebbra o tubercolosi.
- Ipersensibilità ad almeno uno dei farmaci in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
- Storia di una grave reazione di ipersensibilità immediata (ad es. anafilassi) ad un altro agente beta-lattamico (ad esempio cefalosporina, carbapenemico o monobactamico).
- Anamnesi di ittero/insufficienza epatica dovuta ad amoxicillina/acido clavulanico o rifampicina.
- Pazienti con storia di trattamento con antibiotici macrolidi o chinolonici, farmaci antitubercolari o farmaci immunomodulatori inclusi i corticosteroidi entro un mese.
- Pazienti attualmente in trattamento con qualsiasi farmaco che possa interagire con i farmaci in studio, ad esempio anticoagulanti, ciclosporina, fenitoina o fenobarbitale. Le utilizzatrici di contraccettivi orali devono essere informate che tale contraccettivo è meno affidabile se assunto con rifampicina; ulteriori metodi contraccettivi (meccanici) saranno discussi con il partecipante allo studio (Appendice 5).
- Pazienti con co-infezione da HIV.
- Pazienti con prolungamento dell'intervallo QTc >450 ms all'ECG o con altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc. In questo caso, se si sospetta la malattia BU, ai pazienti verrà offerta una terapia con rifampicina più streptomicina per 8 settimane.
- Pazienti incapaci di assumere farmaci per via orale o con malattie gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco.
- Pazienti con anamnesi o segni clinici attuali di ascite, ittero, miastenia grave, disfunzione renale (nota o sospetta), diabete mellito e grave compromissione immunitaria, o evidenza di tubercolosi o lebbra; malattia terminale (ad es. cancro metastatizzato), tumore ematologico, malattia epatica cronica, test di funzionalità epatica anormale e malattia coronarica o qualsiasi altra condizione che precluderebbe l'arruolamento nello studio secondo il parere del medico dello studio.
- Evidenza di una condizione o anormalità clinicamente significativa (come giudicata dallo sperimentatore) (diversa dall'indicazione studiata) che potrebbe compromettere la sicurezza o l'interpretazione dell'efficacia dello studio o degli endpoint di sicurezza
- Pazienti con stenosi intestinale nota o sospetta che non tollerano la claritromicina.
- Pazienti con una condizione di salute mentale che potrebbe interferire con il rispetto del protocollo dello studio secondo il parere del medico dello studio.
- Pazienti (o genitore/rappresentante legale) che non sono disposti a dare il consenso informato o revocare il consenso.
- Criteri di esclusione specifici per il sottostudio farmacocinetico sono pazienti di età inferiore a 15 anni o di peso inferiore a 40 kg o con insufficienza renale con un livello di creatinina superiore a quello normale in Benin (7-14 mg/L).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: RC8, Rifampicina più Claritromicina per 8 settimane
Terapia con rifampicina più claritromicina (RC) per 8 settimane
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Il trattamento sarà rifampicina (600 mg, al giorno) e claritromicina (500 mg, due volte al giorno) per 8 settimane.
Per quanto riguarda la posologia, il dosaggio della rifampicina e della claritromicina sarà standardizzato in base al peso corporeo del paziente seguendo le linee guida dell'OMS.
In generale, per un adulto di 60 kg la dose sarà RIF, 10 mg/kg una volta al giorno e CLA, 7,5 mg/kg due volte al giorno.
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Sperimentale: RCA4, Rifampicina più Claritromicina più Amoxicillina/clavulanato per 4 settimane.
Rifampicina più claritromicina (RC) più amoxicillina/clavulanato (A) per 4 settimane.
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Per quanto riguarda la posologia, il dosaggio della rifampicina e della claritromicina sarà standardizzato in base al peso corporeo del paziente seguendo le linee guida dell'OMS. In generale, per un adulto di 60 kg la dose sarà RIF, 10 mg/kg una volta al giorno e CLA, 7,5 mg/kg due volte al giorno. I dosaggi di amoxicillina/clavulanato sono calcolati secondo le indicazioni del produttore: Dose di amoxicillina/clavulanato 1.000/125 mg due volte al giorno, per un totale di 2.000/250 mg/die, per i pazienti di peso superiore a 40 kg, e 22,5/5,6 mg/kg due volte al giorno, per un totale di 45/11,25 mg/die. kg/giorno, per quelli di peso uguale e inferiore a 40 kg. Per i bambini la posologia sarà adattata all'età del paziente secondo le indicazioni della casa farmaceutica. La frequenza della somministrazione di AMX/CLV corrisponderà a quella del CLA, due volte al giorno. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di guarigione, ovvero percentuale di pazienti con guarigione completa della lesione senza recidiva e senza intervento chirurgico di escissione 12 mesi dopo l'inizio del trattamento, nella popolazione Per Protocol (PP) PCR+
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inizio del trattamento
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La popolazione PP PCR+ include quei pazienti randomizzati con una diagnosi clinica di BU molto probabile o BU probabile, PCR+ e senza gravi violazioni del protocollo.
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12 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Derivare e confrontare l'area sotto la curva (AUC) (parametro farmacocinetico) per RIF, CLA e AMX per i due gruppi (RC8 e RCA4) allo stato stazionario.
Lasso di tempo: Tra la settimana 1 e la settimana 2 dopo l'inizio del trattamento
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Tra la settimana 1 e la settimana 2 dopo l'inizio del trattamento
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Derivare e confrontare la concentrazione minima (Cτ) (parametro farmacocinetico) per RIF, CLA e AMX per i due gruppi (RC8 e RCA4) allo stato stazionario.
Lasso di tempo: Tra la settimana 1 e la settimana 2 dopo l'inizio del trattamento
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Tra la settimana 1 e la settimana 2 dopo l'inizio del trattamento
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Derivare e confrontare la concentrazione massima osservata del farmaco (Cmax) (parametro farmacocinetico) per RIF, CLA e AMX per i due gruppi (RC8 e RCA4) allo stato stazionario.
Lasso di tempo: Tra la settimana 1 e la settimana 2 dopo l'inizio del trattamento
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Tra la settimana 1 e la settimana 2 dopo l'inizio del trattamento
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Derivare e confrontare il tempo alla massima concentrazione di farmaco osservata (tmax) (parametro farmacocinetico) per RIF, CLA e AMX per i due gruppi (RC8 e RCA4) allo stato stazionario.
Lasso di tempo: Tra la settimana 1 e la settimana 2 dopo l'inizio del trattamento
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Tra la settimana 1 e la settimana 2 dopo l'inizio del trattamento
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Derivare e confrontare l'emivita di eliminazione (t1/2) (parametro farmacocinetico) per RIF, CLA e AMX per i due gruppi (RC8 e RCA4) allo stato stazionario.
Lasso di tempo: Tra la settimana 1 e la settimana 2 dopo l'inizio del trattamento
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Tra la settimana 1 e la settimana 2 dopo l'inizio del trattamento
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Caratterizzare la POPPK nei pazienti BU randomizzati su RCA4 e ricavare gli parametri PK della popolazione, come la clearance apparente (CL/F), insieme alle potenziali covariate di interesse.
Lasso di tempo: Tra la settimana 1 e la settimana 2 dopo l'inizio del trattamento
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Ciò comporterà lo studio della variabilità inter e intra-soggetto per RIF e AMX. La popolazione farmacocinetica (POPPK) è definita come i partecipanti alla popolazione di sicurezza (SP) che ricevono almeno una dose del farmaco in studio randomizzato e hanno almeno un campione PK valutabile. I partecipanti saranno analizzati in base al trattamento effettivamente ricevuto. |
Tra la settimana 1 e la settimana 2 dopo l'inizio del trattamento
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Caratterizzare la POPPK nei pazienti con BU randomizzati su RCA4 e derivare gli parametri PK della popolazione, come il volume di distribuzione apparente (V/F), insieme alle potenziali covariate di interesse.
Lasso di tempo: Tra la settimana 1 e la settimana 2 dopo l'inizio del trattamento
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Ciò comporterà lo studio della variabilità inter e intra-soggetto per RIF e AMX. La popolazione farmacocinetica (POPPK) è definita come i partecipanti alla popolazione di sicurezza (SP) che ricevono almeno una dose del farmaco in studio randomizzato e hanno almeno un campione PK valutabile. I partecipanti saranno analizzati in base al trattamento effettivamente ricevuto. |
Tra la settimana 1 e la settimana 2 dopo l'inizio del trattamento
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Caratterizzare la POPPK nei pazienti BU randomizzati su RCA4 e derivare i parametri PK della popolazione, come il tasso di assorbimento (Ka), insieme alle potenziali covariate di interesse.
Lasso di tempo: Tra la settimana 1 e la settimana 2 dopo l'inizio del trattamento
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Ciò comporterà lo studio della variabilità inter e intra-soggetto per RIF e AMX. La popolazione farmacocinetica (POPPK) è definita come i partecipanti alla popolazione di sicurezza (SP) che ricevono almeno una dose del farmaco in studio randomizzato e hanno almeno un campione PK valutabile. I partecipanti saranno analizzati in base al trattamento effettivamente ricevuto. |
Tra la settimana 1 e la settimana 2 dopo l'inizio del trattamento
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Tasso di guarigione completa della lesione senza recidiva e senza intervento chirurgico di escissione, 12 mesi dopo l'inizio del trattamento nelle popolazioni Intention-to-Treat Exposed (ITT-E) PCR+, PP Clinical Diagnose (CD) e ITT-E CD
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Intention To Treat Exposed (ITT-E) PCR + popolazione: La popolazione ITT-E PCR+ include quei pazienti randomizzati con una diagnosi clinica di BU molto probabile o BU probabile, PCR+ che hanno assunto almeno una dose dei farmaci in studio. Questa popolazione potrebbe includere i principali violatori del protocollo. Popolazione per diagnosi clinica (CD) per protocollo (PP): La popolazione PP CD include quei pazienti randomizzati con una diagnosi clinica di BU molto probabile o BU probabile e senza gravi violazioni del protocollo. Questa popolazione include sia PCR+ che PCR -. Popolazione con diagnosi clinica (CD) Intention To Treat Exposed (ITT-E): La popolazione ITT-E CD include quei pazienti randomizzati con una diagnosi clinica di BU molto probabile o BU probabile che hanno assunto almeno una dose dei farmaci in studio. Questa popolazione potrebbe includere sia PCR+ che PCR - e maggiori violatori del protocollo. |
12 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Tasso di guarigione completa della lesione senza recidiva e senza intervento chirurgico di escissione 12 mesi dopo l'inizio del trattamento per analisi delle lesioni di categoria (I, II e III) in tutte le popolazioni ITT-E e PP
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): questa popolazione sarà composta da tutti i pazienti randomizzati che ricevono almeno una dose del farmaco in studio randomizzato. I pazienti saranno valutati in base al loro trattamento randomizzato, indipendentemente dal trattamento che ricevono. Per protocollo (PP): questa popolazione sarà composta da soggetti nella popolazione ITT-E che completano lo studio e non sono trasgressori maggiori del protocollo. |
12 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Tasso di recidiva entro 12 mesi dall'inizio del trattamento in tutte le popolazioni ITT-E e PP
Lasso di tempo: Entro 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): questa popolazione sarà composta da tutti i pazienti randomizzati che ricevono almeno una dose del farmaco in studio randomizzato. I pazienti saranno valutati in base al loro trattamento randomizzato, indipendentemente dal trattamento che ricevono. Per protocollo (PP): questa popolazione sarà composta da soggetti nella popolazione ITT-E che completano lo studio e non sono trasgressori maggiori del protocollo. |
Entro 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Tasso di interruzione del trattamento in tutte le popolazioni ITT-E e PP
Lasso di tempo: Braccio di confronto attivo (RC8): 8 settimane; Braccio sperimentale (RCA4): 4 settimane
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Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): questa popolazione sarà composta da tutti i pazienti randomizzati che ricevono almeno una dose del farmaco in studio randomizzato. I pazienti saranno valutati in base al loro trattamento randomizzato, indipendentemente dal trattamento che ricevono. Per protocollo (PP): questa popolazione sarà composta da soggetti nella popolazione ITT-E che completano lo studio e non sono trasgressori maggiori del protocollo. |
Braccio di confronto attivo (RC8): 8 settimane; Braccio sperimentale (RCA4): 4 settimane
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Tasso di compliance al trattamento in tutte le popolazioni ITT-E e PP
Lasso di tempo: Braccio di confronto attivo (RC8): 8 settimane; Braccio sperimentale (RCA4): 4 settimane
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Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): questa popolazione sarà composta da tutti i pazienti randomizzati che ricevono almeno una dose del farmaco in studio randomizzato. I pazienti saranno valutati in base al loro trattamento randomizzato, indipendentemente dal trattamento che ricevono. Per protocollo (PP): questa popolazione sarà composta da soggetti nella popolazione ITT-E che completano lo studio e non sono trasgressori maggiori del protocollo. |
Braccio di confronto attivo (RC8): 8 settimane; Braccio sperimentale (RCA4): 4 settimane
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Tasso di risposta paradossale entro 12 mesi dall'inizio del trattamento in tutte le popolazioni ITT-E e PP
Lasso di tempo: Entro 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): questa popolazione sarà composta da tutti i pazienti randomizzati che ricevono almeno una dose del farmaco in studio randomizzato. I pazienti saranno valutati in base al loro trattamento randomizzato, indipendentemente dal trattamento che ricevono. Per protocollo (PP): questa popolazione sarà composta da soggetti nella popolazione ITT-E che completano lo studio e non sono trasgressori maggiori del protocollo. |
Entro 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Tempo mediano alla guarigione dopo l'inizio del trattamento in tutte le popolazioni ITT-E e PP
Lasso di tempo: Entro 12 mesi dall'inizio del trattamento fino alla data del tempo di guarigione
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Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): questa popolazione sarà composta da tutti i pazienti randomizzati che ricevono almeno una dose del farmaco in studio randomizzato. I pazienti saranno valutati in base al loro trattamento randomizzato, indipendentemente dal trattamento che ricevono. Per protocollo (PP): questa popolazione sarà composta da soggetti nella popolazione ITT-E che completano lo studio e non sono trasgressori maggiori del protocollo. |
Entro 12 mesi dall'inizio del trattamento fino alla data del tempo di guarigione
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Percentuale di pazienti con riduzione della superficie della lesione entro 12 mesi dall'inizio del trattamento in tutte le popolazioni ITT-E e PP
Lasso di tempo: Entro 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): questa popolazione sarà composta da tutti i pazienti randomizzati che ricevono almeno una dose del farmaco in studio randomizzato. I pazienti saranno valutati in base al loro trattamento randomizzato, indipendentemente dal trattamento che ricevono. Per protocollo (PP): questa popolazione sarà composta da soggetti nella popolazione ITT-E che completano lo studio e non sono trasgressori maggiori del protocollo. |
Entro 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Intervallo tra guarigione e recidiva entro 12 mesi dall'inizio del trattamento in tutte le popolazioni ITT-E e PP
Lasso di tempo: Entro 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): questa popolazione sarà composta da tutti i pazienti randomizzati che ricevono almeno una dose del farmaco in studio randomizzato. I pazienti saranno valutati in base al loro trattamento randomizzato, indipendentemente dal trattamento che ricevono. Per protocollo (PP): questa popolazione sarà composta da soggetti nella popolazione ITT-E che completano lo studio e non sono trasgressori maggiori del protocollo. |
Entro 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Incidenza di tutti gli eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE), gravi reazioni avverse sospette inattese (SUSAR) entro 12 mesi dall'inizio del trattamento tra i bracci di trattamento in tutte le popolazioni ITT-E e PP
Lasso di tempo: Entro 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): questa popolazione sarà composta da tutti i pazienti randomizzati che ricevono almeno una dose del farmaco in studio randomizzato. I pazienti saranno valutati in base al loro trattamento randomizzato, indipendentemente dal trattamento che ricevono. Per protocollo (PP): questa popolazione sarà composta da soggetti nella popolazione ITT-E che completano lo studio e non sono trasgressori maggiori del protocollo. |
Entro 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Tasso di clearance batterica mediano tra i bracci di trattamento nella popolazione del sottostudio di clearance batterica
Lasso di tempo: Entro 8 settimane o 14 settimane dall'inizio del trattamento in base al tempo di guarigione
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Entro 8 settimane o 14 settimane dall'inizio del trattamento in base al tempo di guarigione
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Tasso di pazienti con miglioramento del Functional Limitation Score (BUFLS) dell'ulcera di Buruli entro 12 mesi dall'inizio del trattamento tra i bracci di trattamento in tutte le popolazioni ITT-E e PP
Lasso di tempo: Entro 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): questa popolazione sarà composta da tutti i pazienti randomizzati che ricevono almeno una dose del farmaco in studio randomizzato. I pazienti saranno valutati in base al loro trattamento randomizzato, indipendentemente dal trattamento che ricevono. Per protocollo (PP): questa popolazione sarà composta da soggetti nella popolazione ITT-E che completano lo studio e non sono trasgressori maggiori del protocollo. |
Entro 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Santiago Ramón-García, Fundacion Agencia Aragonesa para la Investigacion y Desarrollo (ARAID)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Boeree MJ, Diacon AH, Dawson R, Narunsky K, du Bois J, Venter A, Phillips PP, Gillespie SH, McHugh TD, Hoelscher M, Heinrich N, Rehal S, van Soolingen D, van Ingen J, Magis-Escurra C, Burger D, Plemper van Balen G, Aarnoutse RE; PanACEA Consortium. A dose-ranging trial to optimize the dose of rifampin in the treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 1;191(9):1058-65. doi: 10.1164/rccm.201407-1264OC.
- O'Brien DP, Athan E, Blasdell K, De Barro P. Tackling the worsening epidemic of Buruli ulcer in Australia in an information void: time for an urgent scientific response. Med J Aust. 2018 Apr 16;208(7):287-289. doi: 10.5694/mja17.00879. No abstract available.
- Revill WD, Morrow RH, Pike MC, Ateng J. A controlled trial of the treatment of Mycobacterium ulcerans infection with clofazimine. Lancet. 1973 Oct 20;2(7834):873-7. doi: 10.1016/s0140-6736(73)92005-9. No abstract available.
- Espey DK, Djomand G, Diomande I, Dosso M, Saki MZ, Kanga JM, Spiegel RA, Marston BJ, Gorelkin L, Meyers WM, Portaels F, Deming MS, Horsburgh CR Jr. A pilot study of treatment of Buruli ulcer with rifampin and dapsone. Int J Infect Dis. 2002 Mar;6(1):60-5. doi: 10.1016/s1201-9712(02)90138-4.
- Guarner J. Buruli Ulcer: Review of a Neglected Skin Mycobacterial Disease. J Clin Microbiol. 2018 Mar 26;56(4):e01507-17. doi: 10.1128/JCM.01507-17. Print 2018 Apr.
- Thangaraj HS, Adjei O, Allen BW, Portaels F, Evans MR, Banerjee DK, Wansbrough-Jones MH. In vitro activity of ciprofloxacin, sparfloxacin, ofloxacin, amikacin and rifampicin against Ghanaian isolates of Mycobacterium ulcerans. J Antimicrob Chemother. 2000 Feb;45(2):231-3. doi: 10.1093/jac/45.2.231.
- World Health Organization. Treatment of Mycobacterium ulcerans infection. 2012
- Hu Y, Liu A, Ortega-Muro F, Alameda-Martin L, Mitchison D, Coates A. High-dose rifampicin kills persisters, shortens treatment duration, and reduces relapse rate in vitro and in vivo. Front Microbiol. 2015 Jun 23;6:641. doi: 10.3389/fmicb.2015.00641. eCollection 2015.
- Ramon-Garcia S, Gonzalez Del Rio R, Villarejo AS, Sweet GD, Cunningham F, Barros D, Ballell L, Mendoza-Losana A, Ferrer-Bazaga S, Thompson CJ. Repurposing clinically approved cephalosporins for tuberculosis therapy. Sci Rep. 2016 Sep 28;6:34293. doi: 10.1038/srep34293.
- Arenaz-Callao MP, Gonzalez Del Rio R, Lucia Quintana A, Thompson CJ, Mendoza-Losana A, Ramon-Garcia S. Triple oral beta-lactam containing therapy for Buruli ulcer treatment shortening. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Jan 28;13(1):e0007126. doi: 10.1371/journal.pntd.0007126. eCollection 2019 Jan.
- Rolinson GN. Forty years of beta-lactam research. J Antimicrob Chemother. 1998 Jun;41(6):589-603. doi: 10.1093/jac/41.6.589.
- Diacon AH, van der Merwe L, Barnard M, von Groote-Bidlingmaier F, Lange C, Garcia-Basteiro AL, Sevene E, Ballell L, Barros-Aguirre D. beta-Lactams against Tuberculosis--New Trick for an Old Dog? N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):393-4. doi: 10.1056/NEJMc1513236. Epub 2016 Jul 13. No abstract available.
- Ma Z, Lienhardt C, McIlleron H, Nunn AJ, Wang X. Global tuberculosis drug development pipeline: the need and the reality. Lancet. 2010 Jun 12;375(9731):2100-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60359-9. Epub 2010 May 18.
- Ramon-Garcia S, Ng C, Anderson H, Chao JD, Zheng X, Pfeifer T, Av-Gay Y, Roberge M, Thompson CJ. Synergistic drug combinations for tuberculosis therapy identified by a novel high-throughput screen. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Aug;55(8):3861-9. doi: 10.1128/AAC.00474-11. Epub 2011 May 16.
- Sarpong-Duah M, Frimpong M, Beissner M, Saar M, Laing K, Sarpong F, Loglo AD, Abass KM, Frempong M, Sarfo FS, Bretzel G, Wansbrough-Jones M, Phillips RO. Clearance of viable Mycobacterium ulcerans from Buruli ulcer lesions during antibiotic treatment as determined by combined 16S rRNA reverse transcriptase /IS 2404 qPCR assay. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Jul 3;11(7):e0005695. doi: 10.1371/journal.pntd.0005695. eCollection 2017 Jul.
- Kibadi K, Boelaert M, Fraga AG, Kayinua M, Longatto-Filho A, Minuku JB, Mputu-Yamba JB, Muyembe-Tamfum JJ, Pedrosa J, Roux JJ, Meyers WM, Portaels F. Response to treatment in a prospective cohort of patients with large ulcerated lesions suspected to be Buruli Ulcer (Mycobacterium ulcerans disease). PLoS Negl Trop Dis. 2010 Jul 6;4(7):e736. doi: 10.1371/journal.pntd.0000736.
- Sarfo FS, Phillips RO, Zhang J, Abass MK, Abotsi J, Amoako YA, Adu-Sarkodie Y, Robinson C, Wansbrough-Jones MH. Kinetics of mycolactone in human subcutaneous tissue during antibiotic therapy for Mycobacterium ulcerans disease. BMC Infect Dis. 2014 Apr 15;14:202. doi: 10.1186/1471-2334-14-202.
- Frimpong M, Agbavor B, Duah MS, Loglo A, Sarpong FN, Boakye-Appiah J, Abass KM, Dongyele M, Amofa G, Tuah W, Frempong M, Amoako YA, Wansbrough-Jones M, Phillips RO. Paradoxical reactions in Buruli ulcer after initiation of antibiotic therapy: Relationship to bacterial load. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Aug 26;13(8):e0007689. doi: 10.1371/journal.pntd.0007689. eCollection 2019 Aug.
- Roltgen K, Pluschke G. Buruli Ulcer: History and Disease Burden. 2019 Apr 30. In: Pluschke G, Roltgen K, editors. Buruli Ulcer: Mycobacterium Ulcerans Disease [Internet]. Cham (CH): Springer; 2019. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553836/
- Omansen TF, van der Werf TS, Phillips RO. Antimicrobial Treatment of Mycobacterium ulcerans Infection. 2019 Apr 30. In: Pluschke G, Roltgen K, editors. Buruli Ulcer: Mycobacterium Ulcerans Disease [Internet]. Cham (CH): Springer; 2019. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553822/
- Phillips RO, Robert J, Abass KM, Thompson W, Sarfo FS, Wilson T, Sarpong G, Gateau T, Chauty A, Omollo R, Ochieng Otieno M, Egondi TW, Ampadu EO, Agossadou D, Marion E, Ganlonon L, Wansbrough-Jones M, Grosset J, Macdonald JM, Treadwell T, Saunderson P, Paintsil A, Lehman L, Frimpong M, Sarpong NF, Saizonou R, Tiendrebeogo A, Ohene SA, Stienstra Y, Asiedu KB, van der Werf TS; study team. Rifampicin and clarithromycin (extended release) versus rifampicin and streptomycin for limited Buruli ulcer lesions: a randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1259-1267. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30047-7. Epub 2020 Mar 12.
- Wadagni AC, Barogui YT, Johnson RC, Sopoh GE, Affolabi D, van der Werf TS, de Zeeuw J, Kleinnijenhuis J, Stienstra Y. Delayed versus standard assessment for excision surgery in patients with Buruli ulcer in Benin: a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):650-656. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30160-9. Epub 2018 Apr 5.
- Sato T. A further look at the Cochran-Mantel-Haenszel risk difference. Control Clin Trials. 1995 Oct;16(5):359-61. doi: 10.1016/0197-2456(95)00004-6. No abstract available.
- Johnson RC, Saez-Lopez E, Anagonou ES, Kpoton GG, Ayelo AG, Gnimavo RS, Mignanwande FZ, Houezo JG, Sopoh GE, Addo J, Orford L, Vlasakakis G, Biswas N, Calderon F, Della Pasqua O, Gine-March A, Herrador Z, Mendoza-Losana A, Diez G, Cruz I, Ramon-Garcia S. Comparison of 8 weeks standard treatment (rifampicin plus clarithromycin) vs. 4 weeks standard plus amoxicillin/clavulanate treatment [RC8 vs. RCA4] to shorten Buruli ulcer disease therapy (the BLMs4BU trial): study protocol for a randomized controlled multi-centre trial in Benin. Trials. 2022 Jul 8;23(1):559. doi: 10.1186/s13063-022-06473-9.
- Omansen TF, Stienstra Y, van der Werf TS. Treatment for Buruli ulcer: the long and winding road to antimicrobials-first. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 17;12(12):ED000128. doi: 10.1002/14651858.ED000128. No abstract available.
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- Agenti antinfettivi
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- Induttori del citocromo P-450 CYP2C9
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Prove cliniche su Ulcera di Buruli
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