Béta-laktám tartalmú kezelési rend a buruli fekélybetegség terápiájának lerövidítésére (BLMs4BU)
Béta-laktám tartalmú kezelési rend a buruli fekélybetegség kezelésének lerövidítésére: a 8 hetes standard terápia (rifampicin plusz klaritromicin) és a 4 hetes standard plusz amoxicillin/klavulanát terápia összehasonlítása [RC8 vs. RCA4]
A buruli fekély (BU) a bőr elhanyagolt trópusi betegsége (NTD), amelyet a Mycobacterium ulcerans okoz. A bőrt, a lágyszöveteket és a csontokat érinti, hosszú távú morbiditást, megbélyegzést és rokkantságot okozva. A legnagyobb teher a szubszaharai Afrikában nehezedik a gyerekekre. A BU kezelése 8 hetet igényel napi rifampicin és klaritromicin mellett, sebkezelés, néha szövetátültetés és műtét. A gyógyulás akár egy évig is eltarthat. A megfelelés kihívást jelent a társadalmi-gazdasági tényezők miatt, és elviselhetetlen anyagi terhet jelenthet a háztartás számára.
A konzorcium tagjai által vezetett legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a rifampicinnel és klaritromicinnel kombinált béta-laktámok in vitro szinergikus hatást fejtenek ki az M. ulcerans ellen. Az amoxicillin/klavulanát szájon át adható, felnőttek és gyermekek kezelésére alkalmas, és jól beszerezhető, megalapozott klinikai törzskönyvvel. A háromszoros orális BU terápiába való beépítése javíthatja a gyógyulást és lerövidítheti a BU terápiát.
A kutatók egyetlen vak, randomizált, kontrollált, nyílt, non-inferiority II. fázisú, többközpontú vizsgálatot javasolnak Beninben, amelyben a résztvevőket a BU kategóriás elváltozások szerint rétegezték, és két orális adagolási rend szerint randomizálták: (i) Standard [RC8]: rifampicin plusz klaritromicin. (RC) terápia 8 hétig; és (ii) vizsgálati [RCA4]: standard (RC) plusz amoxicillin/klavulanát (A) 4 hétig. Összesen legalább 140 beteget vesznek fel (kezelési karonként 70-et), amelyek közül legalább 132 PCR-ellenőrzést kap. Az elsődleges hatékonysági eredmény a lézió kiújulás nélküli gyógyulása és kimetszés nélküli műtét a kezelés megkezdése után 12 hónappal (pl. gyógymód). Egy klinikai szakértői testület, amely felméri a kimetszéssel kapcsolatos műtétek szükségességét mindkét kezelési karban, megvakítja a kezelés kiosztását, hogy objektív összehasonlítást végezhessen. A kimetszéssel kapcsolatos döntést az antibiotikum-kezelés megkezdése után 14 hétre halasztják. A másodlagos klinikai hatékonysági eredmények közé tartozik többek között a kiújulás, a kezelés abbahagyása és a megfelelési arány, valamint a mellékhatások előfordulása. Ezenkívül két részvizsgálatot is végeznek: egy farmakokinetikai (PK) elemzést és egy bakteriális clearance-vizsgálatot.
Ha sikeres, ez a tanulmány egy új paradigmát teremt a BU-kezelés számára, amely a WHO politikájában és gyakorlatában bekövetkező változásokhoz vezethet. Ez a vizsgálat információt nyújthat más mikobakteriális fertőzések, például a tuberkulózis vagy a lepra kezelésének lerövidítési stratégiáiról is.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Christian Johnson
- Telefonszám: 0022996221132
- E-mail: rochchristianjohnson@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Allada, Benin
- Toborzás
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Allada
-
Kapcsolatba lépni:
- Gilbert Ayelo
- E-mail: gilvinos@yahoo.fr
-
Lalo, Benin
- Toborzás
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Lalo
-
Kapcsolatba lépni:
- Godwin Kpoton
- E-mail: brodelinekpot@gmail.com
-
Pobè, Benin
- Toborzás
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Pobè
-
Kapcsolatba lépni:
- Ronald Gnimavo
- E-mail: ronaldgnimavo@gmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden olyan beteg (mindkét nem), akinek új, nagyon valószínű vagy valószínű (WHO pontozási kritériumok) klinikai diagnózisa BU (minden kategória: I., II., III.) és normál elektrokardiogrammal (EKG) a kiinduláskor tájékozott beleegyezését adja, be kell vonni a vizsgálatba, ahogyan a vezető klinikusok által vezetett vizsgálati helyen kezelt csoport megállapodott.
Kizárási kritériumok:
- 5 év alatti gyermekek és 70 év feletti felnőttek.
- Gyerekek nevelőszülőknél.
- 11 kilogrammnál kisebb testtömegű betegek.
- Terhesség pozitív (vizeletvizsgálat: béta-HCG pozitív).
- Buruli fekély, tuberkulózis vagy lepra korábbi kezelése legalább az egyik vizsgált gyógyszerrel.
- Leprával vagy tuberkulózissal diagnosztizált betegek.
- A vizsgált hatóanyagok legalább egyikével vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Az anamnézisben szereplő súlyos azonnali túlérzékenységi reakció (pl. anafilaxia) egy másik béta-laktám szerre (például cefalosporinra, karbapenemre vagy monobaktámra).
- Amoxicillin/klavulánsav vagy rifampicin okozta sárgaság/májkárosodás anamnézisében.
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében egy hónapon belül makrolid vagy kinolon antibiotikumokkal, tuberkulózis elleni gyógyszerekkel vagy immunmoduláló gyógyszerekkel, beleértve a kortikoszteroidokat is kezeltek.
- Olyan betegek, akik jelenleg olyan gyógyszerekkel kezelnek, amelyek valószínűleg kölcsönhatásba lépnek a vizsgálati gyógyszerekkel, például antikoagulánsokkal, ciklosporinnal, fenitoinnal vagy fenobarbitonnal. Az orális fogamzásgátlókat használókat értesíteni kell, hogy az ilyen fogamzásgátlók kevésbé megbízhatóak, ha rifampicinnel együtt szedik; a további (mechanikus) fogamzásgátló módszereket megbeszéljük a vizsgálatban résztvevővel (5. melléklet).
- HIV társfertőzésben szenvedő betegek.
- Olyan betegek, akiknél a QTc-szakasz megnyúlása >450 ms EKG-n vagy más olyan gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy megnyújtja a QTc-szakaszt. Ebben az esetben, ha BU-betegség gyanúja merül fel, a betegek 8 hetes rifampicin plusz sztreptomicin terápiát kapnak.
- Olyan betegek, akik nem tudnak orális gyógyszert szedni, vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegségben szenvednek, amely valószínűleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását.
- Betegek, akiknek anamnézisében vagy jelenlegi klinikai tünetei vannak ascitesnek, sárgaságnak, myasthenia gravisnak, veseműködési zavarnak (ismert vagy gyanúsnak), diabetes mellitusnak és súlyos immunkompromittációnak, vagy tuberkulózis vagy lepra bizonyítéka van; terminális betegség (például metasztázisos rák), hematológiai rosszindulatú daganat, krónikus májbetegség, kóros májfunkciós teszt és koszorúér-betegség vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgálatot végző orvos véleménye szerint kizárná a vizsgálatba való felvételt.
- Klinikailag jelentős (a vizsgáló megítélése szerint) állapot vagy rendellenesség (a vizsgált indikációtól eltérő) bizonyítéka, amely veszélyeztetheti a biztonságosságot vagy a vizsgálat hatékonyságának vagy biztonsági végpontjainak értelmezését
- Ismert vagy feltételezett bélszűkületben szenvedő betegek, akik nem tolerálják a klaritromicint.
- Olyan mentális egészségi állapotú betegek, akik a vizsgálati orvos véleménye szerint valószínűleg akadályozzák a vizsgálati protokollnak való megfelelést.
- Betegek (vagy szülő/törvényes képviselő), akik nem hajlandók beleegyezésüket megadni vagy visszavonni.
- A farmakokinetikai alvizsgálat specifikus kizárási kritériumai a 15 évnél fiatalabb vagy 40 kg-nál kisebb súlyú, illetve vesekárosodásban szenvedő betegek, akiknek kreatininszintje magasabb, mint a benini normál (7-14 mg/l).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: RC8, Rifampicin + Clarithromycin 8 hétig
Rifampicin + Clarithromycin (RC) terápia 8 hétig
|
A kezelés rifampicin (600 mg, napi) és klaritromicin (500 mg, naponta kétszer) lesz 8 héten keresztül.
Az adagolást illetően a rifampicin és a klaritromicin adagját a beteg testtömegének megfelelően standardizálják, a WHO irányelvei szerint.
Általában egy 60 kg-os felnőtt adagja RIF, 10 mg/kg naponta egyszer és CLA, 7,5 mg/kg naponta kétszer.
|
|
Kísérleti: RCA4, rifampicin + klaritromicin + amoxicillin/klavulanát 4 hétig.
Rifampicin + Clarithromycin (RC) + Amoxicillin/klavulanát (A) 4 hétig.
|
Az adagolást illetően a rifampicin és a klaritromicin adagját a beteg testtömegének megfelelően standardizálják, a WHO irányelvei szerint. Általában egy 60 kg-os felnőtt adagja RIF, 10 mg/kg naponta egyszer és CLA, 7,5 mg/kg naponta kétszer. Az amoxicillin/klavulanát adagját a gyártó jelzései szerint számítják ki: Az amoxicillin/klavulanát adagja 1000/125 mg naponta kétszer, ami összesen 2000/250 mg/nap a 40 kg feletti betegeknél és 22,5/5,6 mg/ttkg naponta kétszer, ami összesen 45/11,25 mg/nap kg/nap, 40 kg alattiak számára. Gyermekek esetében az adagolást a beteg életkorához igazítják a gyógyszergyártó jelzései szerint. Az AMX/CLV beadásának gyakorisága megegyezik a CLA-val, naponta kétszer. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gyógyulási arány, azaz azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a lézió teljes gyógyulása kiújulás nélkül és kivágási műtét nélkül 12 hónappal a kezelés megkezdése után, a protokollonkénti (PP) PCR+ populációban
Időkeret: 12 hónappal a kezelés megkezdése után
|
A PP PCR+ populációba azok a randomizált betegek tartoznak, akiknek klinikai diagnózisa nagyon valószínű BU vagy valószínű BU, PCR+, és akiknél nem sértették meg a protokollt.
|
12 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vezesse le és hasonlítsa össze a görbe alatti területet (AUC) (farmakokinetikai paraméter) a két csoport (RC8 és RCA4) RIF, CLA és AMX értékére, egyensúlyi állapotban.
Időkeret: A kezelés megkezdése utáni 1. és 2. hét között
|
A kezelés megkezdése utáni 1. és 2. hét között
|
|
|
Állapítsa meg és hasonlítsa össze a két csoport (RC8 és RCA4) RIF, CLA és AMX minimális koncentrációját (Cτ) (farmakokinetikai paraméter) egyensúlyi állapotban.
Időkeret: A kezelés megkezdése utáni 1. és 2. hét között
|
A kezelés megkezdése utáni 1. és 2. hét között
|
|
|
Állapítsa meg és hasonlítsa össze a maximális megfigyelt gyógyszerkoncentrációt (Cmax) (farmakokinetikai paraméter) a két csoport (RC8 és RCA4) RIF, CLA és AMX esetében, egyensúlyi állapotban.
Időkeret: A kezelés megkezdése utáni 1. és 2. hét között
|
A kezelés megkezdése utáni 1. és 2. hét között
|
|
|
Állítsa le és hasonlítsa össze a maximális megfigyelt gyógyszerkoncentrációhoz (tmax) (farmakokinetikai paraméterhez) eltelt időt a két csoport (RC8 és RCA4) RIF, CLA és AMX esetében, egyensúlyi állapotban.
Időkeret: A kezelés megkezdése utáni 1. és 2. hét között
|
A kezelés megkezdése utáni 1. és 2. hét között
|
|
|
Állapítsa meg és hasonlítsa össze a két csoport (RC8 és RCA4) RIF, CLA és AMX eliminációs felezési idejét (t1/2) (farmakokinetikai paraméter) egyensúlyi állapotban.
Időkeret: A kezelés megkezdése utáni 1. és 2. hét között
|
A kezelés megkezdése utáni 1. és 2. hét között
|
|
|
Jellemezze a POPPK-t az RCA4-re randomizált BU-betegekben, és származtassa a populáció PK aramétereit, például a látszólagos clearance-t (CL/F), valamint a potenciális érdeklődésre számot tartó kovariánsokat.
Időkeret: A kezelés megkezdése utáni 1. és 2. hét között
|
Ez magában foglalja a RIF és az AMX szubjektumok közötti és tárgyon belüli változékonyságának vizsgálatát. A farmakokinetikai populáció (POPPK) a Biztonsági Populáció (SP) azon résztvevői, akik legalább egy adag randomizált vizsgálati gyógyszert kapnak, és legalább egy értékelhető PK mintával rendelkeznek. A résztvevőket a ténylegesen kapott kezelés szerint elemzik. |
A kezelés megkezdése utáni 1. és 2. hét között
|
|
Jellemezze a POPPK-t az RCA4-re randomizált BU-betegekben, és származtassa a populáció PK aramétereit, például a látszólagos eloszlási térfogatot (V/F), valamint a potenciális érdeklődésre számot tartó kovariánsokat.
Időkeret: A kezelés megkezdése utáni 1. és 2. hét között
|
Ez magában foglalja a RIF és az AMX szubjektumok közötti és tárgyon belüli változékonyságának vizsgálatát. A farmakokinetikai populáció (POPPK) a Biztonsági Populáció (SP) azon résztvevői, akik legalább egy adag randomizált vizsgálati gyógyszert kapnak, és legalább egy értékelhető PK mintával rendelkeznek. A résztvevőket a ténylegesen kapott kezelés szerint elemzik. |
A kezelés megkezdése utáni 1. és 2. hét között
|
|
Jellemezze a POPPK-t az RCA4-re randomizált BU-betegekben, és származtassa a populáció PK aramétereit, például a felszívódási arányt (Ka), valamint a potenciális érdeklődésre számot tartó kovariánsokat.
Időkeret: A kezelés megkezdése utáni 1. és 2. hét között
|
Ez magában foglalja a RIF és az AMX szubjektumok közötti és tárgyon belüli változékonyságának vizsgálatát. A farmakokinetikai populáció (POPPK) a Biztonsági Populáció (SP) azon résztvevői, akik legalább egy adag randomizált vizsgálati gyógyszert kapnak, és legalább egy értékelhető PK mintával rendelkeznek. A résztvevőket a ténylegesen kapott kezelés szerint elemzik. |
A kezelés megkezdése utáni 1. és 2. hét között
|
|
A lézió teljes gyógyulási aránya kiújulás és kimetszés nélküli műtét nélkül, 12 hónappal a kezelés megkezdése után a kezelési szándéknak kitett (ITT-E) PCR+, PP Clinical Diagnózis (CD) és ITT-E CD populációkban
Időkeret: 12 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Intention To Treat Exposed (ITT-E) PCR + populáció: Az ITT-E PCR+ populáció azokat a randomizált betegeket foglalja magában, akiknél nagyon valószínű BU vagy valószínű BU, PCR+ klinikai diagnózist diagnosztizáltak, és akik legalább egy adagot szedtek a vizsgálati gyógyszerből. Ebben a populációban lehetnek a protokoll jelentős megsértői. Protokollonkénti (PP) klinikai diagnózis (CD) populáció: A PP CD populációba azok a randomizált betegek tartoznak, akiknek klinikai diagnózisa nagyon valószínű BU vagy valószínű BU, és akiknél nem sértették meg a protokollt. Ez a populáció magában foglalja mind a PCR+, mind a PCR-. Az exponált (ITT-E) klinikai diagnózisú (CD) populáció kezelésének szándéka: Az ITT-E CD-populáció azokat a randomizált betegeket foglalja magában, akiknek klinikai diagnózisa nagyon valószínű BU vagy valószínű BU, akik legalább egy adagot vettek a vizsgálati gyógyszerből. Ez a populáció magában foglalhatja mind a PCR+-t, mind a PCR-t – és a protokoll főbb megsértőit. |
12 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
A teljes lézió gyógyulási aránya kiújulás és kimetszés nélküli műtét nélkül 12 hónappal a kezelés megkezdése után kategória (I, II és III) lézióanalízis szerint minden ITT-E és PP populációban
Időkeret: 12 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): ez a populáció az összes randomizált betegből áll, akik legalább egy adag randomizált vizsgálati gyógyszert kapnak. A betegeket randomizált kezelésük alapján értékelik, függetlenül attól, hogy milyen kezelésben részesülnek. Protokollonként (PP): ez a populáció az ITT-E populációba tartozó alanyokból áll, akik befejezik a vizsgálatot, és nem jelentős mértékben megsértik a protokollt. |
12 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
Kiújulási arány a kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül az összes ITT-E és PP populációban
Időkeret: A kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): ez a populáció az összes randomizált betegből áll, akik legalább egy adag randomizált vizsgálati gyógyszert kapnak. A betegeket randomizált kezelésük alapján értékelik, függetlenül attól, hogy milyen kezelésben részesülnek. Protokollonként (PP): ez a populáció az ITT-E populációba tartozó alanyokból áll, akik befejezik a vizsgálatot, és nem jelentős mértékben megsértik a protokollt. |
A kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül
|
|
A kezelés abbahagyásának aránya az összes ITT-E és PP populációban
Időkeret: Aktív összehasonlító kar (RC8): 8 hét; Kísérleti kar (RCA4): 4 hét
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): ez a populáció az összes randomizált betegből áll, akik legalább egy adag randomizált vizsgálati gyógyszert kapnak. A betegeket randomizált kezelésük alapján értékelik, függetlenül attól, hogy milyen kezelésben részesülnek. Protokollonként (PP): ez a populáció az ITT-E populációba tartozó alanyokból áll, akik befejezik a vizsgálatot, és nem jelentős mértékben megsértik a protokollt. |
Aktív összehasonlító kar (RC8): 8 hét; Kísérleti kar (RCA4): 4 hét
|
|
A kezelés megfelelőségi aránya az összes ITT-E és PP populációban
Időkeret: Aktív összehasonlító kar (RC8): 8 hét; Kísérleti kar (RCA4): 4 hét
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): ez a populáció az összes randomizált betegből áll, akik legalább egy adag randomizált vizsgálati gyógyszert kapnak. A betegeket randomizált kezelésük alapján értékelik, függetlenül attól, hogy milyen kezelésben részesülnek. Protokollonként (PP): ez a populáció az ITT-E populációba tartozó alanyokból áll, akik befejezik a vizsgálatot, és nem jelentős mértékben megsértik a protokollt. |
Aktív összehasonlító kar (RC8): 8 hét; Kísérleti kar (RCA4): 4 hét
|
|
A paradox válasz aránya a kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül az összes ITT-E és PP populációban
Időkeret: A kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): ez a populáció az összes randomizált betegből áll, akik legalább egy adag randomizált vizsgálati gyógyszert kapnak. A betegeket randomizált kezelésük alapján értékelik, függetlenül attól, hogy milyen kezelésben részesülnek. Protokollonként (PP): ez a populáció az ITT-E populációba tartozó alanyokból áll, akik befejezik a vizsgálatot, és nem jelentős mértékben megsértik a protokollt. |
A kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül
|
|
A gyógyulásig eltelt medián idő a kezelés megkezdése után az összes ITT-E és PP populációban
Időkeret: A kezelés megkezdésétől számított 12 hónapon belül a gyógyulás időpontjáig
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): ez a populáció az összes randomizált betegből áll, akik legalább egy adag randomizált vizsgálati gyógyszert kapnak. A betegeket randomizált kezelésük alapján értékelik, függetlenül attól, hogy milyen kezelésben részesülnek. Protokollonként (PP): ez a populáció az ITT-E populációba tartozó alanyokból áll, akik befejezik a vizsgálatot, és nem jelentős mértékben megsértik a protokollt. |
A kezelés megkezdésétől számított 12 hónapon belül a gyógyulás időpontjáig
|
|
Azon betegek aránya, akiknél a lézió felülete a kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül csökkent az összes ITT-E és PP populációban
Időkeret: A kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): ez a populáció az összes randomizált betegből áll, akik legalább egy adag randomizált vizsgálati gyógyszert kapnak. A betegeket randomizált kezelésük alapján értékelik, függetlenül attól, hogy milyen kezelésben részesülnek. Protokollonként (PP): ez a populáció az ITT-E populációba tartozó alanyokból áll, akik befejezik a vizsgálatot, és nem jelentős mértékben megsértik a protokollt. |
A kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül
|
|
A gyógyulás és a kiújulás közötti intervallum a kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül minden ITT-E és PP populációban
Időkeret: A kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): ez a populáció az összes randomizált betegből áll, akik legalább egy adag randomizált vizsgálati gyógyszert kapnak. A betegeket randomizált kezelésük alapján értékelik, függetlenül attól, hogy milyen kezelésben részesülnek. Protokollonként (PP): ez a populáció az ITT-E populációba tartozó alanyokból áll, akik befejezik a vizsgálatot, és nem jelentős mértékben megsértik a protokollt. |
A kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül
|
|
Az összes nemkívánatos esemény (AE), súlyos mellékhatások (SAE), súlyos, váratlan feltételezett gyógyszermellékhatások (SUSAR) előfordulása a kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül a kezelési karok között az összes ITT-E és PP populációban
Időkeret: A kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): ez a populáció az összes randomizált betegből áll, akik legalább egy adag randomizált vizsgálati gyógyszert kapnak. A betegeket randomizált kezelésük alapján értékelik, függetlenül attól, hogy milyen kezelésben részesülnek. Protokollonként (PP): ez a populáció az ITT-E populációba tartozó alanyokból áll, akik befejezik a vizsgálatot, és nem jelentős mértékben megsértik a protokollt. |
A kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül
|
|
A bakteriális clearance medián aránya a kezelési karok között a bakteriális clearance alvizsgálati populációjában
Időkeret: A gyógyulási időtől függően a kezelés megkezdése után 8 vagy 14 héten belül
|
A gyógyulási időtől függően a kezelés megkezdése után 8 vagy 14 héten belül
|
|
|
A Buruli-fekélyben szenvedő betegek funkcionális korlátozási pontszáma (BUFLS) javulása a kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül a kezelési karok között az összes ITT-E és PP populációban
Időkeret: A kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): ez a populáció az összes randomizált betegből áll, akik legalább egy adag randomizált vizsgálati gyógyszert kapnak. A betegeket randomizált kezelésük alapján értékelik, függetlenül attól, hogy milyen kezelésben részesülnek. Protokollonként (PP): ez a populáció az ITT-E populációba tartozó alanyokból áll, akik befejezik a vizsgálatot, és nem jelentős mértékben megsértik a protokollt. |
A kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Santiago Ramón-García, Fundacion Agencia Aragonesa para la Investigacion y Desarrollo (ARAID)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Boeree MJ, Diacon AH, Dawson R, Narunsky K, du Bois J, Venter A, Phillips PP, Gillespie SH, McHugh TD, Hoelscher M, Heinrich N, Rehal S, van Soolingen D, van Ingen J, Magis-Escurra C, Burger D, Plemper van Balen G, Aarnoutse RE; PanACEA Consortium. A dose-ranging trial to optimize the dose of rifampin in the treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 1;191(9):1058-65. doi: 10.1164/rccm.201407-1264OC.
- O'Brien DP, Athan E, Blasdell K, De Barro P. Tackling the worsening epidemic of Buruli ulcer in Australia in an information void: time for an urgent scientific response. Med J Aust. 2018 Apr 16;208(7):287-289. doi: 10.5694/mja17.00879. No abstract available.
- Revill WD, Morrow RH, Pike MC, Ateng J. A controlled trial of the treatment of Mycobacterium ulcerans infection with clofazimine. Lancet. 1973 Oct 20;2(7834):873-7. doi: 10.1016/s0140-6736(73)92005-9. No abstract available.
- Espey DK, Djomand G, Diomande I, Dosso M, Saki MZ, Kanga JM, Spiegel RA, Marston BJ, Gorelkin L, Meyers WM, Portaels F, Deming MS, Horsburgh CR Jr. A pilot study of treatment of Buruli ulcer with rifampin and dapsone. Int J Infect Dis. 2002 Mar;6(1):60-5. doi: 10.1016/s1201-9712(02)90138-4.
- Guarner J. Buruli Ulcer: Review of a Neglected Skin Mycobacterial Disease. J Clin Microbiol. 2018 Mar 26;56(4):e01507-17. doi: 10.1128/JCM.01507-17. Print 2018 Apr.
- Thangaraj HS, Adjei O, Allen BW, Portaels F, Evans MR, Banerjee DK, Wansbrough-Jones MH. In vitro activity of ciprofloxacin, sparfloxacin, ofloxacin, amikacin and rifampicin against Ghanaian isolates of Mycobacterium ulcerans. J Antimicrob Chemother. 2000 Feb;45(2):231-3. doi: 10.1093/jac/45.2.231.
- World Health Organization. Treatment of Mycobacterium ulcerans infection. 2012
- Hu Y, Liu A, Ortega-Muro F, Alameda-Martin L, Mitchison D, Coates A. High-dose rifampicin kills persisters, shortens treatment duration, and reduces relapse rate in vitro and in vivo. Front Microbiol. 2015 Jun 23;6:641. doi: 10.3389/fmicb.2015.00641. eCollection 2015.
- Ramon-Garcia S, Gonzalez Del Rio R, Villarejo AS, Sweet GD, Cunningham F, Barros D, Ballell L, Mendoza-Losana A, Ferrer-Bazaga S, Thompson CJ. Repurposing clinically approved cephalosporins for tuberculosis therapy. Sci Rep. 2016 Sep 28;6:34293. doi: 10.1038/srep34293.
- Arenaz-Callao MP, Gonzalez Del Rio R, Lucia Quintana A, Thompson CJ, Mendoza-Losana A, Ramon-Garcia S. Triple oral beta-lactam containing therapy for Buruli ulcer treatment shortening. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Jan 28;13(1):e0007126. doi: 10.1371/journal.pntd.0007126. eCollection 2019 Jan.
- Rolinson GN. Forty years of beta-lactam research. J Antimicrob Chemother. 1998 Jun;41(6):589-603. doi: 10.1093/jac/41.6.589.
- Diacon AH, van der Merwe L, Barnard M, von Groote-Bidlingmaier F, Lange C, Garcia-Basteiro AL, Sevene E, Ballell L, Barros-Aguirre D. beta-Lactams against Tuberculosis--New Trick for an Old Dog? N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):393-4. doi: 10.1056/NEJMc1513236. Epub 2016 Jul 13. No abstract available.
- Ma Z, Lienhardt C, McIlleron H, Nunn AJ, Wang X. Global tuberculosis drug development pipeline: the need and the reality. Lancet. 2010 Jun 12;375(9731):2100-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60359-9. Epub 2010 May 18.
- Ramon-Garcia S, Ng C, Anderson H, Chao JD, Zheng X, Pfeifer T, Av-Gay Y, Roberge M, Thompson CJ. Synergistic drug combinations for tuberculosis therapy identified by a novel high-throughput screen. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Aug;55(8):3861-9. doi: 10.1128/AAC.00474-11. Epub 2011 May 16.
- Sarpong-Duah M, Frimpong M, Beissner M, Saar M, Laing K, Sarpong F, Loglo AD, Abass KM, Frempong M, Sarfo FS, Bretzel G, Wansbrough-Jones M, Phillips RO. Clearance of viable Mycobacterium ulcerans from Buruli ulcer lesions during antibiotic treatment as determined by combined 16S rRNA reverse transcriptase /IS 2404 qPCR assay. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Jul 3;11(7):e0005695. doi: 10.1371/journal.pntd.0005695. eCollection 2017 Jul.
- Kibadi K, Boelaert M, Fraga AG, Kayinua M, Longatto-Filho A, Minuku JB, Mputu-Yamba JB, Muyembe-Tamfum JJ, Pedrosa J, Roux JJ, Meyers WM, Portaels F. Response to treatment in a prospective cohort of patients with large ulcerated lesions suspected to be Buruli Ulcer (Mycobacterium ulcerans disease). PLoS Negl Trop Dis. 2010 Jul 6;4(7):e736. doi: 10.1371/journal.pntd.0000736.
- Sarfo FS, Phillips RO, Zhang J, Abass MK, Abotsi J, Amoako YA, Adu-Sarkodie Y, Robinson C, Wansbrough-Jones MH. Kinetics of mycolactone in human subcutaneous tissue during antibiotic therapy for Mycobacterium ulcerans disease. BMC Infect Dis. 2014 Apr 15;14:202. doi: 10.1186/1471-2334-14-202.
- Frimpong M, Agbavor B, Duah MS, Loglo A, Sarpong FN, Boakye-Appiah J, Abass KM, Dongyele M, Amofa G, Tuah W, Frempong M, Amoako YA, Wansbrough-Jones M, Phillips RO. Paradoxical reactions in Buruli ulcer after initiation of antibiotic therapy: Relationship to bacterial load. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Aug 26;13(8):e0007689. doi: 10.1371/journal.pntd.0007689. eCollection 2019 Aug.
- Roltgen K, Pluschke G. Buruli Ulcer: History and Disease Burden. 2019 Apr 30. In: Pluschke G, Roltgen K, editors. Buruli Ulcer: Mycobacterium Ulcerans Disease [Internet]. Cham (CH): Springer; 2019. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553836/
- Omansen TF, van der Werf TS, Phillips RO. Antimicrobial Treatment of Mycobacterium ulcerans Infection. 2019 Apr 30. In: Pluschke G, Roltgen K, editors. Buruli Ulcer: Mycobacterium Ulcerans Disease [Internet]. Cham (CH): Springer; 2019. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553822/
- Phillips RO, Robert J, Abass KM, Thompson W, Sarfo FS, Wilson T, Sarpong G, Gateau T, Chauty A, Omollo R, Ochieng Otieno M, Egondi TW, Ampadu EO, Agossadou D, Marion E, Ganlonon L, Wansbrough-Jones M, Grosset J, Macdonald JM, Treadwell T, Saunderson P, Paintsil A, Lehman L, Frimpong M, Sarpong NF, Saizonou R, Tiendrebeogo A, Ohene SA, Stienstra Y, Asiedu KB, van der Werf TS; study team. Rifampicin and clarithromycin (extended release) versus rifampicin and streptomycin for limited Buruli ulcer lesions: a randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1259-1267. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30047-7. Epub 2020 Mar 12.
- Wadagni AC, Barogui YT, Johnson RC, Sopoh GE, Affolabi D, van der Werf TS, de Zeeuw J, Kleinnijenhuis J, Stienstra Y. Delayed versus standard assessment for excision surgery in patients with Buruli ulcer in Benin: a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):650-656. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30160-9. Epub 2018 Apr 5.
- Sato T. A further look at the Cochran-Mantel-Haenszel risk difference. Control Clin Trials. 1995 Oct;16(5):359-61. doi: 10.1016/0197-2456(95)00004-6. No abstract available.
- Johnson RC, Saez-Lopez E, Anagonou ES, Kpoton GG, Ayelo AG, Gnimavo RS, Mignanwande FZ, Houezo JG, Sopoh GE, Addo J, Orford L, Vlasakakis G, Biswas N, Calderon F, Della Pasqua O, Gine-March A, Herrador Z, Mendoza-Losana A, Diez G, Cruz I, Ramon-Garcia S. Comparison of 8 weeks standard treatment (rifampicin plus clarithromycin) vs. 4 weeks standard plus amoxicillin/clavulanate treatment [RC8 vs. RCA4] to shorten Buruli ulcer disease therapy (the BLMs4BU trial): study protocol for a randomized controlled multi-centre trial in Benin. Trials. 2022 Jul 8;23(1):559. doi: 10.1186/s13063-022-06473-9.
- Omansen TF, Stienstra Y, van der Werf TS. Treatment for Buruli ulcer: the long and winding road to antimicrobials-first. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 17;12(12):ED000128. doi: 10.1002/14651858.ED000128. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Bőrbetegségek
- Fertőzések
- Bőrfekély
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Gram-pozitív bakteriális fertőzések
- Actinomycetales fertőzések
- Mycobacterium fertőzések
- Mycobacterium fertőzések, nem tuberkulózis
- Fekély
- Buruli fekély
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Antibakteriális szerek
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Leprosztatikus szerek
- Fehérjeszintézis gátlók
- Citokróm P-450 enziminduktorok
- Citokróm P-450 CYP3A induktorok
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Citokróm P-450 CYP2B6 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C8 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C19 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C9 induktorok
- béta-laktamáz gátlók
- Rifampin
- Amoxicillin
- Klaritromicin
- Klavulánsav
- Klavulánsavak
- Amoxicillin-kálium-klavulanát kombináció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TC281
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .