Beetalaktaamia sisältävä hoito-ohjelma burulihaavan lyhentämiseen (BLMs4BU)
Beetalaktaamia sisältävä hoito-ohjelma burulihaavan hoidon lyhentämiseksi: 8 viikon vakiohoidon (rifampisiini plus klaritromysiini) ja 4 viikon normaalin plus amoksisilliini/klavulanaattihoidon vertailu [RC8 vs. RCA4]
Burulihaava (BU) on ihon laiminlyöty trooppinen sairaus (NTD), jonka aiheuttaa Mycobacterium ulcerans. Se vaikuttaa ihoon, pehmytkudoksiin ja luihin aiheuttaen pitkäaikaista sairastuvuutta, leimaamista ja vammaisuutta. Suurin taakka on Saharan eteläpuolisen Afrikan lapsilla. BU:n hoito vaatii 8 viikkoa päivittäisellä rifampisiinilla ja klaritromysiinillä, haavanhoidolla ja joskus kudossiirrolla ja leikkauksella. Paraneminen voi kestää jopa vuoden. Vaatimusten noudattaminen on haastavaa sosioekonomisten tekijöiden vuoksi ja voi aiheuttaa sietämättömän taloudellisen taakan kotitaloudelle.
Viimeaikaiset tämän konsortion jäsenten johtamat tutkimukset osoittivat, että beetalaktaamit yhdistettynä rifampisiiniin ja klaritromysiiniin ovat synergistisiä M. ulceransia vastaan in vitro. Amoksisilliini/klavulanaatti on suun kautta otettava, sopii aikuisten ja lasten hoitoon, ja se on helposti saatavilla vakiintuneella kliinisellä sukutaululla. Sen sisällyttäminen kolminkertaiseen oraaliseen BU-hoitoon voi parantaa paranemista ja lyhentää BU-hoitoa.
Tutkijat ehdottavat yhtä sokkoutettua, satunnaistettua, kontrolloitua avointa non-inferiority faasi II, monikeskustutkimusta Beninissä, jossa osallistujat ositetaan BU-luokan leesioiden mukaan ja satunnaistettiin kahteen suun kautta otettavaan hoitoon: (i) Standardi [RC8]: rifampisiini plus klaritromysiini (RC) terapia 8 viikon ajan; ja (ii) Tutkimus [RCA4]: standardi (RC) plus amoksisilliini/klavulanaatti (A) 4 viikon ajan. Vähintään 140 potilasta rekrytoidaan (70 per hoitoryhmä), joista vähintään 132 on PCR-vahvistettu. Ensisijainen tehokkuustulos on vaurion paraneminen ilman uusiutumista ja ilman leikkausleikkausta 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta (ts. parantaa). Molemmissa hoitohaaroissa leikkausleikkauksen tarvetta arvioiva kliininen asiantuntijapaneeli sokkoutetaan hoidon allokoinnissa objektiivisten vertailujen tekemiseksi. Päätös leikkausleikkauksesta viivästyy 14 viikkoon antibioottihoidon aloittamisesta. Toissijaisia kliinisen tehon tuloksia ovat muun muassa uusiutuminen, hoidon lopettaminen ja hoitomyöntyvyys sekä haittavaikutusten ilmaantuvuus. Lisäksi tehdään kaksi alatutkimusta: farmakokineettinen (PK) analyysi ja bakteerien puhdistumatutkimus.
Jos tämä tutkimus onnistuu, se luo uuden paradigman BU-hoidolle, joka voi antaa tietoa WHO:n politiikan ja käytännön muutoksista. Tämä tutkimus voi myös antaa tietoa hoidon lyhentämisstrategioista muiden mykobakteeri-infektioiden, kuten tuberkuloosin tai spitaalin, hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christian Johnson
- Puhelinnumero: 0022996221132
- Sähköposti: rochchristianjohnson@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Allada, Benin
- Rekrytointi
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Allada
-
Ottaa yhteyttä:
- Gilbert Ayelo
- Sähköposti: gilvinos@yahoo.fr
-
Lalo, Benin
- Rekrytointi
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Lalo
-
Ottaa yhteyttä:
- Godwin Kpoton
- Sähköposti: brodelinekpot@gmail.com
-
Pobè, Benin
- Rekrytointi
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Pobè
-
Ottaa yhteyttä:
- Ronald Gnimavo
- Sähköposti: ronaldgnimavo@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki potilaat (molemmat sukupuolet), joilla on uusi erittäin todennäköinen tai todennäköinen (WHO:n pisteytyskriteerit) kliininen BU-diagnoosi (kaikki luokat: I, II, III) ja normaali EKG (EKG) lähtötilanteessa, jotka antavat tietoisen suostumuksen, otetaan mukaan tutkimukseen. johtavien kliinikkojen johtaman tutkimuspaikan hoitoryhmän kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Lapset < 5 vuotta ja aikuiset > 70 vuotta.
- Lapset sijaishoidossa.
- Potilaat, jotka painavat alle 11 kiloa.
- Raskauspositiivinen (virtsatesti: beeta-HCG-positiivinen).
- Aiempi Buruli-haavan, tuberkuloosin tai spitaalin hoito vähintään yhdellä tutkimuslääkkeellä.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu lepra tai tuberkuloosi.
- Yliherkkyys vähintään yhdelle tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineista.
- Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio (esim. anafylaksia) toiselle beetalaktaamiaineelle (esim. kefalosporiinille, karbapeneemille tai monobaktaamille).
- Amoksisilliinin/klavulaanihapon tai rifampisiinin aiheuttama keltaisuus/maksan vajaatoiminta.
- Potilaat, jotka ovat saaneet makrolidi- tai kinoloniantibiootteja, tuberkuloosilääkitystä tai immunomoduloivia lääkkeitä, mukaan lukien kortikosteroideja, kuukauden sisällä.
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, jotka todennäköisesti ovat vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeiden kanssa, eli antikoagulantteja, syklosporiinia, fenytoiinia tai fenobarbitonia. Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttäjille tulee kertoa, että tällainen ehkäisyväline on vähemmän luotettava, jos sitä käytetään rifampisiinin kanssa. tutkimukseen osallistujan kanssa keskustellaan muista (mekaanisista) ehkäisymenetelmistä (Liite 5).
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti HIV-infektio.
- Potilaat, joiden QTc-aika on pidentynyt >450 ms EKG:ssä tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa. Tässä tapauksessa, jos epäillään BU-tautia, potilaille tarjotaan 8 viikon rifampisiini- ja streptomysiinihoitoa.
- Potilaat, jotka eivät pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä tai joilla on maha-suolikanavan sairaus, joka todennäköisesti häiritsee lääkkeen imeytymistä.
- Potilaat, joilla on tai joilla on tällä hetkellä kliinisiä askites, keltatauti, myasthenia gravis, munuaisten vajaatoiminta (tunnettu tai epäilty), diabetes mellitus ja vakava immuunivaste tai merkkejä tuberkuloosista tai spitaalista. terminaalisairaus (esim. metastasoitunut syöpä), hematologinen pahanlaatuisuus, krooninen maksasairaus, epänormaali maksan toimintakoe ja sepelvaltimotauti tai mikä tahansa muu tila, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen tutkimuslääkärin lausunnon mukaan.
- Todisteet kliinisesti merkittävästä (tutkijan arvioimasta) tilasta tai poikkeavuudesta (muu kuin tutkittava käyttöaihe), joka saattaa vaarantaa turvallisuuden tai tutkimuksen tehokkuuden tai turvallisuuden päätepisteiden tulkinnan
- Potilaat, joilla tunnetaan tai epäillään suolen ahtaumaa ja jotka eivät siedä klaritromysiiniä.
- Potilaat, joilla on tutkimuslääkärin mielestä mielenterveyshäiriö, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusprotokollan noudattamista.
- Potilaat (tai vanhempi/laillinen edustaja), jotka eivät ole halukkaita antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai peruuttamaan suostumuksensa.
- Erityiset poissulkemiskriteerit PK-alatutkimuksessa ovat alle 15-vuotiaat tai alle 40 kg painavat potilaat tai munuaisten vajaatoiminta, joiden kreatiniinitaso on korkeampi kuin Beninin normaali (7-14 mg/l).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: RC8, rifampisiini ja klaritromysiini 8 viikon ajan
Rifampisiini ja klaritromysiini (RC) -hoito 8 viikon ajan
|
Hoito on rifampisiinia (600 mg, päivittäin) ja klaritromysiiniä (500 mg, kahdesti päivässä) 8 viikon ajan.
Annostuksen osalta rifampisiinin ja klaritromysiinin annostus standardoidaan potilaan painon mukaan WHO:n ohjeiden mukaisesti.
Yleensä 60 kg painavalle aikuiselle annos on RIF, 10 mg/kg kerran vuorokaudessa ja CLA, 7,5 mg/kg kahdesti päivässä.
|
|
Kokeellinen: RCA4, rifampisiini ja klaritromysiini sekä amoksisilliini/klavulanaatti 4 viikon ajan.
Rifampisiini plus klaritromysiini (RC) ja amoksisilliini/klavulanaatti (A) 4 viikon ajan.
|
Annostuksen osalta rifampisiinin ja klaritromysiinin annostus standardoidaan potilaan painon mukaan WHO:n ohjeiden mukaisesti. Yleensä 60 kg painavalle aikuiselle annos on RIF, 10 mg/kg kerran vuorokaudessa ja CLA, 7,5 mg/kg kahdesti päivässä. Amoksisilliinin/klavulanaatin annokset lasketaan valmistajan ohjeiden mukaan: Amoksisilliini/klavulanaattiannos 1000/125 mg kahdesti vuorokaudessa, eli yhteensä 2000/250 mg/vrk yli 40 kg painaville potilaille ja 22,5/5,6 mg/kg kahdesti vuorokaudessa, mikä tekee yhteensä 45/11,25 mg/vrk. kg/vrk, 40 kg ja alle. Lapsille annostus mukautetaan potilaan iän mukaan lääkevalmistajan ohjeiden mukaan. AMX/CLV:n antotiheys vastaa CLA:n antotiheyttä kahdesti päivässä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paranemisaste, eli niiden potilaiden osuus, joilla leesio on parantunut täysin ilman uusiutumista ja ilman leikkausleikkausta 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen protokollakohtaisessa (PP) PCR+ -populaatiossa
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
PP PCR+ -populaatio sisältää ne satunnaistetut potilaat, joilla on kliininen diagnoosi erittäin todennäköinen BU tai todennäköinen BU, PCR+ ja joilla ei ole merkittäviä protokollan rikkomuksia.
|
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Johda ja vertaa käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) (farmakokineettinen parametri) RIF:lle, CLA:lle ja AMX:lle kahdelle ryhmälle (RC8 ja RCA4) vakaassa tilassa.
Aikaikkuna: Viikon 1 ja 2 välillä hoidon aloittamisen jälkeen
|
Viikon 1 ja 2 välillä hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
|
Johda ja vertaa RIF:n, CLA:n ja AMX:n vähimmäispitoisuus (Cτ) (farmakokineettinen parametri) molemmille ryhmille (RC8 ja RCA4) vakaassa tilassa.
Aikaikkuna: Viikon 1 ja 2 välillä hoidon aloittamisen jälkeen
|
Viikon 1 ja 2 välillä hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
|
Johda ja vertaa RIF:n, CLA:n ja AMX:n suurin havaittu lääkepitoisuus (Cmax) (farmakokineettinen parametri) molemmille ryhmille (RC8 ja RCA4) vakaassa tilassa.
Aikaikkuna: Viikon 1 ja 2 välillä hoidon aloittamisen jälkeen
|
Viikon 1 ja 2 välillä hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
|
Johda ja vertaa aikaa RIF:n, CLA:n ja AMX:n havaittuun enimmäispitoisuuteen (tmax) (farmakokineettinen parametri) molemmissa ryhmissä (RC8 ja RCA4) vakaassa tilassa.
Aikaikkuna: Viikon 1 ja 2 välillä hoidon aloittamisen jälkeen
|
Viikon 1 ja 2 välillä hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
|
Johda ja vertaa RIF:n, CLA:n ja AMX:n eliminaation puoliintumisaikaa (t1/2) (farmakokineettinen parametri) molemmille ryhmille (RC8 ja RCA4) vakaassa tilassa.
Aikaikkuna: Viikon 1 ja 2 välillä hoidon aloittamisen jälkeen
|
Viikon 1 ja 2 välillä hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
|
Kuvaile POPPK BU-potilailla, jotka on satunnaistettu RCA4:ään, ja johda populaation PK-arametrit, kuten näennäinen puhdistuma (CL/F), sekä mahdolliset kiinnostavat kovariaatit.
Aikaikkuna: Viikon 1 ja 2 välillä hoidon aloittamisen jälkeen
|
Tämä edellyttää RIF:n ja AMX:n yksilöiden välisen ja sisäisen vaihtelun tutkimista. Farmakokineettinen populaatio (POPPK) määritellään turvallisuuspopulaatioon (SP) kuuluviksi, jotka saavat vähintään yhden annoksen satunnaistettua tutkimuslääkitystä ja joilla on vähintään yksi arvioitava PK-näyte. Osallistujat analysoidaan tosiasiallisesti saadun hoidon perusteella. |
Viikon 1 ja 2 välillä hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Kuvaile POPPK BU-potilailla, jotka on satunnaistettu RCA4:ään, ja johda populaation PK-arametrit, kuten näennäinen jakautumistilavuus (V/F), sekä mahdolliset kiinnostavat kovariaatit.
Aikaikkuna: Viikon 1 ja 2 välillä hoidon aloittamisen jälkeen
|
Tämä edellyttää RIF:n ja AMX:n yksilöiden välisen ja sisäisen vaihtelun tutkimista. Farmakokineettinen populaatio (POPPK) määritellään turvallisuuspopulaatioon (SP) kuuluviksi, jotka saavat vähintään yhden annoksen satunnaistettua tutkimuslääkitystä ja joilla on vähintään yksi arvioitava PK-näyte. Osallistujat analysoidaan tosiasiallisesti saadun hoidon perusteella. |
Viikon 1 ja 2 välillä hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Kuvaile POPPK BU-potilailla, jotka on satunnaistettu RCA4:ään, ja johda populaation PK-arametrit, kuten absorptionopeus (Ka), sekä mahdolliset kiinnostavat kovariaatit.
Aikaikkuna: Viikon 1 ja 2 välillä hoidon aloittamisen jälkeen
|
Tämä edellyttää RIF:n ja AMX:n yksilöiden välisen ja sisäisen vaihtelun tutkimista. Farmakokineettinen populaatio (POPPK) määritellään turvallisuuspopulaatioon (SP) kuuluviksi, jotka saavat vähintään yhden annoksen satunnaistettua tutkimuslääkitystä ja joilla on vähintään yksi arvioitava PK-näyte. Osallistujat analysoidaan tosiasiallisesti saadun hoidon perusteella. |
Viikon 1 ja 2 välillä hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Leesion täydellinen paranemisnopeus ilman uusiutumista ja ilman leikkausleikkausta, 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen Intention-to-Treat Exposed (ITT-E) PCR+-, PP Clinical Diagnose (CD)- ja ITT-E CD-populaatioissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Intention To Treat Exposed (ITT-E) PCR + populaatio: ITT-E PCR+ -populaatio sisältää ne satunnaistetut potilaat, joilla on kliininen diagnoosi Very Likely BU tai Likely BU, PCR+ ja jotka ovat ottaneet vähintään yhden annoksen tutkimuslääkkeitä. Tähän joukkoon saattaa kuulua merkittäviä pöytäkirjan rikkojia. Protokollakohtainen (PP) kliinisen diagnoosin (CD) populaatio: PP CD -populaatio sisältää ne satunnaistetut potilaat, joilla on kliininen diagnoosi erittäin todennäköinen BU tai todennäköinen BU ja joilla ei ole merkittäviä protokollan rikkomuksia. Tämä populaatio sisältää sekä PCR+ että PCR -. Aikomus hoitaa altistuneita (ITT-E) kliinisen diagnoosin (CD) populaatioita: ITT-E CD -populaatio sisältää ne satunnaistetut potilaat, joilla on kliininen diagnoosi Very Likely BU tai Likely BU ja jotka ovat ottaneet vähintään yhden annoksen tutkimuslääkkeitä. Tähän populaatioon saattaa kuulua sekä PCR+ että PCR - ja merkittäviä protokollan rikkojia. |
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Leesion täydellinen paranemisnopeus ilman uusiutumista ja ilman leikkausleikkausta 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen luokan (I, II ja III) leesioanalyysin mukaan kaikissa ITT-E- ja PP-populaatioissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tämä populaatio koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista, jotka saavat vähintään yhden annoksen satunnaistettua tutkimuslääkitystä. Potilaat arvioidaan heidän satunnaistetun hoidonsa mukaan heidän saamastaan hoidosta riippumatta. Protokollaa kohti (PP): tämä populaatio koostuu ITT-E-populaatioon kuuluvista henkilöistä, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen eivätkä ole merkittäviä protokollan rikkojia. |
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Uusiutumisprosentti 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta kaikissa ITT-E- ja PP-populaatioissa
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tämä populaatio koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista, jotka saavat vähintään yhden annoksen satunnaistettua tutkimuslääkitystä. Potilaat arvioidaan heidän satunnaistetun hoidonsa mukaan heidän saamastaan hoidosta riippumatta. Protokollaa kohti (PP): tämä populaatio koostuu ITT-E-populaatioon kuuluvista henkilöistä, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen eivätkä ole merkittäviä protokollan rikkojia. |
12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
|
Hoidon keskeyttämisprosentti kaikissa ITT-E- ja PP-populaatioissa
Aikaikkuna: Aktiivinen vertailuhaara (RC8): 8 viikkoa; Kokeellinen haara (RCA4): 4 viikkoa
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tämä populaatio koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista, jotka saavat vähintään yhden annoksen satunnaistettua tutkimuslääkitystä. Potilaat arvioidaan heidän satunnaistetun hoidonsa mukaan heidän saamastaan hoidosta riippumatta. Protokollaa kohti (PP): tämä populaatio koostuu ITT-E-populaatioon kuuluvista henkilöistä, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen eivätkä ole merkittäviä protokollan rikkojia. |
Aktiivinen vertailuhaara (RC8): 8 viikkoa; Kokeellinen haara (RCA4): 4 viikkoa
|
|
Hoidon myöntyvyysaste kaikissa ITT-E- ja PP-populaatioissa
Aikaikkuna: Aktiivinen vertailuhaara (RC8): 8 viikkoa; Kokeellinen haara (RCA4): 4 viikkoa
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tämä populaatio koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista, jotka saavat vähintään yhden annoksen satunnaistettua tutkimuslääkitystä. Potilaat arvioidaan heidän satunnaistetun hoidonsa mukaan heidän saamastaan hoidosta riippumatta. Protokollaa kohti (PP): tämä populaatio koostuu ITT-E-populaatioon kuuluvista henkilöistä, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen eivätkä ole merkittäviä protokollan rikkojia. |
Aktiivinen vertailuhaara (RC8): 8 viikkoa; Kokeellinen haara (RCA4): 4 viikkoa
|
|
Paradoksaalisen vasteen määrä 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta kaikissa ITT-E- ja PP-populaatioissa
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tämä populaatio koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista, jotka saavat vähintään yhden annoksen satunnaistettua tutkimuslääkitystä. Potilaat arvioidaan heidän satunnaistetun hoidonsa mukaan heidän saamastaan hoidosta riippumatta. Protokollaa kohti (PP): tämä populaatio koostuu ITT-E-populaatioon kuuluvista henkilöistä, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen eivätkä ole merkittäviä protokollan rikkojia. |
12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
|
Mediaaniaika parantumiseen hoidon aloittamisen jälkeen kaikissa ITT-E- ja PP-populaatioissa
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta paranemisajankohdan päivään
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tämä populaatio koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista, jotka saavat vähintään yhden annoksen satunnaistettua tutkimuslääkitystä. Potilaat arvioidaan heidän satunnaistetun hoidonsa mukaan heidän saamastaan hoidosta riippumatta. Protokollaa kohti (PP): tämä populaatio koostuu ITT-E-populaatioon kuuluvista henkilöistä, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen eivätkä ole merkittäviä protokollan rikkojia. |
12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta paranemisajankohdan päivään
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden leesion pinta-ala on pienentynyt 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta kaikissa ITT-E- ja PP-populaatioissa
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tämä populaatio koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista, jotka saavat vähintään yhden annoksen satunnaistettua tutkimuslääkitystä. Potilaat arvioidaan heidän satunnaistetun hoidonsa mukaan heidän saamastaan hoidosta riippumatta. Protokollaa kohti (PP): tämä populaatio koostuu ITT-E-populaatioon kuuluvista henkilöistä, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen eivätkä ole merkittäviä protokollan rikkojia. |
12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
|
Paranemisen ja uusiutumisen välinen aika 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta kaikissa ITT-E- ja PP-populaatioissa
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tämä populaatio koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista, jotka saavat vähintään yhden annoksen satunnaistettua tutkimuslääkitystä. Potilaat arvioidaan heidän satunnaistetun hoidonsa mukaan heidän saamastaan hoidosta riippumatta. Protokollaa kohti (PP): tämä populaatio koostuu ITT-E-populaatioon kuuluvista henkilöistä, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen eivätkä ole merkittäviä protokollan rikkojia. |
12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
|
Kaikkien haittatapahtumien ilmaantuvuus, vakavat haittatapahtumat (SAE), vakavat odottamattomat epäillyt lääkehaittavaikutukset (SUSAR) 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta hoitoryhmissä kaikissa ITT-E- ja PP-populaatioissa
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tämä populaatio koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista, jotka saavat vähintään yhden annoksen satunnaistettua tutkimuslääkitystä. Potilaat arvioidaan heidän satunnaistetun hoidonsa mukaan heidän saamastaan hoidosta riippumatta. Protokollaa kohti (PP): tämä populaatio koostuu ITT-E-populaatioon kuuluvista henkilöistä, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen eivätkä ole merkittäviä protokollan rikkojia. |
12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
|
Keskimääräisen bakteeripuhdistuman määrä hoitoryhmissä bakteeripuhdistuman alatutkimuksen populaatiossa
Aikaikkuna: 8 viikon tai 14 viikon sisällä hoidon aloittamisesta paranemisajan mukaan
|
8 viikon tai 14 viikon sisällä hoidon aloittamisesta paranemisajan mukaan
|
|
|
Buruli-haavan funktionaalisen rajoituspisteen (BUFLS) parannus 12 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta hoitoryhmissä kaikissa ITT-E- ja PP-populaatioissa
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tämä populaatio koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista, jotka saavat vähintään yhden annoksen satunnaistettua tutkimuslääkitystä. Potilaat arvioidaan heidän satunnaistetun hoidonsa mukaan heidän saamastaan hoidosta riippumatta. Protokollaa kohti (PP): tämä populaatio koostuu ITT-E-populaatioon kuuluvista henkilöistä, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen eivätkä ole merkittäviä protokollan rikkojia. |
12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Santiago Ramón-García, Fundacion Agencia Aragonesa para la Investigacion y Desarrollo (ARAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Boeree MJ, Diacon AH, Dawson R, Narunsky K, du Bois J, Venter A, Phillips PP, Gillespie SH, McHugh TD, Hoelscher M, Heinrich N, Rehal S, van Soolingen D, van Ingen J, Magis-Escurra C, Burger D, Plemper van Balen G, Aarnoutse RE; PanACEA Consortium. A dose-ranging trial to optimize the dose of rifampin in the treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 1;191(9):1058-65. doi: 10.1164/rccm.201407-1264OC.
- O'Brien DP, Athan E, Blasdell K, De Barro P. Tackling the worsening epidemic of Buruli ulcer in Australia in an information void: time for an urgent scientific response. Med J Aust. 2018 Apr 16;208(7):287-289. doi: 10.5694/mja17.00879. No abstract available.
- Revill WD, Morrow RH, Pike MC, Ateng J. A controlled trial of the treatment of Mycobacterium ulcerans infection with clofazimine. Lancet. 1973 Oct 20;2(7834):873-7. doi: 10.1016/s0140-6736(73)92005-9. No abstract available.
- Espey DK, Djomand G, Diomande I, Dosso M, Saki MZ, Kanga JM, Spiegel RA, Marston BJ, Gorelkin L, Meyers WM, Portaels F, Deming MS, Horsburgh CR Jr. A pilot study of treatment of Buruli ulcer with rifampin and dapsone. Int J Infect Dis. 2002 Mar;6(1):60-5. doi: 10.1016/s1201-9712(02)90138-4.
- Guarner J. Buruli Ulcer: Review of a Neglected Skin Mycobacterial Disease. J Clin Microbiol. 2018 Mar 26;56(4):e01507-17. doi: 10.1128/JCM.01507-17. Print 2018 Apr.
- Thangaraj HS, Adjei O, Allen BW, Portaels F, Evans MR, Banerjee DK, Wansbrough-Jones MH. In vitro activity of ciprofloxacin, sparfloxacin, ofloxacin, amikacin and rifampicin against Ghanaian isolates of Mycobacterium ulcerans. J Antimicrob Chemother. 2000 Feb;45(2):231-3. doi: 10.1093/jac/45.2.231.
- World Health Organization. Treatment of Mycobacterium ulcerans infection. 2012
- Hu Y, Liu A, Ortega-Muro F, Alameda-Martin L, Mitchison D, Coates A. High-dose rifampicin kills persisters, shortens treatment duration, and reduces relapse rate in vitro and in vivo. Front Microbiol. 2015 Jun 23;6:641. doi: 10.3389/fmicb.2015.00641. eCollection 2015.
- Ramon-Garcia S, Gonzalez Del Rio R, Villarejo AS, Sweet GD, Cunningham F, Barros D, Ballell L, Mendoza-Losana A, Ferrer-Bazaga S, Thompson CJ. Repurposing clinically approved cephalosporins for tuberculosis therapy. Sci Rep. 2016 Sep 28;6:34293. doi: 10.1038/srep34293.
- Arenaz-Callao MP, Gonzalez Del Rio R, Lucia Quintana A, Thompson CJ, Mendoza-Losana A, Ramon-Garcia S. Triple oral beta-lactam containing therapy for Buruli ulcer treatment shortening. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Jan 28;13(1):e0007126. doi: 10.1371/journal.pntd.0007126. eCollection 2019 Jan.
- Rolinson GN. Forty years of beta-lactam research. J Antimicrob Chemother. 1998 Jun;41(6):589-603. doi: 10.1093/jac/41.6.589.
- Diacon AH, van der Merwe L, Barnard M, von Groote-Bidlingmaier F, Lange C, Garcia-Basteiro AL, Sevene E, Ballell L, Barros-Aguirre D. beta-Lactams against Tuberculosis--New Trick for an Old Dog? N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):393-4. doi: 10.1056/NEJMc1513236. Epub 2016 Jul 13. No abstract available.
- Ma Z, Lienhardt C, McIlleron H, Nunn AJ, Wang X. Global tuberculosis drug development pipeline: the need and the reality. Lancet. 2010 Jun 12;375(9731):2100-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60359-9. Epub 2010 May 18.
- Ramon-Garcia S, Ng C, Anderson H, Chao JD, Zheng X, Pfeifer T, Av-Gay Y, Roberge M, Thompson CJ. Synergistic drug combinations for tuberculosis therapy identified by a novel high-throughput screen. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Aug;55(8):3861-9. doi: 10.1128/AAC.00474-11. Epub 2011 May 16.
- Sarpong-Duah M, Frimpong M, Beissner M, Saar M, Laing K, Sarpong F, Loglo AD, Abass KM, Frempong M, Sarfo FS, Bretzel G, Wansbrough-Jones M, Phillips RO. Clearance of viable Mycobacterium ulcerans from Buruli ulcer lesions during antibiotic treatment as determined by combined 16S rRNA reverse transcriptase /IS 2404 qPCR assay. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Jul 3;11(7):e0005695. doi: 10.1371/journal.pntd.0005695. eCollection 2017 Jul.
- Kibadi K, Boelaert M, Fraga AG, Kayinua M, Longatto-Filho A, Minuku JB, Mputu-Yamba JB, Muyembe-Tamfum JJ, Pedrosa J, Roux JJ, Meyers WM, Portaels F. Response to treatment in a prospective cohort of patients with large ulcerated lesions suspected to be Buruli Ulcer (Mycobacterium ulcerans disease). PLoS Negl Trop Dis. 2010 Jul 6;4(7):e736. doi: 10.1371/journal.pntd.0000736.
- Sarfo FS, Phillips RO, Zhang J, Abass MK, Abotsi J, Amoako YA, Adu-Sarkodie Y, Robinson C, Wansbrough-Jones MH. Kinetics of mycolactone in human subcutaneous tissue during antibiotic therapy for Mycobacterium ulcerans disease. BMC Infect Dis. 2014 Apr 15;14:202. doi: 10.1186/1471-2334-14-202.
- Frimpong M, Agbavor B, Duah MS, Loglo A, Sarpong FN, Boakye-Appiah J, Abass KM, Dongyele M, Amofa G, Tuah W, Frempong M, Amoako YA, Wansbrough-Jones M, Phillips RO. Paradoxical reactions in Buruli ulcer after initiation of antibiotic therapy: Relationship to bacterial load. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Aug 26;13(8):e0007689. doi: 10.1371/journal.pntd.0007689. eCollection 2019 Aug.
- Roltgen K, Pluschke G. Buruli Ulcer: History and Disease Burden. 2019 Apr 30. In: Pluschke G, Roltgen K, editors. Buruli Ulcer: Mycobacterium Ulcerans Disease [Internet]. Cham (CH): Springer; 2019. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553836/
- Omansen TF, van der Werf TS, Phillips RO. Antimicrobial Treatment of Mycobacterium ulcerans Infection. 2019 Apr 30. In: Pluschke G, Roltgen K, editors. Buruli Ulcer: Mycobacterium Ulcerans Disease [Internet]. Cham (CH): Springer; 2019. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553822/
- Phillips RO, Robert J, Abass KM, Thompson W, Sarfo FS, Wilson T, Sarpong G, Gateau T, Chauty A, Omollo R, Ochieng Otieno M, Egondi TW, Ampadu EO, Agossadou D, Marion E, Ganlonon L, Wansbrough-Jones M, Grosset J, Macdonald JM, Treadwell T, Saunderson P, Paintsil A, Lehman L, Frimpong M, Sarpong NF, Saizonou R, Tiendrebeogo A, Ohene SA, Stienstra Y, Asiedu KB, van der Werf TS; study team. Rifampicin and clarithromycin (extended release) versus rifampicin and streptomycin for limited Buruli ulcer lesions: a randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1259-1267. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30047-7. Epub 2020 Mar 12.
- Wadagni AC, Barogui YT, Johnson RC, Sopoh GE, Affolabi D, van der Werf TS, de Zeeuw J, Kleinnijenhuis J, Stienstra Y. Delayed versus standard assessment for excision surgery in patients with Buruli ulcer in Benin: a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):650-656. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30160-9. Epub 2018 Apr 5.
- Sato T. A further look at the Cochran-Mantel-Haenszel risk difference. Control Clin Trials. 1995 Oct;16(5):359-61. doi: 10.1016/0197-2456(95)00004-6. No abstract available.
- Johnson RC, Saez-Lopez E, Anagonou ES, Kpoton GG, Ayelo AG, Gnimavo RS, Mignanwande FZ, Houezo JG, Sopoh GE, Addo J, Orford L, Vlasakakis G, Biswas N, Calderon F, Della Pasqua O, Gine-March A, Herrador Z, Mendoza-Losana A, Diez G, Cruz I, Ramon-Garcia S. Comparison of 8 weeks standard treatment (rifampicin plus clarithromycin) vs. 4 weeks standard plus amoxicillin/clavulanate treatment [RC8 vs. RCA4] to shorten Buruli ulcer disease therapy (the BLMs4BU trial): study protocol for a randomized controlled multi-centre trial in Benin. Trials. 2022 Jul 8;23(1):559. doi: 10.1186/s13063-022-06473-9.
- Omansen TF, Stienstra Y, van der Werf TS. Treatment for Buruli ulcer: the long and winding road to antimicrobials-first. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 17;12(12):ED000128. doi: 10.1002/14651858.ED000128. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ihosairaudet
- Infektiot
- Ihon haavauma
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Mycobacterium-infektiot, ei-tuberkuloosi
- Haava
- Burulin haava
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Leprostaattiset aineet
- Proteiinisynteesin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C19-indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n indusoijat
- beeta-laktamaasin estäjät
- Rifampiini
- Amoksisilliini
- Klaritromysiini
- Klavulaanihappo
- Klavulaanihapot
- Amoksisilliini-kaliumklavulanaattiyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- TC281
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .