Beta-laktamholdig kur for å forkorte buruli sårbehandling (BLMs4BU)
Beta-laktamholdig kur for å forkorte buruli-ulcusbehandling: Sammenligning av 8 ukers standardbehandling (Rifampicin Plus Clarithromycin) vs. 4 ukers Standard Pluss Amoxicillin/Clavulanatterapi [RC8 vs. RCA4]
Buruli ulcer (BU) er en hudforsømt tropisk sykdom (NTD) som er forårsaket av Mycobacterium ulcerans. Det påvirker hud, bløtvev og bein og forårsaker langsiktig sykelighet, stigma og funksjonshemming. Den største byrden faller på barn i Afrika sør for Sahara. Behandling av BU krever 8 uker med daglig rifampicin og klaritromycin, sårbehandling, og noen ganger vevstransplantasjon og kirurgi. Helbredelse kan ta opptil ett år. Overholdelse er utfordrende på grunn av sosioøkonomiske determinanter og kan utgjøre en uutholdelig økonomisk belastning for husholdningen.
Nyere studier ledet av medlemmer av dette konsortiet viste at beta-laktamer kombinert med rifampicin og klaritromycin er synergistiske mot M. ulcerans in vitro. Amoxicillin/klavulanat er oralt, egnet for behandling hos voksne og barn, og lett tilgjengelig med en etablert klinisk stamtavle. Dens inkludering i en trippel oral BU-terapi har potensialet til å forbedre helbredelsen og forkorte BU-terapien.
Forskerne foreslår en enkelt blindet, randomisert, kontrollert åpen ikke-inferioritet fase II, multisenterstudie i Benin med deltakere stratifisert i henhold til BU-kategorilesjoner og randomisert i to orale regimer: (i) Standard [RC8]: rifampicin pluss klaritromycin (RC) terapi i 8 uker; og (ii) Undersøkende [RCA4]: standard (RC) pluss amoksicillin/klavulanat (A) i 4 uker. Minst totalt 140 pasienter skal rekrutteres (70 per behandlingsarm), hvorav minst 132 PCR-bekreftede. Det primære effektutfallet vil være lesjonsheling uten tilbakefall og uten eksisjonskirurgi 12 måneder etter behandlingsstart (dvs. kurere). Et klinisk ekspertpanel som vurderer behovet for eksisjonskirurgi i begge behandlingsarmene vil bli blindet for behandlingstildeling for å kunne sammenligne mål. Beslutning om eksisjonsoperasjon vil bli utsatt til 14 uker etter oppstart av antibiotikabehandling. Sekundære kliniske effektutfall inkluderer blant annet tilbakefall, behandlingsavbrudd og etterlevelsesrater, og forekomsten av uønskede effekter. I tillegg vil det bli utført to delstudier: en farmakokinetisk (PK) analyse og en bakteriell clearance studie.
Hvis den lykkes, vil denne studien skape et nytt paradigme for BU-behandling, som kan informere endringer i WHOs politikk og praksis. Denne studien kan også gi informasjon om behandlingsforkortende strategier for andre mykobakterielle infeksjoner, som tuberkulose eller spedalskhet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Christian Johnson
- Telefonnummer: 0022996221132
- E-post: rochchristianjohnson@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Allada, Benin
- Rekruttering
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Allada
-
Ta kontakt med:
- Gilbert Ayelo
- E-post: gilvinos@yahoo.fr
-
Lalo, Benin
- Rekruttering
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Lalo
-
Ta kontakt med:
- Godwin Kpoton
- E-post: brodelinekpot@gmail.com
-
Pobè, Benin
- Rekruttering
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Pobè
-
Ta kontakt med:
- Ronald Gnimavo
- E-post: ronaldgnimavo@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle pasienter (begge kjønn) med en ny, svært sannsynlig eller sannsynlig (WHO-scoringskriterier) klinisk diagnose av BU (alle kategorier: I, II, III) og normalt elektrokardiogram (EKG) ved baseline som gir informert samtykke, vil bli inkludert i studien. som avtalt av behandlingsteamet på studiestedet ledet av ledende klinikere.
Ekskluderingskriterier:
- Barn < 5 år og voksne >70 år.
- Barn i fosterhjem.
- Pasienter som veier mindre enn 11 kilo.
- Graviditetspositiv (urintest: beta-HCG positiv).
- Tidligere behandling av Buruli-sår, tuberkulose eller spedalskhet med minst ett av studiemedikamentene.
- Pasienter med diagnosen spedalskhet eller tuberkulose.
- Overfølsomhet overfor minst ett av studiemedikamentene eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Anamnese med en alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon (f. anafylaksi) til et annet betalaktammiddel (f.eks. et cefalosporin, karbapenem eller monobaktam).
- Anamnese med gulsott/nedsatt leverfunksjon på grunn av amoksicillin/klavulansyre eller rifampicin.
- Pasienter med tidligere behandling med makrolid- eller kinolonantibiotika, anti-tuberkulosemedisiner eller immunmodulerende legemidler inkludert kortikosteroider innen en måned.
- Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner som sannsynligvis vil interagere med studiemedisinene, det vil si antikoagulantia, ciklosporin, fenytoin eller fenobarbiton. Brukere av orale prevensjonsmidler bør informeres om at slike prevensjonsmidler er mindre pålitelige hvis de tas sammen med rifampicin; ytterligere (mekaniske) prevensjonsmetoder vil bli diskutert med studiedeltakeren (vedlegg 5).
- Pasienter med samtidig HIV-infeksjon.
- Pasienter med QTc-forlengelse >450 ms på EKG eller på annen medisin som er kjent for å forlenge QTc-intervallet. I dette tilfellet, ved mistanke om BU-sykdom, vil pasienter bli tilbudt 8-ukers rifampicin pluss streptomycinbehandling.
- Pasienter som ikke er i stand til å ta orale medisiner eller har gastrointestinale sykdommer, vil sannsynligvis forstyrre legemiddelabsorpsjonen.
- Pasienter med anamnese eller med aktuelle kliniske tegn på ascites, gulsott, myasthenia gravis, nedsatt nyrefunksjon (kjent eller mistenkt), diabetes mellitus og alvorlig immunkompromittering, eller tegn på tuberkulose eller spedalskhet; terminal sykdom (f.eks. metastasert kreft), hematologisk malignitet, kronisk leversykdom, unormal leverfunksjonstest og koronararteriesykdom eller enhver annen tilstand som ville utelukke deltakelse i studien etter studielegens mening.
- Bevis på en klinisk signifikant (som bedømt av etterforskeren) tilstand eller abnormitet (annet enn indikasjonen som studeres) som kan kompromittere sikkerheten eller tolkningen av studiens effekt eller sikkerhetsendepunkter
- Pasienter med kjent eller mistenkt tarmforsnævring som ikke tåler klaritromycin.
- Pasienter med en psykisk helsetilstand som sannsynligvis vil forstyrre overholdelse av studieprotokollen etter studielegens mening.
- Pasienter (eller foreldre/advokat) som ikke er villige til å gi informert samtykke eller trekke tilbake samtykke.
- Spesifikke eksklusjonskriterier for PK-substudien er pasienter under 15 år eller mindre enn 40 kg eller med nedsatt nyrefunksjon med et kreatininnivå høyere enn det normale i Benin (7-14 mg/L).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: RC8, Rifampicin pluss Clarithromycin i 8 uker
Rifampicin pluss Clarithromycin (RC) behandling i 8 uker
|
Behandlingen vil være rifampicin (600 mg, daglig) og klaritromycin (500 mg, to ganger daglig) i 8 uker.
Når det gjelder dosering, vil dosering for rifampicin og klaritromycin bli standardisert i henhold til pasientens kroppsvekt i henhold til WHOs retningslinjer.
Generelt vil dosen for en voksen på 60 kg være RIF, 10 mg/kg én gang daglig og CLA, 7,5 mg/kg to ganger daglig.
|
|
Eksperimentell: RCA4, Rifampicin pluss Clarithromycin pluss Amoxicillin/clavulanat i 4 uker.
Rifampicin pluss klaritromycin (RC) pluss amoxicillin/klavulanat (A) i 4 uker.
|
Når det gjelder dosering, vil dosering for rifampicin og klaritromycin bli standardisert i henhold til pasientens kroppsvekt i henhold til WHOs retningslinjer. Generelt vil dosen for en voksen på 60 kg være RIF, 10 mg/kg én gang daglig og CLA, 7,5 mg/kg to ganger daglig. Doser for amoxicillin/klavulanat beregnes i henhold til produsentens indikasjoner: Dose av amoxicillin/klavulanat 1000/125 mg to ganger daglig, som utgjør totalt 2000/250 mg/dag, for pasienter over 40 kg, og 22,5/5,6 mg/kg to ganger daglig, som utgjør totalt 45/11,25 mg/ kg/dag, for de som veier like og under 40 kg. For barn vil dosering tilpasses pasientens alder i henhold til legemiddelprodusentens indikasjoner. Frekvensen av AMX/CLV-administrasjon vil samsvare med CLA, to ganger daglig. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Herdingsrate, dvs. andel pasienter med fullstendig lesjonstilheling uten tilbakefall og uten eksisjonskirurgi 12 måneder etter behandlingsstart, i Per Protocol (PP) PCR+-populasjonen
Tidsramme: 12 måneder etter behandlingsstart
|
PP PCR+-populasjonen inkluderer de randomiserte pasientene med en klinisk diagnose Very Likely BU eller Likely BU, PCR+ og uten store brudd på protokollen.
|
12 måneder etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utled og sammenlign Area Under the Curve (AUC) (farmakokinetisk parameter) for RIF, CLA og AMX for de to gruppene (RC8 og RCA4) ved steady-state.
Tidsramme: Mellom uke 1 og uke 2 etter behandlingsstart
|
Mellom uke 1 og uke 2 etter behandlingsstart
|
|
|
Utled og sammenlign bunnkonsentrasjonen (Cτ) (farmakokinetisk parameter) for RIF, CLA og AMX for de to gruppene (RC8 og RCA4) ved steady-state.
Tidsramme: Mellom uke 1 og uke 2 etter behandlingsstart
|
Mellom uke 1 og uke 2 etter behandlingsstart
|
|
|
Utled og sammenlign den maksimale observerte legemiddelkonsentrasjonen (Cmax) (farmakokinetisk parameter) for RIF, CLA og AMX for de to gruppene (RC8 og RCA4) ved steady-state.
Tidsramme: Mellom uke 1 og uke 2 etter behandlingsstart
|
Mellom uke 1 og uke 2 etter behandlingsstart
|
|
|
Utled og sammenlign tiden til maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (tmax) (farmakokinetisk parameter) for RIF, CLA og AMX for de to gruppene (RC8 og RCA4) ved steady-state.
Tidsramme: Mellom uke 1 og uke 2 etter behandlingsstart
|
Mellom uke 1 og uke 2 etter behandlingsstart
|
|
|
Utled og sammenlign eliminasjonshalveringstiden (t1/2) (farmakokinetisk parameter) for RIF, CLA og AMX for de to gruppene (RC8 og RCA4) ved steady-state.
Tidsramme: Mellom uke 1 og uke 2 etter behandlingsstart
|
Mellom uke 1 og uke 2 etter behandlingsstart
|
|
|
Karakteriser POPPK hos BU-pasienter randomisert på RCA4 og utled populasjons-PK-parametre, for eksempel tilsynelatende Clearance (CL/F), sammen med potensielle kovariater av interesse.
Tidsramme: Mellom uke 1 og uke 2 etter behandlingsstart
|
Dette vil innebære å undersøke inter- og intra-emnevariabilitet for RIF og AMX. Den farmakokinetiske populasjonen (POPPK) er definert som deltakerne i sikkerhetspopulasjonen (SP) som mottar minst én dose randomisert studiemedisin og har minst én evaluerbar PK-prøve. Deltakerne vil bli analysert i henhold til den faktiske behandlingen. |
Mellom uke 1 og uke 2 etter behandlingsstart
|
|
Karakteriser POPPK i BU-pasienter randomisert på RCA4 og utled populasjons-PK-parametre, for eksempel tilsynelatende distribusjonsvolum (V/F), sammen med potensielle kovariater av interesse.
Tidsramme: Mellom uke 1 og uke 2 etter behandlingsstart
|
Dette vil innebære å undersøke inter- og intra-emnevariabilitet for RIF og AMX. Den farmakokinetiske populasjonen (POPPK) er definert som deltakerne i sikkerhetspopulasjonen (SP) som mottar minst én dose randomisert studiemedisin og har minst én evaluerbar PK-prøve. Deltakerne vil bli analysert i henhold til den faktiske behandlingen. |
Mellom uke 1 og uke 2 etter behandlingsstart
|
|
Karakteriser POPPK hos BU-pasienter randomisert på RCA4 og utled populasjons-PK-parametre, slik som Absorpsjonshastighet (Ka), sammen med potensielle kovariater av interesse.
Tidsramme: Mellom uke 1 og uke 2 etter behandlingsstart
|
Dette vil innebære å undersøke inter- og intra-emnevariabilitet for RIF og AMX. Den farmakokinetiske populasjonen (POPPK) er definert som deltakerne i sikkerhetspopulasjonen (SP) som mottar minst én dose randomisert studiemedisin og har minst én evaluerbar PK-prøve. Deltakerne vil bli analysert i henhold til den faktiske behandlingen. |
Mellom uke 1 og uke 2 etter behandlingsstart
|
|
Frekvens for fullstendig lesjonstilheling uten tilbakefall og uten eksisjonskirurgi, 12 måneder etter behandlingsstart i Intention-to-Treat Exposed (ITT-E) PCR+, PP Clinical Diagnose (CD) og ITT-E CD-populasjonene
Tidsramme: 12 måneder etter behandlingsstart
|
Intensjon om å behandle utsatt (ITT-E) PCR + populasjon: ITT-E PCR+-populasjonen inkluderer de randomiserte pasientene med en klinisk diagnose Very Likely BU eller Likely BU, PCR+ som har tatt minst én dose av studiemedikamentene. Denne populasjonen kan inkludere store brudd på protokollen. Per protokoll (PP) populasjon med klinisk diagnose (CD): PP CD-populasjonen inkluderer de randomiserte pasientene med en klinisk diagnose Very Likely BU eller Likely BU og uten store brudd på protokollen. Denne populasjonen inkluderer både PCR+ og PCR -. Intention to Treat Exposed (ITT-E) Clinical Diagnose (CD) populasjon: ITT-E CD-populasjonen inkluderer de randomiserte pasientene med en klinisk diagnose Very Likely BU eller Likely BU som har tatt minst én dose av studiemedikamentene. Denne populasjonen kan inkludere både PCR+ og PCR – og store brudd på protokollen. |
12 måneder etter behandlingsstart
|
|
Frekvens for fullstendig lesjonstilheling uten tilbakefall og uten eksisjonskirurgi 12 måneder etter behandlingsstart etter kategori (I, II og III) lesjonsanalyse i alle ITT-E og PP populasjoner
Tidsramme: 12 måneder etter behandlingsstart
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): denne populasjonen vil bestå av alle randomiserte pasienter som får minst én dose randomisert studiemedisin. Pasientene vil bli vurdert etter sin randomiserte behandling, uavhengig av hvilken behandling de får. Per protokoll (PP): denne populasjonen vil bestå av forsøkspersoner i ITT-E-populasjonen som fullfører studien og ikke er store protokollovertredere. |
12 måneder etter behandlingsstart
|
|
Residivfrekvens innen 12 måneder etter behandlingsstart i alle ITT-E- og PP-populasjoner
Tidsramme: Innen 12 måneder etter behandlingsstart
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): denne populasjonen vil bestå av alle randomiserte pasienter som får minst én dose randomisert studiemedisin. Pasientene vil bli vurdert etter sin randomiserte behandling, uavhengig av hvilken behandling de får. Per protokoll (PP): denne populasjonen vil bestå av forsøkspersoner i ITT-E-populasjonen som fullfører studien og ikke er store protokollovertredere. |
Innen 12 måneder etter behandlingsstart
|
|
Frekvens for seponering av behandling i alle ITT-E- og PP-populasjoner
Tidsramme: Aktiv komparatorarm (RC8): 8 uker; Eksperimentell arm (RCA4): 4 uker
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): denne populasjonen vil bestå av alle randomiserte pasienter som får minst én dose randomisert studiemedisin. Pasientene vil bli vurdert etter sin randomiserte behandling, uavhengig av hvilken behandling de får. Per protokoll (PP): denne populasjonen vil bestå av forsøkspersoner i ITT-E-populasjonen som fullfører studien og ikke er store protokollovertredere. |
Aktiv komparatorarm (RC8): 8 uker; Eksperimentell arm (RCA4): 4 uker
|
|
Behandlingsoverholdelsesgrad i alle ITT-E- og PP-populasjoner
Tidsramme: Aktiv komparatorarm (RC8): 8 uker; Eksperimentell arm (RCA4): 4 uker
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): denne populasjonen vil bestå av alle randomiserte pasienter som får minst én dose randomisert studiemedisin. Pasientene vil bli vurdert etter sin randomiserte behandling, uavhengig av hvilken behandling de får. Per protokoll (PP): denne populasjonen vil bestå av forsøkspersoner i ITT-E-populasjonen som fullfører studien og ikke er store protokollovertredere. |
Aktiv komparatorarm (RC8): 8 uker; Eksperimentell arm (RCA4): 4 uker
|
|
Frekvens for paradoksal respons innen 12 måneder etter behandlingsstart i alle ITT-E- og PP-populasjoner
Tidsramme: Innen 12 måneder etter behandlingsstart
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): denne populasjonen vil bestå av alle randomiserte pasienter som får minst én dose randomisert studiemedisin. Pasientene vil bli vurdert etter sin randomiserte behandling, uavhengig av hvilken behandling de får. Per protokoll (PP): denne populasjonen vil bestå av forsøkspersoner i ITT-E-populasjonen som fullfører studien og ikke er store protokollovertredere. |
Innen 12 måneder etter behandlingsstart
|
|
Median tid til helbredelse etter behandlingsstart i alle ITT-E- og PP-populasjoner
Tidsramme: Innen 12 måneder etter behandlingsstart til datoen for helbredelsestidspunktet
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): denne populasjonen vil bestå av alle randomiserte pasienter som får minst én dose randomisert studiemedisin. Pasientene vil bli vurdert etter sin randomiserte behandling, uavhengig av hvilken behandling de får. Per protokoll (PP): denne populasjonen vil bestå av forsøkspersoner i ITT-E-populasjonen som fullfører studien og ikke er store protokollovertredere. |
Innen 12 måneder etter behandlingsstart til datoen for helbredelsestidspunktet
|
|
Andel pasienter med reduksjon i lesjonsoverflate innen 12 måneder etter behandlingsstart i alle ITT-E- og PP-populasjoner
Tidsramme: Innen 12 måneder etter behandlingsstart
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): denne populasjonen vil bestå av alle randomiserte pasienter som får minst én dose randomisert studiemedisin. Pasientene vil bli vurdert etter sin randomiserte behandling, uavhengig av hvilken behandling de får. Per protokoll (PP): denne populasjonen vil bestå av forsøkspersoner i ITT-E-populasjonen som fullfører studien og ikke er store protokollovertredere. |
Innen 12 måneder etter behandlingsstart
|
|
Intervall mellom tilheling og tilbakefall innen 12 måneder etter behandlingsstart i alle ITT-E- og PP-populasjoner
Tidsramme: Innen 12 måneder etter behandlingsstart
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): denne populasjonen vil bestå av alle randomiserte pasienter som får minst én dose randomisert studiemedisin. Pasientene vil bli vurdert etter sin randomiserte behandling, uavhengig av hvilken behandling de får. Per protokoll (PP): denne populasjonen vil bestå av forsøkspersoner i ITT-E-populasjonen som fullfører studien og ikke er store protokollovertredere. |
Innen 12 måneder etter behandlingsstart
|
|
Forekomst av alle bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), alvorlige uventede mistenkte legemiddelreaksjoner (SUSAR) innen 12 måneder etter behandlingsstart blant behandlingsarmer i alle ITT-E- og PP-populasjoner
Tidsramme: Innen 12 måneder etter behandlingsstart
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): denne populasjonen vil bestå av alle randomiserte pasienter som får minst én dose randomisert studiemedisin. Pasientene vil bli vurdert etter sin randomiserte behandling, uavhengig av hvilken behandling de får. Per protokoll (PP): denne populasjonen vil bestå av forsøkspersoner i ITT-E-populasjonen som fullfører studien og ikke er store protokollovertredere. |
Innen 12 måneder etter behandlingsstart
|
|
Frekvens for median bakteriell clearance blant behandlingsarmene i understudiepopulasjonen for bakteriell clearance
Tidsramme: Innen 8 uker eller 14 uker etter behandlingsstart i henhold til tilhelingstiden
|
Innen 8 uker eller 14 uker etter behandlingsstart i henhold til tilhelingstiden
|
|
|
Hyppighet av pasienter med Buruli ulcus Functional Limitation Score (BUFLS) forbedring innen 12 måneder etter behandlingsstart blant behandlingsarmer i alle ITT-E og PP populasjoner
Tidsramme: Innen 12 måneder etter behandlingsstart
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): denne populasjonen vil bestå av alle randomiserte pasienter som får minst én dose randomisert studiemedisin. Pasientene vil bli vurdert etter sin randomiserte behandling, uavhengig av hvilken behandling de får. Per protokoll (PP): denne populasjonen vil bestå av forsøkspersoner i ITT-E-populasjonen som fullfører studien og ikke er store protokollovertredere. |
Innen 12 måneder etter behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Santiago Ramón-García, Fundacion Agencia Aragonesa para la Investigacion y Desarrollo (ARAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Boeree MJ, Diacon AH, Dawson R, Narunsky K, du Bois J, Venter A, Phillips PP, Gillespie SH, McHugh TD, Hoelscher M, Heinrich N, Rehal S, van Soolingen D, van Ingen J, Magis-Escurra C, Burger D, Plemper van Balen G, Aarnoutse RE; PanACEA Consortium. A dose-ranging trial to optimize the dose of rifampin in the treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 1;191(9):1058-65. doi: 10.1164/rccm.201407-1264OC.
- O'Brien DP, Athan E, Blasdell K, De Barro P. Tackling the worsening epidemic of Buruli ulcer in Australia in an information void: time for an urgent scientific response. Med J Aust. 2018 Apr 16;208(7):287-289. doi: 10.5694/mja17.00879. No abstract available.
- Revill WD, Morrow RH, Pike MC, Ateng J. A controlled trial of the treatment of Mycobacterium ulcerans infection with clofazimine. Lancet. 1973 Oct 20;2(7834):873-7. doi: 10.1016/s0140-6736(73)92005-9. No abstract available.
- Espey DK, Djomand G, Diomande I, Dosso M, Saki MZ, Kanga JM, Spiegel RA, Marston BJ, Gorelkin L, Meyers WM, Portaels F, Deming MS, Horsburgh CR Jr. A pilot study of treatment of Buruli ulcer with rifampin and dapsone. Int J Infect Dis. 2002 Mar;6(1):60-5. doi: 10.1016/s1201-9712(02)90138-4.
- Guarner J. Buruli Ulcer: Review of a Neglected Skin Mycobacterial Disease. J Clin Microbiol. 2018 Mar 26;56(4):e01507-17. doi: 10.1128/JCM.01507-17. Print 2018 Apr.
- Thangaraj HS, Adjei O, Allen BW, Portaels F, Evans MR, Banerjee DK, Wansbrough-Jones MH. In vitro activity of ciprofloxacin, sparfloxacin, ofloxacin, amikacin and rifampicin against Ghanaian isolates of Mycobacterium ulcerans. J Antimicrob Chemother. 2000 Feb;45(2):231-3. doi: 10.1093/jac/45.2.231.
- World Health Organization. Treatment of Mycobacterium ulcerans infection. 2012
- Hu Y, Liu A, Ortega-Muro F, Alameda-Martin L, Mitchison D, Coates A. High-dose rifampicin kills persisters, shortens treatment duration, and reduces relapse rate in vitro and in vivo. Front Microbiol. 2015 Jun 23;6:641. doi: 10.3389/fmicb.2015.00641. eCollection 2015.
- Ramon-Garcia S, Gonzalez Del Rio R, Villarejo AS, Sweet GD, Cunningham F, Barros D, Ballell L, Mendoza-Losana A, Ferrer-Bazaga S, Thompson CJ. Repurposing clinically approved cephalosporins for tuberculosis therapy. Sci Rep. 2016 Sep 28;6:34293. doi: 10.1038/srep34293.
- Arenaz-Callao MP, Gonzalez Del Rio R, Lucia Quintana A, Thompson CJ, Mendoza-Losana A, Ramon-Garcia S. Triple oral beta-lactam containing therapy for Buruli ulcer treatment shortening. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Jan 28;13(1):e0007126. doi: 10.1371/journal.pntd.0007126. eCollection 2019 Jan.
- Rolinson GN. Forty years of beta-lactam research. J Antimicrob Chemother. 1998 Jun;41(6):589-603. doi: 10.1093/jac/41.6.589.
- Diacon AH, van der Merwe L, Barnard M, von Groote-Bidlingmaier F, Lange C, Garcia-Basteiro AL, Sevene E, Ballell L, Barros-Aguirre D. beta-Lactams against Tuberculosis--New Trick for an Old Dog? N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):393-4. doi: 10.1056/NEJMc1513236. Epub 2016 Jul 13. No abstract available.
- Ma Z, Lienhardt C, McIlleron H, Nunn AJ, Wang X. Global tuberculosis drug development pipeline: the need and the reality. Lancet. 2010 Jun 12;375(9731):2100-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60359-9. Epub 2010 May 18.
- Ramon-Garcia S, Ng C, Anderson H, Chao JD, Zheng X, Pfeifer T, Av-Gay Y, Roberge M, Thompson CJ. Synergistic drug combinations for tuberculosis therapy identified by a novel high-throughput screen. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Aug;55(8):3861-9. doi: 10.1128/AAC.00474-11. Epub 2011 May 16.
- Sarpong-Duah M, Frimpong M, Beissner M, Saar M, Laing K, Sarpong F, Loglo AD, Abass KM, Frempong M, Sarfo FS, Bretzel G, Wansbrough-Jones M, Phillips RO. Clearance of viable Mycobacterium ulcerans from Buruli ulcer lesions during antibiotic treatment as determined by combined 16S rRNA reverse transcriptase /IS 2404 qPCR assay. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Jul 3;11(7):e0005695. doi: 10.1371/journal.pntd.0005695. eCollection 2017 Jul.
- Kibadi K, Boelaert M, Fraga AG, Kayinua M, Longatto-Filho A, Minuku JB, Mputu-Yamba JB, Muyembe-Tamfum JJ, Pedrosa J, Roux JJ, Meyers WM, Portaels F. Response to treatment in a prospective cohort of patients with large ulcerated lesions suspected to be Buruli Ulcer (Mycobacterium ulcerans disease). PLoS Negl Trop Dis. 2010 Jul 6;4(7):e736. doi: 10.1371/journal.pntd.0000736.
- Sarfo FS, Phillips RO, Zhang J, Abass MK, Abotsi J, Amoako YA, Adu-Sarkodie Y, Robinson C, Wansbrough-Jones MH. Kinetics of mycolactone in human subcutaneous tissue during antibiotic therapy for Mycobacterium ulcerans disease. BMC Infect Dis. 2014 Apr 15;14:202. doi: 10.1186/1471-2334-14-202.
- Frimpong M, Agbavor B, Duah MS, Loglo A, Sarpong FN, Boakye-Appiah J, Abass KM, Dongyele M, Amofa G, Tuah W, Frempong M, Amoako YA, Wansbrough-Jones M, Phillips RO. Paradoxical reactions in Buruli ulcer after initiation of antibiotic therapy: Relationship to bacterial load. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Aug 26;13(8):e0007689. doi: 10.1371/journal.pntd.0007689. eCollection 2019 Aug.
- Roltgen K, Pluschke G. Buruli Ulcer: History and Disease Burden. 2019 Apr 30. In: Pluschke G, Roltgen K, editors. Buruli Ulcer: Mycobacterium Ulcerans Disease [Internet]. Cham (CH): Springer; 2019. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553836/
- Omansen TF, van der Werf TS, Phillips RO. Antimicrobial Treatment of Mycobacterium ulcerans Infection. 2019 Apr 30. In: Pluschke G, Roltgen K, editors. Buruli Ulcer: Mycobacterium Ulcerans Disease [Internet]. Cham (CH): Springer; 2019. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553822/
- Phillips RO, Robert J, Abass KM, Thompson W, Sarfo FS, Wilson T, Sarpong G, Gateau T, Chauty A, Omollo R, Ochieng Otieno M, Egondi TW, Ampadu EO, Agossadou D, Marion E, Ganlonon L, Wansbrough-Jones M, Grosset J, Macdonald JM, Treadwell T, Saunderson P, Paintsil A, Lehman L, Frimpong M, Sarpong NF, Saizonou R, Tiendrebeogo A, Ohene SA, Stienstra Y, Asiedu KB, van der Werf TS; study team. Rifampicin and clarithromycin (extended release) versus rifampicin and streptomycin for limited Buruli ulcer lesions: a randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1259-1267. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30047-7. Epub 2020 Mar 12.
- Wadagni AC, Barogui YT, Johnson RC, Sopoh GE, Affolabi D, van der Werf TS, de Zeeuw J, Kleinnijenhuis J, Stienstra Y. Delayed versus standard assessment for excision surgery in patients with Buruli ulcer in Benin: a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):650-656. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30160-9. Epub 2018 Apr 5.
- Sato T. A further look at the Cochran-Mantel-Haenszel risk difference. Control Clin Trials. 1995 Oct;16(5):359-61. doi: 10.1016/0197-2456(95)00004-6. No abstract available.
- Johnson RC, Saez-Lopez E, Anagonou ES, Kpoton GG, Ayelo AG, Gnimavo RS, Mignanwande FZ, Houezo JG, Sopoh GE, Addo J, Orford L, Vlasakakis G, Biswas N, Calderon F, Della Pasqua O, Gine-March A, Herrador Z, Mendoza-Losana A, Diez G, Cruz I, Ramon-Garcia S. Comparison of 8 weeks standard treatment (rifampicin plus clarithromycin) vs. 4 weeks standard plus amoxicillin/clavulanate treatment [RC8 vs. RCA4] to shorten Buruli ulcer disease therapy (the BLMs4BU trial): study protocol for a randomized controlled multi-centre trial in Benin. Trials. 2022 Jul 8;23(1):559. doi: 10.1186/s13063-022-06473-9.
- Omansen TF, Stienstra Y, van der Werf TS. Treatment for Buruli ulcer: the long and winding road to antimicrobials-first. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 17;12(12):ED000128. doi: 10.1002/14651858.ED000128. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hudsykdommer
- Infeksjoner
- Hudsår
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Mycobacterium-infeksjoner, ikke-tuberkuløse
- Magesår
- Buruli sår
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antibakterielle midler
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Leprostatiske midler
- Proteinsyntesehemmere
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Cytokrom P-450 CYP3A indusere
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Cytokrom P-450 CYP2B6 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C8 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C19 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C9 indusere
- beta-laktamasehemmere
- Rifampin
- Amoksicillin
- Klaritromycin
- Klavulansyre
- Clavulansyrer
- Amoksicillin-kaliumklavulanat kombinasjon
Andre studie-ID-numre
- TC281
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Buruli sår
-
Swiss Tropical & Public Health InstituteUniversity Hospital Heidelberg; Centre International de Recherches, d'Enseignements...Tilbaketrukket
-
University Medical Center GroningenFullførtBuruli sår | Mycobacterium UlceransGhana
-
University Medical Center GroningenUniversity of Ghana; Drugs for Neglected Diseases; University of Groningen; Komfo Anokye Teaching Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtMycobacterium Ulcerans-infeksjonBenin, Ghana
-
University Medical Center GroningenLaboratoire de Référence des Mycobactéries; PNLUB, Ministère de la santé...FullførtBuruli sår | Mycobacterium Ulcerans sykdomBenin
-
Kwame Nkrumah University of Science and TechnologyUkjentBuruli sår | Mycobacterium Ulcerans sykdomGhana
-
University Hospital HeidelbergCentre Suisse de Recherches Scientifiques en Cote d'Ivoire; Institut Pasteur...RekrutteringHudsår | Ikke-tuberkuløse mykobakterier | Buruli sårElfenbenskysten
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineAIM Initiative; Ministry of Health, LiberiaUkjentYaws | Spedalskhet | Lymfatiske filariaser | Buruli sårLiberia
-
Kwame Nkrumah University of Science and TechnologyHeinrich-Heine University, Duesseldorf; University of BonnFullførtTuberkulose | Mansonella Perstans-infeksjon | Buruli sår | SaminfeksjonGhana