Režim obsahující beta-laktam pro zkrácení léčby vředové choroby buruli (BLMs4BU)
Režim obsahující beta-laktam pro zkrácení terapie vředové choroby buruli: Srovnání 8týdenní standardní terapie (Rifampicin plus klarithromycin) vs. 4týdenní standardní plus amoxicilin/klavulanátové terapie [RC8 vs. RCA4]
Buruli ulcer (BU) je kožní opomíjená tropická nemoc (NTD), kterou způsobuje Mycobacterium ulcerans. Postihuje kůži, měkké tkáně a kosti a způsobuje dlouhodobou nemocnost, stigma a invaliditu. Největší zátěž dopadá na děti v subsaharské Africe. Léčba BU vyžaduje 8 týdnů denním podáváním rifampicinu a klarithromycinu, péči o rány a někdy tkáňové štěpy a chirurgický zákrok. Léčení může trvat až jeden rok. Dodržování je náročné kvůli socioekonomickým determinantům a může představovat neúnosnou finanční zátěž pro domácnost.
Nedávné studie vedené členy tohoto konsorcia prokázaly, že beta-laktamy v kombinaci s rifampicinem a klarithromycinem jsou synergické proti M. ulcerans in vitro. Amoxicilin/klavulanát je perorální, vhodný pro léčbu dospělých a dětí a je snadno dostupný se zavedeným klinickým rodokmenem. Jeho zařazení do trojité perorální terapie BU má potenciál zlepšit hojení a zkrátit terapii BU.
Vyšetřovatelé navrhují jedinou zaslepenou, randomizovanou, kontrolovanou otevřenou non-inferioritu fáze II, multicentrickou studii v Beninu s účastníky stratifikovanými podle lézí kategorie BU a randomizovanými ve dvou perorálních režimech: (i) Standardní [RC8]: rifampicin plus klarithromycin (RC) terapie po dobu 8 týdnů; a (ii) Vyšetřovací [RCA4]: standardní (RC) plus amoxicilin/klavulanát (A) po dobu 4 týdnů. Celkem bude přijato nejméně 140 pacientů (70 na léčebné rameno), z nichž nejméně 132 bude potvrzeno PCR. Primárním výsledkem účinnosti bude zhojení lézí bez recidivy a bez chirurgického odstranění excize 12 měsíců po zahájení léčby (tj. lék). Panel klinických expertů hodnotící potřebu excize chirurgického zákroku v obou léčebných ramenech bude zaslepen pro alokaci léčby, aby bylo možné provést srovnání cílů. Rozhodnutí o operaci excize bude odloženo na 14 týdnů po zahájení antibiotické léčby. Sekundární výsledky klinické účinnosti zahrnují mimo jiné recidivu, přerušení léčby a míru compliance a výskyt nežádoucích účinků. Kromě toho budou provedeny dvě dílčí studie: farmakokinetická (PK) analýza a studie bakteriální clearance.
Pokud bude tato studie úspěšná, vytvoří nové paradigma pro léčbu BU, které by mohlo informovat o změnách v politice a praxi WHO. Tato studie může také poskytnout informace o strategiích zkracování léčby u jiných mykobakteriálních infekcí, jako je tuberkulóza nebo lepra.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Christian Johnson
- Telefonní číslo: 0022996221132
- E-mail: rochchristianjohnson@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Allada, Benin
- Nábor
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Allada
-
Kontakt:
- Gilbert Ayelo
- E-mail: gilvinos@yahoo.fr
-
Lalo, Benin
- Nábor
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Lalo
-
Kontakt:
- Godwin Kpoton
- E-mail: brodelinekpot@gmail.com
-
Pobè, Benin
- Nábor
- Centre de Dépistage et de Traitement de l'Ulcère de Buruli (CDTUB) (Centers for Detection and Treatment of Buruli ulcer), Pobè
-
Kontakt:
- Ronald Gnimavo
- E-mail: ronaldgnimavo@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Do studie budou zahrnuti všichni pacienti (oba pohlaví) s novou velmi pravděpodobnou nebo pravděpodobnou (bodovací kritéria WHO) klinickou diagnózou BU (všechny kategorie: I, II, III) a normálním elektrokardiogramem (EKG) na začátku studie, kteří poskytují informovaný souhlas, jak bylo dohodnuto léčebným týmem místa studie vedený vedoucími klinickými lékaři.
Kritéria vyloučení:
- Děti < 5 let a dospělí > 70 let.
- Děti v pěstounské péči.
- Pacienti vážící méně než 11 kilogramů.
- Těhotenství pozitivní (test moči: beta-HCG pozitivní).
- Předchozí léčba vředu Buruli, tuberkulózy nebo lepry alespoň jedním ze studovaných léků.
- Pacienti s diagnózou lepra nebo tuberkulóza.
- Hypersenzitivita na alespoň jedno ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Závažná okamžitá reakce přecitlivělosti v anamnéze (např. anafylaxe) na jinou beta-laktamovou látku (např. cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam).
- Anamnéza žloutenky/poškození jater v důsledku amoxicilinu/kyseliny klavulanové nebo rifampicinu.
- Pacienti s anamnézou léčby makrolidovými nebo chinolonovými antibiotiky, léky proti tuberkulóze nebo imunomodulačními léky včetně kortikosteroidů během jednoho měsíce.
- Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jakýmikoli léky, které pravděpodobně interagují se studovanými léky, tj. antikoagulancii, cyklosporinem, fenytoinem nebo fenobarbitonem. Uživatelky perorální antikoncepce by měly být upozorněny, že tato antikoncepce je méně spolehlivá, pokud je užívána s rifampicinem; další (mechanické) metody antikoncepce budou prodiskutovány s účastníkem studie (Příloha 5).
- Pacienti s koinfekcí HIV.
- Pacienti s prodloužením QTc > 450 ms na EKG nebo s jinými léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval. V tomto případě, pokud existuje podezření na BU onemocnění, bude pacientům nabídnuta 8týdenní léčba rifampicinem a streptomycinem.
- Pacienti, kteří nemohou užívat perorální léky nebo mají gastrointestinální onemocnění, které pravděpodobně interferuje s vstřebáváním léku.
- Pacienti s anamnézou nebo s aktuálními klinickými příznaky ascitu, žloutenky, myasthenia gravis, renální dysfunkce (známá nebo suspektní), diabetes mellitus a závažného oslabení imunity nebo známky tuberkulózy nebo lepry; terminální onemocnění (např. metastázovaná rakovina), hematologická malignita, chronické onemocnění jater, abnormální jaterní funkční test a onemocnění koronárních tepen nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru studijního lékaře znemožňoval zařazení do studie.
- Důkaz klinicky významného (podle posouzení zkoušejícího) stavu nebo abnormality (jiné než studovaná indikace), které by mohly ohrozit bezpečnost nebo interpretaci účinnosti nebo bezpečnostních koncových bodů studie
- Pacienti se známou nebo suspektní strikturou střev, kteří netolerují klarithromycin.
- Pacienti s duševním onemocněním, které podle názoru lékaře studie pravděpodobně narušuje dodržování protokolu studie.
- Pacienti (nebo rodič/zákonný zástupce), kteří nejsou ochotni dát informovaný souhlas nebo souhlas odvolat.
- Specifickými vylučovacími kritérii pro PK dílčí studii jsou pacienti mladší 15 let nebo méně než 40 kg nebo s poruchou funkce ledvin s hladinou kreatininu vyšší než je normální hladina v Beninu (7-14 mg/l).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: RC8, Rifampicin plus Clarithromycin po dobu 8 týdnů
Léčba rifampicinem plus klarithromycinem (RC) po dobu 8 týdnů
|
Léčba bude rifampicin (600 mg, denně) a klarithromycin (500 mg, dvakrát denně) po dobu 8 týdnů.
Pokud jde o dávkování, dávkování rifampicinu a klarithromycinu bude standardizováno podle tělesné hmotnosti pacienta podle pokynů WHO.
Obecně bude pro 60 kg dávku pro dospělého RIF, 10 mg/kg jednou denně a CLA, 7,5 mg/kg dvakrát denně.
|
|
Experimentální: RCA4, rifampicin plus klarithromycin plus amoxicilin/klavulanát po dobu 4 týdnů.
Rifampicin plus klarithromycin (RC) plus amoxicilin/klavulanát (A) po dobu 4 týdnů.
|
Pokud jde o dávkování, dávkování rifampicinu a klarithromycinu bude standardizováno podle tělesné hmotnosti pacienta podle pokynů WHO. Obecně bude pro 60 kg dávku pro dospělého RIF, 10 mg/kg jednou denně a CLA, 7,5 mg/kg dvakrát denně. Dávky amoxicilinu/klavulanátu se vypočítávají podle údajů výrobce: Dávka amoxicilinu/klavulanátu 1000/125 mg dvakrát denně, což činí celkem 2000/250 mg/den, pro pacienty nad 40 kg, a 22,5/5,6 mg/kg dvakrát denně, což činí celkem 45/11,25 mg/ kg/den pro osoby vážící méně než 40 kg. U dětí bude dávkování přizpůsobeno věku pacienta podle indikací výrobce léku. Frekvence podávání AMX/CLV bude odpovídat frekvenci podávání CLA, dvakrát denně. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra vyléčení, tj. podíl pacientů s úplným zhojením léze bez recidivy a bez chirurgického zákroku excize 12 měsíců po zahájení léčby, v populaci PCR+ Per Protocol (PP)
Časové okno: 12 měsíců po zahájení léčby
|
Populace PP PCR+ zahrnuje ty randomizované pacienty s klinickou diagnózou velmi pravděpodobné BU nebo pravděpodobné BU, PCR+ a bez většího porušení protokolu.
|
12 měsíců po zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odvoďte a porovnejte plochu pod křivkou (AUC) (farmakokinetický parametr) pro RIF, CLA a AMX pro dvě skupiny (RC8 a RCA4) v ustáleném stavu.
Časové okno: Mezi týdnem 1 a týdnem 2 po zahájení léčby
|
Mezi týdnem 1 a týdnem 2 po zahájení léčby
|
|
|
Odvoďte a porovnejte minimální koncentraci (Cτ) (farmakokinetický parametr) pro RIF, CLA a AMX pro dvě skupiny (RC8 a RCA4) v ustáleném stavu.
Časové okno: Mezi týdnem 1 a týdnem 2 po zahájení léčby
|
Mezi týdnem 1 a týdnem 2 po zahájení léčby
|
|
|
Odvoďte a porovnejte maximální pozorovanou koncentraci léčiva (Cmax) (farmakokinetický parametr) pro RIF, CLA a AMX pro dvě skupiny (RC8 a RCA4) v ustáleném stavu.
Časové okno: Mezi týdnem 1 a týdnem 2 po zahájení léčby
|
Mezi týdnem 1 a týdnem 2 po zahájení léčby
|
|
|
Odvoďte a porovnejte čas do maximální pozorované koncentrace léčiva (tmax) (farmakokinetický parametr) pro RIF, CLA a AMX pro dvě skupiny (RC8 a RCA4) v ustáleném stavu.
Časové okno: Mezi týdnem 1 a týdnem 2 po zahájení léčby
|
Mezi týdnem 1 a týdnem 2 po zahájení léčby
|
|
|
Odvoďte a porovnejte poločas eliminace (t1/2) (farmakokinetický parametr) pro RIF, CLA a AMX pro dvě skupiny (RC8 a RCA4) v ustáleném stavu.
Časové okno: Mezi týdnem 1 a týdnem 2 po zahájení léčby
|
Mezi týdnem 1 a týdnem 2 po zahájení léčby
|
|
|
Charakterizujte POPPK u pacientů s BU randomizovaných na RCA4 a odvoďte populační parametry PK, jako je zjevná clearance (CL/F), spolu s potenciálními zajímavými kovariáty.
Časové okno: Mezi týdnem 1 a týdnem 2 po zahájení léčby
|
To bude zahrnovat zkoumání inter- a intra-subjektové variability pro RIF a AMX. Farmakokinetická populace (POPPK) je definována jako účastníci bezpečnostní populace (SP), kteří dostávají alespoň jednu dávku randomizované studijní medikace a mají alespoň jeden hodnotitelný vzorek PK. Účastníci budou analyzováni podle skutečně přijaté léčby. |
Mezi týdnem 1 a týdnem 2 po zahájení léčby
|
|
Charakterizujte POPPK u pacientů s BU randomizovaných na RCA4 a odvoďte populační parametry PK, jako je zjevný distribuční objem (V/F), spolu s potenciálními zájmovými proměnnými.
Časové okno: Mezi týdnem 1 a týdnem 2 po zahájení léčby
|
To bude zahrnovat zkoumání inter- a intra-subjektové variability pro RIF a AMX. Farmakokinetická populace (POPPK) je definována jako účastníci bezpečnostní populace (SP), kteří dostávají alespoň jednu dávku randomizované studijní medikace a mají alespoň jeden hodnotitelný vzorek PK. Účastníci budou analyzováni podle skutečně přijaté léčby. |
Mezi týdnem 1 a týdnem 2 po zahájení léčby
|
|
Charakterizujte POPPK u pacientů s BU randomizovaných na RCA4 a odvoďte populační parametry PK, jako je Absorption Rate (Ka), spolu s potenciálními zajímavými kovariátami.
Časové okno: Mezi týdnem 1 a týdnem 2 po zahájení léčby
|
To bude zahrnovat zkoumání inter- a intra-subjektové variability pro RIF a AMX. Farmakokinetická populace (POPPK) je definována jako účastníci bezpečnostní populace (SP), kteří dostávají alespoň jednu dávku randomizované studijní medikace a mají alespoň jeden hodnotitelný vzorek PK. Účastníci budou analyzováni podle skutečně přijaté léčby. |
Mezi týdnem 1 a týdnem 2 po zahájení léčby
|
|
Míra úplného zhojení lézí bez recidivy a bez chirurgického zákroku excize, 12 měsíců po zahájení léčby v populacích Intention-to-Treat Exposed (ITT-E) PCR+, PP Clinical Diagnose (CD) a ITT-E CD populací
Časové okno: 12 měsíců po zahájení léčby
|
Intention To Treat Exposed (ITT-E) PCR + populace: Populace ITT-E PCR+ zahrnuje ty randomizované pacienty s klinickou diagnózou velmi pravděpodobné BU nebo pravděpodobné BU, PCR+, kteří užili alespoň jednu dávku studovaných léků. Tato populace může zahrnovat hlavní porušovatele protokolu. Populace s klinickou diagnózou (CD) podle protokolu (PP): Populace PP CD zahrnuje ty randomizované pacienty s klinickou diagnózou velmi pravděpodobná BU nebo pravděpodobná BU a bez většího porušení protokolu. Tato populace zahrnuje jak PCR+, tak PCR -. Populace s klinickou diagnózou (CD) se záměrem léčit exponovanou (ITT-E): Populace CD ITT-E zahrnuje ty randomizované pacienty s klinickou diagnózou velmi pravděpodobného BU nebo pravděpodobného BU, kteří užili alespoň jednu dávku studovaného léčiva. Tato populace může zahrnovat jak PCR+, tak PCR - a hlavní porušovatele protokolu. |
12 měsíců po zahájení léčby
|
|
Míra úplného zhojení lézí bez recidivy a bez operace excize 12 měsíců po zahájení léčby podle analýzy lézí kategorie (I, II a III) ve všech populacích ITT-E a PP
Časové okno: 12 měsíců po zahájení léčby
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tato populace se bude skládat ze všech randomizovaných pacientů, kteří dostanou alespoň jednu dávku randomizované studijní medikace. Pacienti budou hodnoceni podle své randomizované léčby bez ohledu na léčbu, kterou dostávají. Podle protokolu (PP): tato populace se bude skládat ze subjektů v populaci ITT-E, kteří dokončí studii a nejsou hlavními porušovateli protokolu. |
12 měsíců po zahájení léčby
|
|
Míra recidivy během 12 měsíců od zahájení léčby ve všech populacích ITT-E a PP
Časové okno: Do 12 měsíců od zahájení léčby
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tato populace se bude skládat ze všech randomizovaných pacientů, kteří dostanou alespoň jednu dávku randomizované studijní medikace. Pacienti budou hodnoceni podle své randomizované léčby bez ohledu na léčbu, kterou dostávají. Podle protokolu (PP): tato populace se bude skládat ze subjektů v populaci ITT-E, kteří dokončí studii a nejsou hlavními porušovateli protokolu. |
Do 12 měsíců od zahájení léčby
|
|
Míra přerušení léčby u všech populací ITT-E a PP
Časové okno: Aktivní srovnávací rameno (RC8): 8 týdnů; Experimentální rameno (RCA4): 4 týdny
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tato populace se bude skládat ze všech randomizovaných pacientů, kteří dostanou alespoň jednu dávku randomizované studijní medikace. Pacienti budou hodnoceni podle své randomizované léčby bez ohledu na léčbu, kterou dostávají. Podle protokolu (PP): tato populace se bude skládat ze subjektů v populaci ITT-E, kteří dokončí studii a nejsou hlavními porušovateli protokolu. |
Aktivní srovnávací rameno (RC8): 8 týdnů; Experimentální rameno (RCA4): 4 týdny
|
|
Míra kompliance léčby ve všech populacích ITT-E a PP
Časové okno: Aktivní srovnávací rameno (RC8): 8 týdnů; Experimentální rameno (RCA4): 4 týdny
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tato populace se bude skládat ze všech randomizovaných pacientů, kteří dostanou alespoň jednu dávku randomizované studijní medikace. Pacienti budou hodnoceni podle své randomizované léčby bez ohledu na léčbu, kterou dostávají. Podle protokolu (PP): tato populace se bude skládat ze subjektů v populaci ITT-E, kteří dokončí studii a nejsou hlavními porušovateli protokolu. |
Aktivní srovnávací rameno (RC8): 8 týdnů; Experimentální rameno (RCA4): 4 týdny
|
|
Míra paradoxní odpovědi během 12 měsíců od zahájení léčby u všech populací ITT-E a PP
Časové okno: Do 12 měsíců od zahájení léčby
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tato populace se bude skládat ze všech randomizovaných pacientů, kteří dostanou alespoň jednu dávku randomizované studijní medikace. Pacienti budou hodnoceni podle své randomizované léčby bez ohledu na léčbu, kterou dostávají. Podle protokolu (PP): tato populace se bude skládat ze subjektů v populaci ITT-E, kteří dokončí studii a nejsou hlavními porušovateli protokolu. |
Do 12 měsíců od zahájení léčby
|
|
Střední doba do hojení po zahájení léčby u všech populací ITT-E a PP
Časové okno: Do 12 měsíců od zahájení léčby až do data doby hojení
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tato populace se bude skládat ze všech randomizovaných pacientů, kteří dostanou alespoň jednu dávku randomizované studijní medikace. Pacienti budou hodnoceni podle své randomizované léčby bez ohledu na léčbu, kterou dostávají. Podle protokolu (PP): tato populace se bude skládat ze subjektů v populaci ITT-E, kteří dokončí studii a nejsou hlavními porušovateli protokolu. |
Do 12 měsíců od zahájení léčby až do data doby hojení
|
|
Podíl pacientů se zmenšením plochy léze během 12 měsíců od zahájení léčby ve všech populacích ITT-E a PP
Časové okno: Do 12 měsíců od zahájení léčby
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tato populace se bude skládat ze všech randomizovaných pacientů, kteří dostanou alespoň jednu dávku randomizované studijní medikace. Pacienti budou hodnoceni podle své randomizované léčby bez ohledu na léčbu, kterou dostávají. Podle protokolu (PP): tato populace se bude skládat ze subjektů v populaci ITT-E, kteří dokončí studii a nejsou hlavními porušovateli protokolu. |
Do 12 měsíců od zahájení léčby
|
|
Interval mezi hojením a recidivou během 12 měsíců od zahájení léčby u všech populací ITT-E a PP
Časové okno: Do 12 měsíců od zahájení léčby
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tato populace se bude skládat ze všech randomizovaných pacientů, kteří dostanou alespoň jednu dávku randomizované studijní medikace. Pacienti budou hodnoceni podle své randomizované léčby bez ohledu na léčbu, kterou dostávají. Podle protokolu (PP): tato populace se bude skládat ze subjektů v populaci ITT-E, kteří dokončí studii a nejsou hlavními porušovateli protokolu. |
Do 12 měsíců od zahájení léčby
|
|
Incidence všech nežádoucích účinků (AE), závažných nežádoucích účinků (SAE), závažných neočekávaných suspektních nežádoucích účinků (SUSAR) během 12 měsíců od zahájení léčby mezi léčebnými rameny ve všech populacích ITT-E a PP
Časové okno: Do 12 měsíců od zahájení léčby
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tato populace se bude skládat ze všech randomizovaných pacientů, kteří dostanou alespoň jednu dávku randomizované studijní medikace. Pacienti budou hodnoceni podle své randomizované léčby bez ohledu na léčbu, kterou dostávají. Podle protokolu (PP): tato populace se bude skládat ze subjektů v populaci ITT-E, kteří dokončí studii a nejsou hlavními porušovateli protokolu. |
Do 12 měsíců od zahájení léčby
|
|
Míra střední bakteriální clearance mezi léčebnými rameny v populaci podstudované bakteriální clearance
Časové okno: Do 8 týdnů nebo 14 týdnů po zahájení léčby podle doby hojení
|
Do 8 týdnů nebo 14 týdnů po zahájení léčby podle doby hojení
|
|
|
Míra zlepšení funkčního limitačního skóre vředu Buruli (BUFLS) během 12 měsíců od zahájení léčby mezi léčebnými rameny ve všech populacích ITT-E a PP
Časové okno: Do 12 měsíců od zahájení léčby
|
Intention-to-Treat Exposed (ITT-E): tato populace se bude skládat ze všech randomizovaných pacientů, kteří dostanou alespoň jednu dávku randomizované studijní medikace. Pacienti budou hodnoceni podle své randomizované léčby bez ohledu na léčbu, kterou dostávají. Podle protokolu (PP): tato populace se bude skládat ze subjektů v populaci ITT-E, kteří dokončí studii a nejsou hlavními porušovateli protokolu. |
Do 12 měsíců od zahájení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Santiago Ramón-García, Fundacion Agencia Aragonesa para la Investigacion y Desarrollo (ARAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Boeree MJ, Diacon AH, Dawson R, Narunsky K, du Bois J, Venter A, Phillips PP, Gillespie SH, McHugh TD, Hoelscher M, Heinrich N, Rehal S, van Soolingen D, van Ingen J, Magis-Escurra C, Burger D, Plemper van Balen G, Aarnoutse RE; PanACEA Consortium. A dose-ranging trial to optimize the dose of rifampin in the treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 1;191(9):1058-65. doi: 10.1164/rccm.201407-1264OC.
- O'Brien DP, Athan E, Blasdell K, De Barro P. Tackling the worsening epidemic of Buruli ulcer in Australia in an information void: time for an urgent scientific response. Med J Aust. 2018 Apr 16;208(7):287-289. doi: 10.5694/mja17.00879. No abstract available.
- Revill WD, Morrow RH, Pike MC, Ateng J. A controlled trial of the treatment of Mycobacterium ulcerans infection with clofazimine. Lancet. 1973 Oct 20;2(7834):873-7. doi: 10.1016/s0140-6736(73)92005-9. No abstract available.
- Espey DK, Djomand G, Diomande I, Dosso M, Saki MZ, Kanga JM, Spiegel RA, Marston BJ, Gorelkin L, Meyers WM, Portaels F, Deming MS, Horsburgh CR Jr. A pilot study of treatment of Buruli ulcer with rifampin and dapsone. Int J Infect Dis. 2002 Mar;6(1):60-5. doi: 10.1016/s1201-9712(02)90138-4.
- Guarner J. Buruli Ulcer: Review of a Neglected Skin Mycobacterial Disease. J Clin Microbiol. 2018 Mar 26;56(4):e01507-17. doi: 10.1128/JCM.01507-17. Print 2018 Apr.
- Thangaraj HS, Adjei O, Allen BW, Portaels F, Evans MR, Banerjee DK, Wansbrough-Jones MH. In vitro activity of ciprofloxacin, sparfloxacin, ofloxacin, amikacin and rifampicin against Ghanaian isolates of Mycobacterium ulcerans. J Antimicrob Chemother. 2000 Feb;45(2):231-3. doi: 10.1093/jac/45.2.231.
- World Health Organization. Treatment of Mycobacterium ulcerans infection. 2012
- Hu Y, Liu A, Ortega-Muro F, Alameda-Martin L, Mitchison D, Coates A. High-dose rifampicin kills persisters, shortens treatment duration, and reduces relapse rate in vitro and in vivo. Front Microbiol. 2015 Jun 23;6:641. doi: 10.3389/fmicb.2015.00641. eCollection 2015.
- Ramon-Garcia S, Gonzalez Del Rio R, Villarejo AS, Sweet GD, Cunningham F, Barros D, Ballell L, Mendoza-Losana A, Ferrer-Bazaga S, Thompson CJ. Repurposing clinically approved cephalosporins for tuberculosis therapy. Sci Rep. 2016 Sep 28;6:34293. doi: 10.1038/srep34293.
- Arenaz-Callao MP, Gonzalez Del Rio R, Lucia Quintana A, Thompson CJ, Mendoza-Losana A, Ramon-Garcia S. Triple oral beta-lactam containing therapy for Buruli ulcer treatment shortening. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Jan 28;13(1):e0007126. doi: 10.1371/journal.pntd.0007126. eCollection 2019 Jan.
- Rolinson GN. Forty years of beta-lactam research. J Antimicrob Chemother. 1998 Jun;41(6):589-603. doi: 10.1093/jac/41.6.589.
- Diacon AH, van der Merwe L, Barnard M, von Groote-Bidlingmaier F, Lange C, Garcia-Basteiro AL, Sevene E, Ballell L, Barros-Aguirre D. beta-Lactams against Tuberculosis--New Trick for an Old Dog? N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):393-4. doi: 10.1056/NEJMc1513236. Epub 2016 Jul 13. No abstract available.
- Ma Z, Lienhardt C, McIlleron H, Nunn AJ, Wang X. Global tuberculosis drug development pipeline: the need and the reality. Lancet. 2010 Jun 12;375(9731):2100-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60359-9. Epub 2010 May 18.
- Ramon-Garcia S, Ng C, Anderson H, Chao JD, Zheng X, Pfeifer T, Av-Gay Y, Roberge M, Thompson CJ. Synergistic drug combinations for tuberculosis therapy identified by a novel high-throughput screen. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Aug;55(8):3861-9. doi: 10.1128/AAC.00474-11. Epub 2011 May 16.
- Sarpong-Duah M, Frimpong M, Beissner M, Saar M, Laing K, Sarpong F, Loglo AD, Abass KM, Frempong M, Sarfo FS, Bretzel G, Wansbrough-Jones M, Phillips RO. Clearance of viable Mycobacterium ulcerans from Buruli ulcer lesions during antibiotic treatment as determined by combined 16S rRNA reverse transcriptase /IS 2404 qPCR assay. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Jul 3;11(7):e0005695. doi: 10.1371/journal.pntd.0005695. eCollection 2017 Jul.
- Kibadi K, Boelaert M, Fraga AG, Kayinua M, Longatto-Filho A, Minuku JB, Mputu-Yamba JB, Muyembe-Tamfum JJ, Pedrosa J, Roux JJ, Meyers WM, Portaels F. Response to treatment in a prospective cohort of patients with large ulcerated lesions suspected to be Buruli Ulcer (Mycobacterium ulcerans disease). PLoS Negl Trop Dis. 2010 Jul 6;4(7):e736. doi: 10.1371/journal.pntd.0000736.
- Sarfo FS, Phillips RO, Zhang J, Abass MK, Abotsi J, Amoako YA, Adu-Sarkodie Y, Robinson C, Wansbrough-Jones MH. Kinetics of mycolactone in human subcutaneous tissue during antibiotic therapy for Mycobacterium ulcerans disease. BMC Infect Dis. 2014 Apr 15;14:202. doi: 10.1186/1471-2334-14-202.
- Frimpong M, Agbavor B, Duah MS, Loglo A, Sarpong FN, Boakye-Appiah J, Abass KM, Dongyele M, Amofa G, Tuah W, Frempong M, Amoako YA, Wansbrough-Jones M, Phillips RO. Paradoxical reactions in Buruli ulcer after initiation of antibiotic therapy: Relationship to bacterial load. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Aug 26;13(8):e0007689. doi: 10.1371/journal.pntd.0007689. eCollection 2019 Aug.
- Roltgen K, Pluschke G. Buruli Ulcer: History and Disease Burden. 2019 Apr 30. In: Pluschke G, Roltgen K, editors. Buruli Ulcer: Mycobacterium Ulcerans Disease [Internet]. Cham (CH): Springer; 2019. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553836/
- Omansen TF, van der Werf TS, Phillips RO. Antimicrobial Treatment of Mycobacterium ulcerans Infection. 2019 Apr 30. In: Pluschke G, Roltgen K, editors. Buruli Ulcer: Mycobacterium Ulcerans Disease [Internet]. Cham (CH): Springer; 2019. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553822/
- Phillips RO, Robert J, Abass KM, Thompson W, Sarfo FS, Wilson T, Sarpong G, Gateau T, Chauty A, Omollo R, Ochieng Otieno M, Egondi TW, Ampadu EO, Agossadou D, Marion E, Ganlonon L, Wansbrough-Jones M, Grosset J, Macdonald JM, Treadwell T, Saunderson P, Paintsil A, Lehman L, Frimpong M, Sarpong NF, Saizonou R, Tiendrebeogo A, Ohene SA, Stienstra Y, Asiedu KB, van der Werf TS; study team. Rifampicin and clarithromycin (extended release) versus rifampicin and streptomycin for limited Buruli ulcer lesions: a randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 18;395(10232):1259-1267. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30047-7. Epub 2020 Mar 12.
- Wadagni AC, Barogui YT, Johnson RC, Sopoh GE, Affolabi D, van der Werf TS, de Zeeuw J, Kleinnijenhuis J, Stienstra Y. Delayed versus standard assessment for excision surgery in patients with Buruli ulcer in Benin: a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):650-656. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30160-9. Epub 2018 Apr 5.
- Sato T. A further look at the Cochran-Mantel-Haenszel risk difference. Control Clin Trials. 1995 Oct;16(5):359-61. doi: 10.1016/0197-2456(95)00004-6. No abstract available.
- Johnson RC, Saez-Lopez E, Anagonou ES, Kpoton GG, Ayelo AG, Gnimavo RS, Mignanwande FZ, Houezo JG, Sopoh GE, Addo J, Orford L, Vlasakakis G, Biswas N, Calderon F, Della Pasqua O, Gine-March A, Herrador Z, Mendoza-Losana A, Diez G, Cruz I, Ramon-Garcia S. Comparison of 8 weeks standard treatment (rifampicin plus clarithromycin) vs. 4 weeks standard plus amoxicillin/clavulanate treatment [RC8 vs. RCA4] to shorten Buruli ulcer disease therapy (the BLMs4BU trial): study protocol for a randomized controlled multi-centre trial in Benin. Trials. 2022 Jul 8;23(1):559. doi: 10.1186/s13063-022-06473-9.
- Omansen TF, Stienstra Y, van der Werf TS. Treatment for Buruli ulcer: the long and winding road to antimicrobials-first. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 17;12(12):ED000128. doi: 10.1002/14651858.ED000128. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kožní choroby
- Infekce
- Kožní vřed
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Mycobacterium Infections, netuberkulózní
- Vřed
- Buruli vřed
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antibakteriální látky
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Leprostatická činidla
- Inhibitory syntézy proteinů
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2B6
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C8
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C19
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C9
- inhibitory beta-laktamázy
- Rifampin
- Amoxicilin
- Clarithromycin
- Kyselina klavulanová
- Kyseliny klavulanové
- Kombinace amoxicilin-klavulanát draselný
Další identifikační čísla studie
- TC281
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .