用 CA-4948 治疗极低、低或中等风险骨髓增生异常综合征患者的贫血 (LUCAS)
2024年8月12日 更新者：Uwe Platzbecker、University of Leipzig
口服 CA-4948 治疗极低、低或中等风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者贫血的 II 期、开放标签、多中心研究
LR-MDS 患者的贫血
研究概览
详细说明
非输血依赖性 (NTD) 或输血依赖性（低或高输血负荷，LTB/HTB）极低、低或中等风险骨髓增生异常综合征患者的贫血
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、12200
- Charité Berlin - Campus Benjamin Franklin, Med. Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie, Tumorimmunologie
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Cottbus、德国、03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, 2. Med. Klinik
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Dresden、德国、01307
- Gemeinschaftspraxis Dr. Jacobasch Dresden, Hämatologie Onkologie
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Düsseldorf、德国、40479
- Marienhospital Düsseldorf, Klinik für Onkologie und Hämatologie, Palliativmedizin
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Erlangen、德国、91052
- ONCOSEARCH, Institut für Klinische Studien GbR
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Koblenz、德国、56068
- InVO-Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
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Landshut、德国、84036
- VK & K Studien GbR, Studienzentrum
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Leipzig、德国、04103
- University Leipzig, Medizinische Klinik und Poliklinik I - Hämatologie und Zelltherapie, Hämostaseologie
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Lübeck、德国、23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Hämatologie und Onkologie Campus Lübeck
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Mainz、德国、55131
- Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik - Hämatologie, Internistische Onkologie und Pneumologie
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Mannheim、德国、68167
- Universitätsklinikum Mannheim, III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie
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Meschede、德国、59872
- Klinikum Hochsauerland GmbH, Klinik f. Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin, Stammzelltransplantation
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München、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie
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Neumünster、德国、24534
- Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Nephrologie
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Winnenden、德国、71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH, Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 新发骨髓增生异常综合征 (MDS) 或新发骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤 (MDS/MPN) 的诊断，包括 MDS/MPN-RS-T、MDS/MPNu、aCML 或 CMML
- 极低/低/中风险疾病：MDS 的 IPSS-R 高达 3.5； MDS/MPN < 10% 骨髓原始细胞；根据 CPSS 评分的 CMML 低或中等风险
症状性贫血（基于有效且完整的血红蛋白和输血史）：
- NTD（非输血依赖）：在过去 16 周内 < 3 次红细胞输注和平均血红蛋白水平 <10 g/dl
- LTB（低输血负担）：在过去 16 周内至少两次输血中输注 3-7 次红细胞，8 周内最多输注 3 次
- HTB（高输血负担）：过去 16 周内输注≥ 8 次红细胞，8 周内输注≥ 4 次
- 明确的输血策略
没有可用的经批准的 MDS 治疗选项和先前促红细胞生成剂 (ESA) 治疗的分类如下：
- 队列 A：ESA 暴露（难治或不耐受）
- 队列 B：ESA 幼稚和血清促红细胞生成素水平 >200 U/L
排除标准：
遵守主要学习程序
- 无法吞咽和保留口服药物（> 10 粒）
- 患者在筛选期间和治疗后不接受骨髓采样
- 患者在筛查和治疗期间不接受最多每周一次的外周血采样
安全
- ECOG 体能状态 ≥ 3
不可接受的器官功能
- 血清肌酐 > 2 × ULN 或计算的肌酐清除率 < 30 毫升/分钟
- AST > 2 × ULN 或 ALT > 2 × ULN
- 总胆红素 > 2 × ULN（有记录的吉尔伯特综合征患者除外 > 3 × ULN）
干扰处理
- 既往接受阿扎胞苷或地西他滨治疗
- 在注册前最多 14 天使用红细胞生成刺激剂 (ESA)、G-CSF、GM-CSF、来那度胺、luspatercept 和/或其他研究药物或设备进行治疗
- 在注册前 56 天接受铁螯合疗法治疗，除了在纳入前至少八周和研究治疗期间接受稳定或递减剂量的受试者
- 注册前 28 天内进行过大手术
伴随疾病
- 已知的人类免疫缺陷病毒感染 (HIV)
- 活动性传染性肝炎（HBV 或 HCV）
- 有肝炎病史的患者在登记前 6 个月内可检测到肝炎病毒
- 其他侵袭性恶性肿瘤的病史，除非以治愈为目的进行明确治疗，前提是主治医师认为其复发风险较低
- 先前抗癌治疗引起的急性或慢性毒性尚未消退至 ≤ 1 级（贫血和脱发除外）
- 已知对 CA-494824 制剂的任何成分过敏或超敏
- 严重的心血管疾病（例如 登记后 6 个月内发生心肌梗死，登记后 6 个月内出现不稳定型心绞痛，NYHA III 级或更严重的充血性心力衰竭，治疗后无法控制的严重心律失常，有临床意义的心包疾病，心电图上已知的 QTc 异常 > 450 毫秒
正式要求
- 育龄妇女血清妊娠试验阳性
- 在研究期间和最后一剂 CA-4948 后的 90 天内，有生育能力的女性和与有生育能力的女性合作的男性不愿使用高效避孕方法
- 注册时未满 18 岁
- 无法提供书面知情同意
- 在注册前 28 天内同时参与另一项介入性临床试验或参与任何涉及研究药物产品给药的临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：CA-4948治疗
单臂设计。
所有患者均接受 IMP 治疗
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患者将在 4 个周期内以 300 mg BID (2x200mg) 口服 CA-4948 进行治疗。 一个周期由 28 天组成，其中 21 天是治疗日，随后是 7 天休息日。 耐受 CA-4948 的 4 个周期后有红细胞反应 (HI-E) 的患者可以继续接受 CA-4948，直到失去 HI-E 反应。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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红细胞反应 (HI-E)
大体时间：在第 4 个周期结束时（每个周期为 28 天）。
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根据修订后的 IWG 2018 标准分别评估两项独立子研究中出现红细胞反应 (HI-E) 的患者比例。
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在第 4 个周期结束时（每个周期为 28 天）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HI-E反应（红细胞反应）持续时间
大体时间：从治疗开始之日到记录的反应丧失之日，评估长达 30 个月。
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评估从反应的第一天到反应丧失的 HI-E 反应。
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从治疗开始之日到记录的反应丧失之日，评估长达 30 个月。
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HI-E 时间（红细胞反应）
大体时间：从治疗开始之日到出现反应的第一天，评估到第 4 周期结束（每个周期为 28 天）。
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评估开始治疗和第一天出现反应之间的时间。
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从治疗开始之日到出现反应的第一天，评估到第 4 周期结束（每个周期为 28 天）。
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红细胞 (RBC) 输血
大体时间：从治疗开始之日到治疗结束之日，评估长达 30 个月。
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评估输血依赖患者的红细胞输注频率
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从治疗开始之日到治疗结束之日，评估长达 30 个月。
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中性粒细胞 (HI-N) 反应
大体时间：在第 4 个周期结束时（每个周期为 28 天）。
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根据 IWG 2018 标准的中性粒细胞 (HI-N) 反应
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在第 4 个周期结束时（每个周期为 28 天）。
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血小板 (HI-P) 反应
大体时间：在第 4 个周期结束时（每个周期为 28 天）。
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根据 IWG 2018 标准的血小板 (HI-P) 反应
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在第 4 个周期结束时（每个周期为 28 天）。
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CA-4948 的安全性（毒性和不良事件）
大体时间：从治疗开始之日到研究结束，评估长达 30 个月。
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评估将包括毒性特征； AE 的特征，包括类型、发生率、严重程度、严重性和与治疗的关系
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从治疗开始之日到研究结束，评估长达 30 个月。
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所选实验室参数发生临床显着变化的参与者人数（详细说明中列出的参数）
大体时间：从治疗开始之日到研究结束，评估长达 30 个月。
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为确保患者安全，进行密切监测，包括分析：转氨酶、胆红素、淀粉酶、脂肪酶、肌钙蛋白、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、尿酸、TSH、FT4、尿液分析。
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从治疗开始之日到研究结束，评估长达 30 个月。
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使用经过验证的欧洲癌症研究和治疗组织核心生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 评估治疗的影响
大体时间：从治疗开始之日到研究结束，评估长达 30 个月。
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评估 CA-4948 治疗期间患者报告的生活质量：将分析评估肿瘤患者生活质量的 30 个问题，涵盖 10 个分量表。 所有子量表的分数范围为 0 到 100 分。 功能分量表：得分越高代表生活质量越高。 症状分量表：得分越高代表症状/问题水平越高，即代表生活质量越差。 |
从治疗开始之日到研究结束，评估长达 30 个月。
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使用经过验证的欧洲癌症研究和治疗组织癌症相关疲劳问卷 (EORTC QLQ-FA12) 评估治疗的影响
大体时间：从治疗开始之日到研究结束，评估长达 30 个月。
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评估 CA-4948 治疗期间患者报告的生活质量：将分析 12 个项目，每个项目有四个反应类别（用 1 到 4 的值编码）。
FA12 分数转换为 0-100 的范围：更高的水平表示更大程度的疲劳。
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从治疗开始之日到研究结束，评估长达 30 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年1月1日
初级完成 (实际的)
2024年7月31日
研究完成 (实际的)
2024年7月31日
研究注册日期
首次提交
2021年11月2日
首先提交符合 QC 标准的
2021年12月16日
首次发布 (实际的)
2022年1月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月12日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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