Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Tratamiento de la anemia en pacientes con síndromes mielodisplásicos de riesgo muy bajo, bajo o intermedio con CA-4948 (LUCAS)

12 de agosto de 2024 actualizado por: Uwe Platzbecker, University of Leipzig

Estudio de fase II, abierto, multicéntrico de CA-4948 administrado por vía oral para el tratamiento de la anemia en pacientes con síndromes mielodisplásicos (MDS) de riesgo muy bajo, bajo o intermedio

Anemia en pacientes con SMD-LR

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Anemia en pacientes no dependientes de transfusiones (NTD) o dependientes de transfusiones (carga transfusional baja o alta, LTB/HTB) con síndromes mielodisplásicos de riesgo muy bajo, bajo o intermedio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

38

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12200
        • Charité Berlin - Campus Benjamin Franklin, Med. Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie, Tumorimmunologie
      • Cottbus, Alemania, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, 2. Med. Klinik
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Gemeinschaftspraxis Dr. Jacobasch Dresden, Hämatologie Onkologie
      • Düsseldorf, Alemania, 40479
        • Marienhospital Düsseldorf, Klinik für Onkologie und Hämatologie, Palliativmedizin
      • Erlangen, Alemania, 91052
        • ONCOSEARCH, Institut für Klinische Studien GbR
      • Koblenz, Alemania, 56068
        • InVO-Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
      • Landshut, Alemania, 84036
        • VK & K Studien GbR, Studienzentrum
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • University Leipzig, Medizinische Klinik und Poliklinik I - Hämatologie und Zelltherapie, Hämostaseologie
      • Lübeck, Alemania, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Hämatologie und Onkologie Campus Lübeck
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik - Hämatologie, Internistische Onkologie und Pneumologie
      • Mannheim, Alemania, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim, III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie
      • Meschede, Alemania, 59872
        • Klinikum Hochsauerland GmbH, Klinik f. Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin, Stammzelltransplantation
      • München, Alemania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie
      • Neumünster, Alemania, 24534
        • Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Nephrologie
      • Winnenden, Alemania, 71364
        • Rems-Murr-Kliniken gGmbH, Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico de síndrome mielodisplásico (MDS) de novo O neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas de novo (MDS/MPN) que incluyen MDS/MPN-RS-T, MDS/MPNu, aCML o CMML
  2. Enfermedad de riesgo muy bajo/bajo/intermedio: IPSS-R hasta 3,5 para SMD; MDS/MPN < 10% de blastos en médula ósea; para LMMC de riesgo bajo o intermedio según CPSS-Score

  3. Anemia sintomática (basada en un historial válido y completo de hemoglobina y transfusiones):

    • DTN (no dependiente de transfusiones): < 3 transfusiones de glóbulos rojos y nivel medio de hemoglobina <10 g/dl en las últimas 16 semanas
    • LTB (carga de transfusión baja): 3-7 transfusiones de glóbulos rojos en las últimas 16 semanas en al menos dos episodios de transfusión, máximo 3 en 8 semanas
    • HTB (alta carga transfusional): ≥ 8 transfusiones de glóbulos rojos en las últimas 16 semanas, ≥ 4 en 8 semanas
  4. Estrategia de transfusión definida

  5. No hay opción disponible de una terapia MDS aprobada y clasificación del tratamiento previo con agente estimulante de la eritropoyesis (ESA) de la siguiente manera:

    • Cohorte A: expuestos a AEE (y refractarios o intolerantes)
    • Cohorte B: sin tratamiento previo con ESA Y nivel de eritropoyetina sérica >200 U/L

Criterio de exclusión:

Cumplimiento de los principales procedimientos de estudio

  • Incapacidad para tragar y retener medicamentos orales (> 10 pastillas)
  • El paciente no acepta la muestra de médula ósea durante la selección y después del tratamiento
  • El paciente no acepta muestras de sangre periférica hasta semanalmente durante la detección y el tratamiento

Seguridad

  • Estado funcional ECOG ≥ 3

  • Función orgánica inaceptable

    1. Creatinina sérica > 2 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado < 30 ml/min
    2. AST > 2 × ULN o ALT > 2 × ULN
    3. bilirrubina total > 2 × ULN (excepción > 3 × ULN en pacientes con síndrome de Gilbert documentado)

Tratamientos de interferencia

  • Tratamiento previo con azacitidina o decitabina
  • Tratamiento con agente estimulante de la eritropoyesis (ESA), G-CSF, GM-CSF, lenalidomida, luspatercept y/u otro fármaco o dispositivo en investigación hasta 14 días antes del registro
  • Tratamiento con terapia de quelación de hierro 56 días antes del registro, excepto para sujetos con una dosis estable o decreciente durante al menos ocho semanas antes de la inclusión y durante el tratamiento del estudio
  • Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al registro

Enfermedades concomitantes

  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Hepatitis infecciosa activa (VHB o VHC)
  • Virus de la hepatitis detectable dentro de los 6 meses anteriores al registro en pacientes con antecedentes de hepatitis
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva, a menos que se trate definitivamente con intención curativa, siempre que el médico tratante considere que tiene un bajo riesgo de recurrencia.
  • Presencia de una toxicidad aguda o crónica resultante de una terapia anticancerígena previa que no se haya resuelto a Grado ≤ 1 (excepto anemia y alopecia)
  • Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de CA-494824
  • Enfermedad cardiovascular grave (p. infarto de miocardio dentro de los 6 meses de registro, angina inestable dentro de los 6 meses de registro, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o superior de la NYHA, arritmias graves no controladas con el tratamiento, enfermedad pericárdica clínicamente significativa, anomalía QTc conocida > 450 mseg en el ECG

Requisitos formales

  • Prueba de embarazo en suero positiva en mujeres en edad fértil
  • Mujeres en edad fértil y hombres que se asocien con una mujer en edad fértil que no deseen usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del estudio y durante 90 días después de la última dosis de CA-4948
  • Edad menor de 18 años en el registro
  • Incapacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
  • Participación simultánea en otro ensayo clínico intervencionista o participación en cualquier ensayo clínico que involucre la administración de un medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Tratamiento CA-4948
Diseño de un solo brazo. todos los pacientes son tratados con IMP
Droga: CA-4948

Los pacientes serán tratados por vía oral con CA-4948 a 300 mg BID (2x200 mg) durante 4 ciclos. Un ciclo consta de 28 días, 21 de los cuales son días de tratamiento, seguidos de 7 días de descanso.

Los pacientes con respuesta eritroide (HI-E) después de 4 ciclos que toleran CA-4948 pueden continuar recibiendo CA-4948 hasta que pierdan la respuesta de HI-E.

Otros nombres:
  • Emavusertib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta eritroide (HI-E)
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días).
Evaluar la proporción de pacientes que tienen una respuesta eritroide (HI-E) según los criterios IWG 2018 modificados por separado para ambos subestudios independientes.
Al final del ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta HI-E (respuesta eritroide)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de pérdida de respuesta documentada, evaluada hasta 30 meses.
Evaluar la respuesta HI-E desde el primer día de respuesta hasta la pérdida de respuesta.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de pérdida de respuesta documentada, evaluada hasta 30 meses.
Tiempo hasta HI-E (respuesta eritroide)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta el primer día de respuesta, evaluado hasta el final del ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días).
Evaluar el tiempo entre el inicio del tratamiento y el primer día de respuesta.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta el primer día de respuesta, evaluado hasta el final del ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días).
Transfusiones de glóbulos rojos (RBC)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, valorado hasta 30 meses.
Evaluar la frecuencia de transfusiones de glóbulos rojos en pacientes dependientes de transfusiones
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, valorado hasta 30 meses.
Respuestas de neutrófilos (HI-N)
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días).
Respuestas de neutrófilos (HI-N) según los criterios de IWG 2018
Al final del ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días).
Respuestas de plaquetas (HI-P)
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días).
Respuestas de plaquetas (HI-P) según los criterios de IWG 2018
Al final del ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días).
Seguridad de CA-4948 (toxicidades y eventos adversos)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta el final del estudio, evaluado hasta 30 meses.
Las evaluaciones incluirán la caracterización de las toxicidades; caracterización de los EA, incluidos el tipo, la incidencia, la gravedad, la gravedad y la relación con el tratamiento
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta el final del estudio, evaluado hasta 30 meses.
Número de participantes con cambios clínicamente significativos de los parámetros de laboratorio seleccionados (parámetros enumerados en la descripción detallada)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta el final del estudio, evaluado hasta 30 meses.
Para garantizar la seguridad del paciente se realiza un estrecho seguimiento que incluye análisis de: transaminasas, bilirrubina, amilasa, lipasa, troponina, lactato deshidrogenasa, creatina quinasa, ácido úrico, TSH, FT4, análisis de orina.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta el final del estudio, evaluado hasta 30 meses.
Impacto del tratamiento evaluado mediante el cuestionario validado de calidad de vida básica de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta el final del estudio, evaluado hasta 30 meses.

Para evaluar la calidad de vida informada por el paciente durante el tratamiento con CA-4948: se analizarán 30 preguntas que evalúan la calidad de vida de los pacientes oncológicos en 10 subescalas. Todas las subescalas tienen un rango de puntuación de 0 a 100 puntos.

Subescalas de función: una mayor puntuación representa una mayor calidad de vida. Subescalas de síntomas: una puntuación más alta representa un nivel más alto de síntomas/problemas, es decir, representa una calidad de vida más baja.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta el final del estudio, evaluado hasta 30 meses.
Impacto del tratamiento evaluado mediante el cuestionario validado de fatiga relacionada con el cáncer de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-FA12)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta el final del estudio, evaluado hasta 30 meses.
Para evaluar la calidad de vida informada por el paciente durante el tratamiento con CA-4948: se analizarán 12 ítems, con cuatro categorías de respuesta para cada ítem (codificados con valores del 1 al 4). Los puntajes FA12 se transforman al rango 0-100: los niveles más altos indican mayores grados de fatiga.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta el final del estudio, evaluado hasta 30 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Leipzig

Colaboradores

Curis, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., University Leipzig

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2022

Finalización primaria (Actual)

31 de julio de 2024

Finalización del estudio (Actual)

31 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

5 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LUCAS

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre CA-4948

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Hong Kong

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir