Лечение анемии у пациентов с миелодиспластическими синдромами очень низкого, низкого или промежуточного риска с помощью CA-4948 (LUCAS)

Критерии включения:

1. Диагностика миелодиспластического синдрома de novo (МДС) ИЛИ миелодиспластической/миелопролиферативной неоплазии de novo (МДС/МПН), включая МДС/МПН-RS-T, МДС/МПНу, аХМЛ или ХММЛ
2. Заболевание с очень низким/низким/промежуточным риском: IPSS-R до 3,5 для МДС; МДС/МПН < 10% бластов костного мозга; для CMML низкого или среднего риска в соответствии с CPSS-Score

3. Симптоматическая анемия (на основе достоверного и полного гемоглобина и анамнеза трансфузий):

   • NTD (независимый от трансфузии): < 3 трансфузий эритроцитов и средний уровень гемоглобина <10 г/дл в течение последних 16 недель
   • LTB (низкая трансфузионная нагрузка): 3-7 трансфузий эритроцитов в течение последних 16 недель, по крайней мере, в двух эпизодах переливания, максимум 3 в течение 8 недель.
   • HTB (высокая трансфузионная нагрузка): ≥ 8 трансфузий эритроцитов за последние 16 недель, ≥ 4 за 8 недель
4. Определенная стратегия трансфузии

5. Нет доступного варианта одобренной терапии МДС и классификация предшествующего лечения стимуляторами эритропоэза (ESA) следующим образом:

   • Когорта A: воздействие ESA (и резистентность или непереносимость)
   • Когорта B: ЭСА наивные И уровень эритропоэтина в сыворотке >200 ЕД/л

Критерий исключения:

Соблюдение основных процедур исследования

• Неспособность глотать и удерживать пероральные препараты (> 10 таблеток)
• Пациент не соглашается на забор костного мозга во время скрининга и после лечения.
• Пациент не соглашается на забор периферической крови раз в неделю во время скрининга и лечения.

Безопасность

• Статус производительности ECOG ≥ 3

• Недопустимая функция органа

  1. Креатинин сыворотки > 2 × ВГН или расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин
  2. АСТ > 2 × ВГН или АЛТ > 2 × ВГН
  3. общий билирубин > 2 × ВГН (исключение > 3 × ВГН у пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера)

Мешающее лечение

• Предшествующее лечение азацитидином или децитабином
• Лечение стимуляторами эритропоэза (ESA), G-CSF, GM-CSF, леналидомидом, луспатерцептом и/или другим исследуемым препаратом или устройством за 14 дней до регистрации
• Лечение железохелатирующей терапией за 56 дней до регистрации, за исключением субъектов, получающих стабильную или снижающуюся дозу в течение как минимум восьми недель до включения и во время лечения в исследовании.
• Крупная операция в течение 28 дней до регистрации

Сопутствующие заболевания

• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активный инфекционный гепатит (HBV или HCV)
• Вирус гепатита, выявляемый в течение 6 мес до постановки на учет у больных с гепатитом в анамнезе
• Другие инвазивные злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев окончательного лечения с целью излечения, при условии, что лечащий врач считает, что риск рецидива низкий.
• Наличие острой или хронической токсичности в результате предшествующей противоопухолевой терапии, которая не разрешилась до степени ≤ 1 (за исключением анемии и алопеции).
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту состава CA-494824.
• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (например, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после регистрации, нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после регистрации, застойная сердечная недостаточность III класса по NYHA или выше, серьезные аритмии, неконтролируемые лечением, клинически значимое заболевание перикарда, известная аномалия QTc > 450 мс на ЭКГ

Формальные требования

• Положительный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста
• Женщины детородного возраста и мужчины, которые являются партнерами женщины детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективные методы контрацепции на время исследования и в течение 90 дней после последней дозы СА-4948.
• Возраст до 18 лет при регистрации
• Невозможность предоставить письменное информированное согласие
• Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании или участие в любом клиническом исследовании с введением исследуемого лекарственного препарата в течение 28 дней до регистрации