Traitement de l'anémie chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques à risque très faible, faible ou intermédiaire avec le CA-4948 (LUCAS)
12 août 2024 mis à jour par: Uwe Platzbecker, University of Leipzig
Une étude ouverte multicentrique de phase II sur le CA-4948 administré par voie orale pour le traitement de l'anémie chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque très faible, faible ou intermédiaire
Anémie chez les patients LR-MDS
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Anémie chez les patients non dépendants des transfusions (ATN) ou dépendants des transfusions (charge transfusionnelle faible ou élevée, LTB/HTB) atteints de syndromes myélodysplasiques à risque très faible, faible ou intermédiaire
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
38
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12200
- Charité Berlin - Campus Benjamin Franklin, Med. Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie, Tumorimmunologie
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Cottbus, Allemagne, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, 2. Med. Klinik
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Dresden, Allemagne, 01307
- Gemeinschaftspraxis Dr. Jacobasch Dresden, Hämatologie Onkologie
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Düsseldorf, Allemagne, 40479
- Marienhospital Düsseldorf, Klinik für Onkologie und Hämatologie, Palliativmedizin
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Erlangen, Allemagne, 91052
- ONCOSEARCH, Institut für Klinische Studien GbR
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Koblenz, Allemagne, 56068
- InVO-Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
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Landshut, Allemagne, 84036
- VK & K Studien GbR, Studienzentrum
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Leipzig, Allemagne, 04103
- University Leipzig, Medizinische Klinik und Poliklinik I - Hämatologie und Zelltherapie, Hämostaseologie
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Lübeck, Allemagne, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Hämatologie und Onkologie Campus Lübeck
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Mainz, Allemagne, 55131
- Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik - Hämatologie, Internistische Onkologie und Pneumologie
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Mannheim, Allemagne, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim, III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie
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Meschede, Allemagne, 59872
- Klinikum Hochsauerland GmbH, Klinik f. Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin, Stammzelltransplantation
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München, Allemagne, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie
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Neumünster, Allemagne, 24534
- Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Nephrologie
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Winnenden, Allemagne, 71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH, Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic du syndrome myélodysplasique de novo (SMD) OU néoplasie myélodysplasique/myéloproliférative de novo (MDS/MPN) y compris MDS/MPN-RS-T, MDS/MPNu, aCML ou CMML
- Maladie à risque très faible/faible/intermédiaire : IPSS-R jusqu'à 3,5 pour le SMD ; MDS/MPN < 10 % de blastes médullaires ; pour le risque LMMC faible ou intermédiaire selon CPSS-Score
Anémie symptomatique (sur la base d'antécédents d'hémoglobine et de transfusion valides et complets) :
- ATN (non dépendante des transfusions) : < 3 transfusions de globules rouges et taux moyen d'hémoglobine < 10 g/dl au cours des 16 dernières semaines
- LTB (faible charge transfusionnelle) : 3 à 7 transfusions de globules rouges au cours des 16 dernières semaines au cours d'au moins deux épisodes de transfusion, maximum 3 en 8 semaines
- HTB (fardeau transfusionnel élevé) : ≥ 8 transfusions de globules rouges au cours des 16 dernières semaines, ≥ 4 en 8 semaines
- Stratégie transfusionnelle définie
Aucune option disponible d'un traitement SMD approuvé et classification du traitement antérieur par agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) comme suit :
- Cohorte A : exposés aux ASE (et réfractaires ou intolérants)
- Cohorte B : naïfs d'ESA ET taux d'érythropoïétine sérique > 200 U/L
Critère d'exclusion:
Respect des grandes procédures d'études
- Incapacité à avaler et à retenir des médicaments oraux (> 10 comprimés)
- Le patient n'accepte pas le prélèvement de moelle osseuse pendant le dépistage et après le traitement
- Le patient n'accepte pas jusqu'à un prélèvement hebdomadaire de sang périphérique pendant le dépistage et le traitement
Sécurité
- Statut de performance ECOG ≥ 3
Fonction organique inacceptable
- Créatinine sérique > 2 × LSN ou clairance de la créatinine calculée < 30 ml/min
- AST > 2 × LSN ou ALT > 2 × LSN
- bilirubine totale > 2 × LSN (exception > 3 × LSN chez les patients présentant un syndrome de Gilbert documenté)
Traitements interférants
- Traitement antérieur par azacitidine ou décitabine
- Traitement par agent stimulant l'érythropoïèse (ASE), G-CSF, GM-CSF, lénalidomide, luspatercept et/ou un autre médicament ou dispositif expérimental jusqu'à 14 jours avant l'enregistrement
- Traitement par chélation du fer 56 jours avant l'inscription, sauf pour les sujets sous dose stable ou décroissante pendant au moins huit semaines avant l'inclusion et pendant le traitement de l'étude
- Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription
Maladies concomitantes
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue
- Hépatite infectieuse active (VHB ou VHC)
- Virus de l'hépatite détectable dans les 6 mois précédant l'enregistrement chez les patients ayant des antécédents d'hépatite
- Antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à moins qu'elles ne soient définitivement traitées avec une intention curative, à condition qu'elles soient jugées à faible risque de récidive par le médecin traitant
- Présence d'une toxicité aiguë ou chronique résultant d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'a pas été résolu à un grade ≤ 1 (sauf anémie et alopécie)
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du CA-494824
- Maladie cardiovasculaire grave (par ex. infarctus du myocarde dans les 6 mois à l'enregistrement, angor instable dans les 6 mois à l'enregistrement, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou supérieure, arythmies graves non contrôlées sous traitement, maladie péricardique cliniquement significative, anomalie QTc connue > 450 msec à l'ECG
Exigences formelles
- Test de grossesse sérique positif chez les femmes en âge de procréer
- Femmes en âge de procréer et hommes qui s'associent à une femme en âge de procréer qui refuse d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de CA-4948
- Âge inférieur à 18 ans lors de l'inscription
- Incapacité à fournir un consentement éclairé écrit
- Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel ou participation à tout essai clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'enregistrement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Traitement CA-4948
Conception à bras unique.
tous les patients sont traités par IMP
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Les patients seront traités par voie orale avec CA-4948 à 300 mg BID (2 x 200 mg) sur 4 cycles. Un cycle comprend 28 jours, dont 21 jours de traitement, suivis de 7 jours de repos. Les patients présentant une réponse érythroïde (HI-E) après 4 cycles qui tolèrent le CA-4948 peuvent continuer à recevoir le CA-4948 jusqu'à la perte de la réponse HI-E.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse érythroïde (HI-E)
Délai: A la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours).
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Évaluer la proportion de patients qui ont une réponse érythroïde (HI-E) selon les critères modifiés de l'IWG 2018 séparément pour les deux sous-études indépendantes.
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A la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de la réponse HI-E (réponse érythroïde)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date de la perte de réponse documentée, évaluée jusqu'à 30 mois.
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Évaluer la réponse HI-E du premier jour de réponse jusqu'à la perte de réponse.
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De la date de début du traitement jusqu'à la date de la perte de réponse documentée, évaluée jusqu'à 30 mois.
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Temps de HI-E (réponse érythroïde)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'au premier jour de réponse, évaluée jusqu'à la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours).
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Évaluer le délai entre le début du traitement et le premier jour de réponse.
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De la date de début du traitement jusqu'au premier jour de réponse, évaluée jusqu'à la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours).
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Transfusions de globules rouges (GR)
Délai: De la date de début de traitement jusqu'à la date de fin de traitement, évaluée jusqu'à 30 mois.
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Évaluer la fréquence des transfusions de globules rouges chez les patients dépendants des transfusions
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De la date de début de traitement jusqu'à la date de fin de traitement, évaluée jusqu'à 30 mois.
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Réponses des neutrophiles (HI-N)
Délai: A la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours).
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Réponses des neutrophiles (HI-N) selon les critères IWG 2018
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A la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours).
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Réponses plaquettaires (HI-P)
Délai: A la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours).
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Réponses plaquettaires (HI-P) selon les critères IWG 2018
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A la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours).
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Innocuité du CA-4948 (toxicités et effets indésirables)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 30 mois.
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Les évaluations comprendront la caractérisation des toxicités ; caractérisation des EI, y compris le type, l'incidence, la gravité, la gravité et la relation avec le traitement
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De la date de début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 30 mois.
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Nombre de participants présentant des modifications cliniquement significatives des paramètres de laboratoire sélectionnés (paramètres répertoriés dans la description détaillée)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 30 mois.
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Pour assurer la sécurité des patients, une surveillance étroite est effectuée et comprend l'analyse de : transaminases, bilirubine, amylase, lipase, troponine, lactate déshydrogénase, créatine kinase, acide urique, TSH, FT4, analyse d'urine.
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De la date de début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 30 mois.
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Impact du traitement évalué à l'aide du questionnaire validé sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 30 mois.
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Pour évaluer la qualité de vie rapportée par les patients pendant le traitement au CA-4948 : 30 questions évaluant la qualité de vie des patients en oncologie sur 10 sous-échelles seront analysées. Toutes les sous-échelles ont une plage de score de 0 à 100 points. Sous-échelles fonctionnelles : un score plus élevé représente une meilleure qualité de vie. Sous-échelles des symptômes : un score plus élevé représente un niveau plus élevé de symptômes/problèmes, c'est-à-dire qu'il représente une qualité de vie inférieure. |
De la date de début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 30 mois.
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Impact du traitement évalué à l'aide du questionnaire validé sur la fatigue liée au cancer de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-FA12)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 30 mois.
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Pour évaluer la qualité de vie rapportée par le patient pendant le traitement au CA-4948 : 12 éléments, avec quatre catégories de réponse pour chaque élément (codés avec des valeurs de 1 à 4) seront analysés.
Les scores FA12 sont transformés dans la plage de 0 à 100 : des niveaux plus élevés indiquent des degrés de fatigue plus élevés.
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De la date de début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 30 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., University Leipzig
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2022
Achèvement primaire (Réel)
31 juillet 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
31 juillet 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 novembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2021
Première publication (Réel)
5 janvier 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 août 2024
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LUCAS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .