Behandling av anemi hos patienter med mycket låg, låg eller medelhög risk för myelodysplastiska syndrom med CA-4948 (LUCAS)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av de novo myelodysplastiskt syndrom (MDS) ELLER de novo myelodysplastiska/myeloproliferativa neoplasier (MDS/MPN) inklusive MDS/MPN-RS-T, MDS/MPNu, aCML eller CMML
2. Sjukdom med mycket låg/låg/medelhög risk: IPSS-R upp till 3,5 för MDS; MDS/MPN < 10 % benmärgsblaster; för CMML låg eller medelrisk enligt CPSS-Score

3. Symtomatisk anemi (baserat på giltig och fullständig hemoglobin- och transfusionshistorik):

   • NTD (icke transfusionsberoende): < 3 RBC-transfusioner och genomsnittlig hemoglobinnivå <10 g/dl under de senaste 16 veckorna
   • LTB (låg transfusionsbörda): 3-7 RBC-transfusioner under de senaste 16 veckorna i minst två transfusionsepisoder, maximalt 3 på 8 veckor
   • HTB (hög transfusionsbörda): ≥ 8 RBC-transfusioner under de senaste 16 veckorna, ≥ 4 på 8 veckor
4. Definierad transfusionsstrategi

5. Inget tillgängligt alternativ för en godkänd MDS-behandling och klassificering av tidigare behandling med erytropoesstimulerande medel (ESA) enligt följande:

   • Kohort A: ESA exponerad (och eldfast eller intolerant)
   • Kohort B: ESA naiv OCH serum erytropoietinnivå >200 U/L

Exklusions kriterier:

Efterlevnad av större studieprocedurer

• Oförmåga att svälja och behålla orala mediciner (> 10 piller)
• Patienten accepterar inte benmärgsprovtagning under screening och efter behandlingen
• Patienten accepterar inte upp till veckovis perifert blodprov under screening och behandling

Säkerhet

• ECOG-prestandastatus ≥ 3

• Oacceptabel organfunktion

  1. Serumkreatinin > 2 × ULN eller beräknat kreatininclearance < 30 ml/min
  2. AST > 2 × ULN eller ALT > 2 × ULN
  3. totalt bilirubin > 2 × ULN (undantag >3 × ULN hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)

Störande behandlingar

• Tidigare behandling med azacitidin eller decitabin
• Behandling med erytropoesstimulerande medel (ESA), G-CSF, GM-CSF, lenalidomid, luspatercept och/eller annat prövningsläkemedel eller apparat upp till 14 dagar före registrering
• Behandling med järnkelatbehandling 56 dagar före registrering, förutom för försökspersoner på en stabil eller minskande dos i minst åtta veckor före inkludering och under studiebehandling
• Större operation inom 28 dagar före registrering

Samtidiga sjukdomar

• Känd humant immunbristvirusinfektion (HIV)
• Aktiv infektiös hepatit (HBV eller HCV)
• Hepatitvirus kan påvisas inom 6 månader före registrering hos patienter med en historia av hepatit
• Historik av annan invasiv malignitet, såvida den inte är definitivt behandlad med kurativ avsikt, förutsatt att den bedöms ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren
• Förekomst av en akut eller kronisk toxicitet som härrör från tidigare anticancerterapi som inte har försvunnit till grad ≤ 1 (förutom anemi och alopeci)
• Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av CA-494824
• Allvarliga hjärt-kärlsjukdomar (t. hjärtinfarkt inom 6 månaders registrering, instabil angina inom 6 månaders registrering, NYHA klass III eller högre kronisk hjärtsvikt, allvarliga arytmier okontrollerade vid behandling, kliniskt signifikant perikardsjukdom, känd QTc-avvikelse > 450 msek på EKG

Formella krav

• Positivt serumgraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder
• Kvinnor i fertil ålder och män som samarbetar med en kvinna i fertil ålder som inte vill använda högeffektiva preventivmetoder under studiens varaktighet och i 90 dagar efter den sista dosen av CA-4948
• Ålder under 18 år vid registrering
• Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk prövning eller deltagande i någon klinisk prövning som involverar administrering av ett prövningsläkemedel inom 28 dagar före registrering