Behandling av anemi hos patienter med mycket låg, låg eller medelhög risk för myelodysplastiska syndrom med CA-4948 (LUCAS)
12 augusti 2024 uppdaterad av: Uwe Platzbecker, University of Leipzig
En fas II, öppen multicenterstudie av oralt administrerad CA-4948 för behandling av anemi hos patienter med mycket låg, låg eller medelrisk för myelodysplastiska syndrom (MDS)
Anemi hos LR-MDS-patienter
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Anemi hos icke-transfusionsberoende (NTD) eller transfusionsberoende (låg eller hög transfusionsbörda, LTB/HTB) patienter med mycket låg, låg eller medelhög risk för myelodysplastiska syndrom
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
38
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Charité Berlin - Campus Benjamin Franklin, Med. Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie, Tumorimmunologie
-
Cottbus, Tyskland, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, 2. Med. Klinik
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Gemeinschaftspraxis Dr. Jacobasch Dresden, Hämatologie Onkologie
-
Düsseldorf, Tyskland, 40479
- Marienhospital Düsseldorf, Klinik für Onkologie und Hämatologie, Palliativmedizin
-
Erlangen, Tyskland, 91052
- ONCOSEARCH, Institut für Klinische Studien GbR
-
Koblenz, Tyskland, 56068
- InVO-Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
-
Landshut, Tyskland, 84036
- VK & K Studien GbR, Studienzentrum
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University Leipzig, Medizinische Klinik und Poliklinik I - Hämatologie und Zelltherapie, Hämostaseologie
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Hämatologie und Onkologie Campus Lübeck
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik - Hämatologie, Internistische Onkologie und Pneumologie
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim, III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie
-
Meschede, Tyskland, 59872
- Klinikum Hochsauerland GmbH, Klinik f. Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin, Stammzelltransplantation
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie
-
Neumünster, Tyskland, 24534
- Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Nephrologie
-
Winnenden, Tyskland, 71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH, Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av de novo myelodysplastiskt syndrom (MDS) ELLER de novo myelodysplastiska/myeloproliferativa neoplasier (MDS/MPN) inklusive MDS/MPN-RS-T, MDS/MPNu, aCML eller CMML
- Sjukdom med mycket låg/låg/medelhög risk: IPSS-R upp till 3,5 för MDS; MDS/MPN < 10 % benmärgsblaster; för CMML låg eller medelrisk enligt CPSS-Score
Symtomatisk anemi (baserat på giltig och fullständig hemoglobin- och transfusionshistorik):
- NTD (icke transfusionsberoende): < 3 RBC-transfusioner och genomsnittlig hemoglobinnivå <10 g/dl under de senaste 16 veckorna
- LTB (låg transfusionsbörda): 3-7 RBC-transfusioner under de senaste 16 veckorna i minst två transfusionsepisoder, maximalt 3 på 8 veckor
- HTB (hög transfusionsbörda): ≥ 8 RBC-transfusioner under de senaste 16 veckorna, ≥ 4 på 8 veckor
- Definierad transfusionsstrategi
Inget tillgängligt alternativ för en godkänd MDS-behandling och klassificering av tidigare behandling med erytropoesstimulerande medel (ESA) enligt följande:
- Kohort A: ESA exponerad (och eldfast eller intolerant)
- Kohort B: ESA naiv OCH serum erytropoietinnivå >200 U/L
Exklusions kriterier:
Efterlevnad av större studieprocedurer
- Oförmåga att svälja och behålla orala mediciner (> 10 piller)
- Patienten accepterar inte benmärgsprovtagning under screening och efter behandlingen
- Patienten accepterar inte upp till veckovis perifert blodprov under screening och behandling
Säkerhet
- ECOG-prestandastatus ≥ 3
Oacceptabel organfunktion
- Serumkreatinin > 2 × ULN eller beräknat kreatininclearance < 30 ml/min
- AST > 2 × ULN eller ALT > 2 × ULN
- totalt bilirubin > 2 × ULN (undantag >3 × ULN hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)
Störande behandlingar
- Tidigare behandling med azacitidin eller decitabin
- Behandling med erytropoesstimulerande medel (ESA), G-CSF, GM-CSF, lenalidomid, luspatercept och/eller annat prövningsläkemedel eller apparat upp till 14 dagar före registrering
- Behandling med järnkelatbehandling 56 dagar före registrering, förutom för försökspersoner på en stabil eller minskande dos i minst åtta veckor före inkludering och under studiebehandling
- Större operation inom 28 dagar före registrering
Samtidiga sjukdomar
- Känd humant immunbristvirusinfektion (HIV)
- Aktiv infektiös hepatit (HBV eller HCV)
- Hepatitvirus kan påvisas inom 6 månader före registrering hos patienter med en historia av hepatit
- Historik av annan invasiv malignitet, såvida den inte är definitivt behandlad med kurativ avsikt, förutsatt att den bedöms ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren
- Förekomst av en akut eller kronisk toxicitet som härrör från tidigare anticancerterapi som inte har försvunnit till grad ≤ 1 (förutom anemi och alopeci)
- Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av CA-494824
- Allvarliga hjärt-kärlsjukdomar (t. hjärtinfarkt inom 6 månaders registrering, instabil angina inom 6 månaders registrering, NYHA klass III eller högre kronisk hjärtsvikt, allvarliga arytmier okontrollerade vid behandling, kliniskt signifikant perikardsjukdom, känd QTc-avvikelse > 450 msek på EKG
Formella krav
- Positivt serumgraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder
- Kvinnor i fertil ålder och män som samarbetar med en kvinna i fertil ålder som inte vill använda högeffektiva preventivmetoder under studiens varaktighet och i 90 dagar efter den sista dosen av CA-4948
- Ålder under 18 år vid registrering
- Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke
- Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk prövning eller deltagande i någon klinisk prövning som involverar administrering av ett prövningsläkemedel inom 28 dagar före registrering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: CA-4948 behandling
Enarmad design.
alla patienter behandlas med IMP
|
Patienterna kommer att behandlas oralt med CA-4948 vid 300 mg två gånger dagligen (2x200 mg) under 4 cykler. En cykel består av 28 dagar, varav 21 är behandlingsdagar, följt av 7 dagar ledigt. Patienter med erytroidsvar (HI-E) efter 4 cykler som tolererar CA-4948 kan fortsätta att få CA-4948 tills HI-E-svaret försvinner.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Erytroidrespons (HI-E)
Tidsram: I slutet av cykel 4 (varje cykel är 28 dagar).
|
Att utvärdera andelen patienter som har ett erytroidsvar (HI-E) enligt de modifierade IWG 2018-kriterierna separat för båda oberoende delstudierna.
|
I slutet av cykel 4 (varje cykel är 28 dagar).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
HI-E-svar (erytroidsvar) varaktighet
Tidsram: Från datum för behandlingsstart till datum för dokumenterad förlust av respons, bedömd upp till 30 månader.
|
För att utvärdera HI-E-svar från den första dagen av svar till förlust av svar.
|
Från datum för behandlingsstart till datum för dokumenterad förlust av respons, bedömd upp till 30 månader.
|
|
Tid till HI-E (erytroidsvar)
Tidsram: Från behandlingsstartdatum till första svarsdagen, bedömd fram till slutet av cykel 4 (varje cykel är 28 dagar).
|
För att utvärdera tiden mellan behandlingsstart och första svarsdagen.
|
Från behandlingsstartdatum till första svarsdagen, bedömd fram till slutet av cykel 4 (varje cykel är 28 dagar).
|
|
Transfusioner av röda blodkroppar (RBC).
Tidsram: Från datum för behandlingsstart till datum för avslutad behandling, bedömd upp till 30 månader.
|
Att utvärdera frekvensen av transfusioner av röda blodkroppar hos transfusionsberoende patienter
|
Från datum för behandlingsstart till datum för avslutad behandling, bedömd upp till 30 månader.
|
|
Neutrofila (HI-N) svar
Tidsram: I slutet av cykel 4 (varje cykel är 28 dagar).
|
Neutrofila (HI-N) svar enligt IWG 2018 kriterier
|
I slutet av cykel 4 (varje cykel är 28 dagar).
|
|
Blodplättssvar (HI-P).
Tidsram: I slutet av cykel 4 (varje cykel är 28 dagar).
|
Blodplättssvar (HI-P) enligt IWG 2018 kriterier
|
I slutet av cykel 4 (varje cykel är 28 dagar).
|
|
Säkerhet för CA-4948 (toxicitet och biverkningar)
Tidsram: Från datumet för behandlingsstart till slutet av studien, bedömd upp till 30 månader.
|
Bedömningar kommer att omfatta karakterisering av toxiciteter; karakterisering av biverkningar inklusive typ, incidens, svårighetsgrad, allvarlighetsgrad och samband med behandling
|
Från datumet för behandlingsstart till slutet av studien, bedömd upp till 30 månader.
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar av utvalda laboratorieparametrar (parametrar listade i detaljerad beskrivning)
Tidsram: Från datumet för behandlingsstart till slutet av studien, bedömd upp till 30 månader.
|
För att säkerställa patientsäkerheten utförs noggrann övervakning och inkluderar analys av: transaminaser, bilirubin, amylas, lipas, troponin, laktatdehydrogenas, kreatinkinas, urinsyra, TSH, FT4, urinanalys.
|
Från datumet för behandlingsstart till slutet av studien, bedömd upp till 30 månader.
|
|
Effekten av behandlingen utvärderas med hjälp av den validerade europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer, kärnkvalitetskvalitetsfrågor (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Från datumet för behandlingsstart till slutet av studien, bedömd upp till 30 månader.
|
För att bedöma patientrapporterad livskvalitet under CA-4948-behandling: 30 frågor som bedömer livskvaliteten för onkologiska patienter över 10 subskalor kommer att analyseras. Alla underskalor har ett poängintervall från 0 till 100 poäng. Funktionsunderskalor: en högre poäng representerar en högre livskvalitet. Symtomsubskalor: högre poäng representerar högre nivå av symtom/problem, dvs representerar lägre livskvalitet. |
Från datumet för behandlingsstart till slutet av studien, bedömd upp till 30 månader.
|
|
Effekten av behandlingen utvärderad med hjälp av den validerade Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancerrelaterade trötthetsfrågeformulär (EORTC QLQ-FA12)
Tidsram: Från datumet för behandlingsstart till slutet av studien, bedömd upp till 30 månader.
|
För att bedöma patientrapporterad livskvalitet under CA-4948-behandling: 12 artiklar, med fyra svarskategorier för varje objekt (kodad med värden från 1 till 4) kommer att analyseras.
FA12-poäng omvandlas till intervallet 0-100: Högre nivåer indikerar högre grader av trötthet.
|
Från datumet för behandlingsstart till slutet av studien, bedömd upp till 30 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., University Leipzig
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
31 juli 2024
Avslutad studie (Faktisk)
31 juli 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 november 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2021
Första postat (Faktisk)
5 januari 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LUCAS
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .