Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van bloedarmoede bij patiënten met myelodysplastische syndromen met een zeer laag, laag of gemiddeld risico met CA-4948 (LUCAS)

12 augustus 2024 bijgewerkt door: Uwe Platzbecker, University of Leipzig

Een open-label, multicenter fase II-onderzoek van oraal toegediend CA-4948 voor de behandeling van bloedarmoede bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) met een zeer laag, laag of gemiddeld risico

Bloedarmoede bij LR-MDS-patiënten

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Anemie bij niet-transfusieafhankelijke (NTD) of transfusieafhankelijke (lage of hoge transfusielast, LTB/HTB) patiënten met myelodysplastische syndromen met een zeer laag, laag of gemiddeld risico

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12200
        • Charité Berlin - Campus Benjamin Franklin, Med. Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie, Tumorimmunologie
      • Cottbus, Duitsland, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, 2. Med. Klinik
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Gemeinschaftspraxis Dr. Jacobasch Dresden, Hämatologie Onkologie
      • Düsseldorf, Duitsland, 40479
        • Marienhospital Düsseldorf, Klinik für Onkologie und Hämatologie, Palliativmedizin
      • Erlangen, Duitsland, 91052
        • ONCOSEARCH, Institut für Klinische Studien GbR
      • Koblenz, Duitsland, 56068
        • InVO-Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
      • Landshut, Duitsland, 84036
        • VK & K Studien GbR, Studienzentrum
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • University Leipzig, Medizinische Klinik und Poliklinik I - Hämatologie und Zelltherapie, Hämostaseologie
      • Lübeck, Duitsland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Hämatologie und Onkologie Campus Lübeck
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik - Hämatologie, Internistische Onkologie und Pneumologie
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim, III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie
      • Meschede, Duitsland, 59872
        • Klinikum Hochsauerland GmbH, Klinik f. Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin, Stammzelltransplantation
      • München, Duitsland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie
      • Neumünster, Duitsland, 24534
        • Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Nephrologie
      • Winnenden, Duitsland, 71364
        • Rems-Murr-Kliniken gGmbH, Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van de novo myelodysplastisch syndroom (MDS) OF de novo myelodysplastische/myeloproliferatieve neoplasie (MDS/MPN) inclusief MDS/MPN-RS-T, MDS/MPNu, aCML of CMML
  2. Ziekte met zeer laag/laag/gemiddeld risico: IPSS-R tot 3,5 voor MDS; MDS/MPN < 10% beenmergblasten; voor CMML laag of gemiddeld risico volgens CPSS-Score

  3. Symptomatische anemie (op basis van geldige en volledige hemoglobine- en transfusiegeschiedenis):

    • NTD (niet-transfusieafhankelijk): < 3 RBC-transfusies en gemiddeld hemoglobinegehalte < 10 g/dl in de afgelopen 16 weken
    • LTB (lage transfusielast): 3-7 RBC-transfusies in de afgelopen 16 weken in minimaal twee transfusie-episodes, maximaal 3 in 8 weken
    • HTB (hoge transfusielast): ≥ 8 RBC-transfusies in de afgelopen 16 weken, ≥ 4 in 8 weken
  4. Gedefinieerde transfusiestrategie

  5. Geen beschikbare optie van een goedgekeurde MDS-therapie en classificatie van eerdere behandeling met erytropoëse-stimulerende middelen (ESA) als volgt:

    • Cohort A: ESA blootgesteld (en refractair of intolerant)
    • Cohort B: ESA-naïef EN serumerytropoëtinespiegel >200 U/L

Uitsluitingscriteria:

Naleving van belangrijke studieprocedures

  • Onvermogen om orale medicatie door te slikken en vast te houden (> 10 pillen)
  • Patiënt accepteert geen beenmergafname tijdens screening en na de behandeling
  • Patiënt accepteert geen tot wekelijkse perifere bloedafname tijdens screening en behandeling

Veiligheid

  • ECOG-prestatiestatus ≥ 3

  • Onaanvaardbare orgaanfunctie

    1. Serumcreatinine > 2 × ULN of berekende creatinineklaring < 30 ml/min
    2. AST > 2 × ULN of ALT > 2 × ULN
    3. totaal bilirubine > 2 × ULN (uitzondering >3 × ULN bij patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)

Interferentie behandelingen

  • Voorafgaande behandeling met azacitidine of decitabine
  • Behandeling met erytropoëse stimulerend middel (ESA), G-CSF, GM-CSF, lenalidomide, luspatercept en/of een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat tot 14 dagen voor registratie
  • Behandeling met ijzerchelatietherapie 56 dagen vóór registratie, behalve voor proefpersonen op een stabiele of afnemende dosis gedurende ten minste acht weken voorafgaand aan opname en tijdens studiebehandeling
  • Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie

Bijkomende ziekten

  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Actieve infectieuze hepatitis (HBV of HCV)
  • Hepatitisvirus detecteerbaar binnen 6 maanden voor registratie bij patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis
  • Geschiedenis van andere invasieve maligniteiten, tenzij definitief behandeld met curatieve intentie, op voorwaarde dat de behandelend arts het risico op recidief laag acht
  • Aanwezigheid van acute of chronische toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie die niet is verdwenen tot graad ≤ 1 (behalve anemie en alopecia)
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van de formulering van CA-494824
  • Ernstige hart- en vaatziekten (bijv. myocardinfarct binnen 6 maanden registratie, onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden registratie, NYHA klasse III of hoger congestief hartfalen, ernstige aritmieën die niet onder controle zijn tijdens behandeling, klinisch significante pericardiale aandoening, bekende QTc-afwijking > 450 msec op ECG

Formele vereisten

  • Positieve serumzwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die samenwerken met een vrouw die zwanger kan worden en niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis CA-4948
  • Leeftijd onder de 18 jaar bij inschrijving
  • Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een geneesmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: CA-4948-behandeling
Ontwerp met één arm. alle patiënten worden behandeld met IMP
Geneesmiddel: CA-4948

Patiënten zullen oraal worden behandeld met CA-4948 met 300 mg tweemaal daags (2x200 mg) gedurende 4 cycli. Een cyclus bestaat uit 28 dagen, waarvan 21 behandeldagen, gevolgd door 7 rustdagen.

Patiënten met erytroïde respons (HI-E) na 4 cycli die CA-4948 verdragen, kunnen CA-4948 blijven krijgen tot verlies van HI-E-respons.

Andere namen:
  • Emavusertib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Erytroïde respons (HI-E)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen).
Het evalueren van het percentage patiënten met een erytroïde respons (HI-E) volgens de gewijzigde IWG 2018-criteria afzonderlijk voor beide onafhankelijke subonderzoeken.
Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HI-E-respons (erytroïde respons) duur
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van gedocumenteerd verlies van respons, beoordeeld tot 30 maanden.
Om de HI-E-respons te evalueren vanaf de eerste dag van respons tot verlies van respons.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van gedocumenteerd verlies van respons, beoordeeld tot 30 maanden.
Tijd tot HI-E (erytroïde respons)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de eerste dag van respons, beoordeeld tot aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen).
Om de tijd tussen het begin van de behandeling en de eerste dag van respons te evalueren.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de eerste dag van respons, beoordeeld tot aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen).
Transfusies van rode bloedcellen (RBC).
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 30 maanden.
Om de frequentie van transfusies van rode bloedcellen bij transfusie-afhankelijke patiënten te evalueren
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 30 maanden.
Neutrofiele (HI-N) reacties
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen).
Neutrofielen (HI-N)-responsen volgens IWG 2018-criteria
Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen).
Bloedplaatjes (HI-P) reacties
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen).
Reacties op bloedplaatjes (HI-P) volgens IWG 2018-criteria
Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus duurt 28 dagen).
Veiligheid van CA-4948 (toxiciteiten en bijwerkingen)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot het einde van de studie, beoordeeld tot 30 maanden.
Beoordelingen omvatten karakterisering van toxiciteiten; karakterisering van bijwerkingen, waaronder type, incidentie, ernst, ernst en relatie met de behandeling
Vanaf de startdatum van de behandeling tot het einde van de studie, beoordeeld tot 30 maanden.
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen van geselecteerde laboratoriumparameters (parameters vermeld in gedetailleerde beschrijving)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot het einde van de studie, beoordeeld tot 30 maanden.
Om de veiligheid van de patiënt te waarborgen, wordt nauwlettend toezicht gehouden en omvat de analyse van: transaminasen, bilirubine, amylase, lipase, troponine, lactaatdehydrogenase, creatinekinase, urinezuur, TSH, FT4, urine-analyse.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot het einde van de studie, beoordeeld tot 30 maanden.
Impact van behandeling beoordeeld met behulp van de gevalideerde European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life vragenlijst (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot het einde van de studie, beoordeeld tot 30 maanden.

Om de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven tijdens CA-4948-behandeling te beoordelen: 30 vragen die de kwaliteit van leven van oncologiepatiënten op 10 subschalen beoordelen, zullen worden geanalyseerd. Alle subschalen hebben een scorebereik van 0 tot 100 punten.

Functiesubschalen: een hogere score staat voor een hogere kwaliteit van leven. Subschalen voor symptomen: een hogere score staat voor een hoger niveau van symptomen/problemen, d.w.z. staat voor een lagere kwaliteit van leven.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot het einde van de studie, beoordeeld tot 30 maanden.
Impact van behandeling beoordeeld met behulp van de gevalideerde European Organization for Research and Treatment of Cancer vragenlijst over kankergerelateerde vermoeidheid (EORTC QLQ-FA12)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot het einde van de studie, beoordeeld tot 30 maanden.
Om de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven tijdens CA-4948-behandeling te beoordelen: 12 items, met vier responscategorieën voor elk item (gecodeerd met waarden van 1 tot 4) zullen worden geanalyseerd. FA12-scores worden getransformeerd naar het bereik van 0-100: hogere niveaus duiden op een grotere mate van vermoeidheid.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot het einde van de studie, beoordeeld tot 30 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Leipzig

Medewerkers

Curis, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., University Leipzig

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LUCAS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren