Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba anémie u pacientů s myelodysplastickým syndromem s velmi nízkým, nízkým nebo středním rizikem s CA-4948 (LUCAS)

12. srpna 2024 aktualizováno: Uwe Platzbecker, University of Leipzig

Otevřená, multicentrická studie fáze II orálně podávaného CA-4948 pro léčbu anémie u pacientů s myelodysplastickým syndromem s velmi nízkým, nízkým nebo středním rizikem (MDS)

Anémie u pacientů s LR-MDS

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Anémie u pacientů nezávislých na transfuzi (NTD) nebo závislých na transfuzi (nízká nebo vysoká transfuzní zátěž, LTB/HTB) s velmi nízkým, nízkým nebo středním rizikem myelodysplastických syndromů

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 12200
        • Charité Berlin - Campus Benjamin Franklin, Med. Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie, Tumorimmunologie
      • Cottbus, Německo, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, 2. Med. Klinik
      • Dresden, Německo, 01307
        • Gemeinschaftspraxis Dr. Jacobasch Dresden, Hämatologie Onkologie
      • Düsseldorf, Německo, 40479
        • Marienhospital Düsseldorf, Klinik für Onkologie und Hämatologie, Palliativmedizin
      • Erlangen, Německo, 91052
        • ONCOSEARCH, Institut für Klinische Studien GbR
      • Koblenz, Německo, 56068
        • InVO-Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
      • Landshut, Německo, 84036
        • VK & K Studien GbR, Studienzentrum
      • Leipzig, Německo, 04103
        • University Leipzig, Medizinische Klinik und Poliklinik I - Hämatologie und Zelltherapie, Hämostaseologie
      • Lübeck, Německo, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Hämatologie und Onkologie Campus Lübeck
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik - Hämatologie, Internistische Onkologie und Pneumologie
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim, III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie
      • Meschede, Německo, 59872
        • Klinikum Hochsauerland GmbH, Klinik f. Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin, Stammzelltransplantation
      • München, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie
      • Neumünster, Německo, 24534
        • Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Nephrologie
      • Winnenden, Německo, 71364
        • Rems-Murr-Kliniken gGmbH, Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnostika de novo myelodysplastického syndromu (MDS) NEBO de novo myelodysplastických/myeloproliferativních neoplazií (MDS/MPN) včetně MDS/MPN-RS-T, MDS/MPNu, aCML nebo CMML
  2. Onemocnění s velmi nízkým/nízkým/středním rizikem: IPSS-R až 3,5 pro MDS; MDS/MPN < 10 % blastů kostní dřeně; pro CMML nízké nebo střední riziko podle CPSS-Score

  3. Symptomatická anémie (na základě platné a kompletní hemoglobinové a transfuzní anamnézy):

    • NTD (nezávislá na transfuzi): < 3 transfuze červených krvinek a průměrná hladina hemoglobinu < 10 g/dl za posledních 16 týdnů
    • LTB (nízká transfuzní zátěž): 3–7 transfuzí červených krvinek během posledních 16 týdnů v nejméně dvou transfuzních epizodách, maximálně 3 za 8 týdnů
    • HTB (vysoká transfuzní zátěž): ≥ 8 transfuzí červených krvinek za posledních 16 týdnů, ≥ 4 za 8 týdnů
  4. Definovaná transfuzní strategie

  5. Žádná dostupná možnost schválené terapie MDS a klasifikace předchozí léčby erytropoézou stimulující látkou (ESA) takto:

    • Kohorta A: Exponovaná ESA (a refrakterní nebo netolerantní)
    • Kohorta B: ESA naivní A hladina erytropoetinu v séru >200 U/L

Kritéria vyloučení:

Dodržování hlavních studijních postupů

  • Neschopnost spolknout a udržet perorální léky (> 10 pilulek)
  • Pacient neakceptuje odběr kostní dřeně během screeningu a po léčbě
  • Pacient neakceptuje až týdenní odběry periferní krve během screeningu a léčby

Bezpečnost

  • Stav výkonu ECOG ≥ 3

  • Nepřijatelná funkce orgánů

    1. Sérový kreatinin > 2 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu < 30 ml/min
    2. AST > 2 × ULN nebo ALT > 2 × ULN
    3. celkový bilirubin > 2 × ULN (výjimka > 3 × ULN u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem)

Rušivé léčby

  • Předchozí léčba azacitidinem nebo decitabinem
  • Léčba přípravkem stimulujícím erytropoézu (ESA), G-CSF, GM-CSF, lenalidomidem, luspaterceptem a/nebo jiným hodnoceným lékem nebo zařízením až 14 dní před registrací
  • Léčba chelatační terapií železa 56 dní před registrací, s výjimkou subjektů na stabilní nebo klesající dávce po dobu alespoň osmi týdnů před zařazením a během léčby do studie
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před registrací

Doprovodná onemocnění

  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
  • Aktivní infekční hepatitida (HBV nebo HCV)
  • Virus hepatitidy detekovatelný do 6 měsíců před registrací u pacientů s hepatitidou v anamnéze
  • Anamnéza jiné invazivní malignity, pokud není definitivně léčena s kurativním záměrem, za předpokladu, že ošetřující lékař u ní bude mít nízké riziko recidivy
  • Přítomnost akutní nebo chronické toxicity vyplývající z předchozí protinádorové léčby, která neustoupila na stupeň ≤ 1 (kromě anémie a alopecie)
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku CA-494824
  • Těžké kardiovaskulární onemocnění (např. infarkt myokardu do 6 měsíců registrace, nestabilní angina pectoris do 6 měsíců registrace, městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo vyšší, závažné arytmie nekontrolované léčbou, klinicky významné perikardiální onemocnění, známá abnormalita QTc > 450 ms na EKG

Formální požadavky

  • Pozitivní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku
  • Ženy ve fertilním věku a muži, kteří uzavřeli partnerský vztah se ženou ve fertilním věku, která není ochotna používat vysoce účinné antikoncepční metody po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce CA-4948
  • Věk do 18 let při registraci
  • Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Současná účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení nebo účast v jakémkoli klinickém hodnocení zahrnujícím podávání hodnoceného léčivého přípravku do 28 dnů před registrací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Ošetření CA-4948
Jednoramenné provedení. všichni pacienti jsou léčeni IMP
Lék: CA-4948

Pacienti budou léčeni perorálně CA-4948 v dávce 300 mg BID (2x200 mg) během 4 cyklů. Jeden cyklus se skládá z 28 dnů, z nichž 21 je léčebných dnů, po nichž následuje 7 dnů volna.

Pacienti s erytroidní odpovědí (HI-E) po 4 cyklech, kteří tolerují CA-4948, mohou pokračovat v podávání CA-4948 až do ztráty HI-E odpovědi.

Ostatní jména:
  • Emavusertib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Erytroidní odezva (HI-E)
Časové okno: Na konci cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní).
Vyhodnotit podíl pacientů s erytroidní odpovědí (HI-E) podle modifikovaných kritérií IWG 2018 samostatně pro obě nezávislé substudie.
Na konci cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HI-E odpověď (erytroidní odpověď) trvání
Časové okno: Od data zahájení léčby do data zdokumentované ztráty odpovědi, hodnoceno do 30 měsíců.
Vyhodnotit HI-E odpověď od prvního dne odpovědi do ztráty odpovědi.
Od data zahájení léčby do data zdokumentované ztráty odpovědi, hodnoceno do 30 měsíců.
Čas do HI-E (erytroidní odezva)
Časové okno: Od data zahájení léčby do prvního dne odpovědi hodnocené až do konce 4. cyklu (každý cyklus je 28 dní).
Vyhodnotit dobu mezi zahájením léčby a prvním dnem odpovědi.
Od data zahájení léčby do prvního dne odpovědi hodnocené až do konce 4. cyklu (každý cyklus je 28 dní).
Transfuze červených krvinek (RBC).
Časové okno: Od data zahájení léčby do data ukončení léčby, hodnoceno do 30 měsíců.
Vyhodnotit frekvenci transfuzí červených krvinek u pacientů závislých na transfuzi
Od data zahájení léčby do data ukončení léčby, hodnoceno do 30 měsíců.
Neutrofilní (HI-N) reakce
Časové okno: Na konci cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní).
Reakce neutrofilů (HI-N) podle kritérií IWG 2018
Na konci cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní).
Odpovědi krevních destiček (HI-P).
Časové okno: Na konci cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní).
Odpovědi krevních destiček (HI-P) podle kritérií IWG 2018
Na konci cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní).
Bezpečnost CA-4948 (toxicita a nežádoucí účinky)
Časové okno: Od data zahájení léčby do konce studie, hodnoceno do 30 měsíců.
Hodnocení bude zahrnovat charakterizaci toxicit; charakterizace AE včetně typu, incidence, závažnosti, závažnosti a vztahu k léčbě
Od data zahájení léčby do konce studie, hodnoceno do 30 měsíců.
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vybraných laboratorních parametrů (parametry uvedeny v podrobném popisu)
Časové okno: Od data zahájení léčby do konce studie, hodnoceno do 30 měsíců.
Aby byla zajištěna bezpečnost pacienta, je prováděno pečlivé monitorování a zahrnuje analýzu: transamináz, bilirubinu, amylázy, lipázy, troponinu, laktátdehydrogenázy, kreatinkinázy, kyseliny močové, TSH, FT4, analýzu moči.
Od data zahájení léčby do konce studie, hodnoceno do 30 měsíců.
Dopad léčby hodnocený pomocí validovaného dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Core Quality of Life (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Od data zahájení léčby do konce studie, hodnoceno do 30 měsíců.

K posouzení kvality života hlášené pacientem během léčby CA-4948: Bude analyzováno 30 otázek hodnotících kvalitu života onkologických pacientů v 10 subškálách. Všechny subškály mají rozsah skóre od 0 do 100 bodů.

Funkční subškály: vyšší skóre představuje vyšší kvalitu života. Subškály symptomů: vyšší skóre představuje vyšší úroveň symptomů/problémů, tj. představuje nižší kvalitu života.
Od data zahájení léčby do konce studie, hodnoceno do 30 měsíců.
Dopad léčby hodnocený pomocí ověřeného dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny související s únavou (EORTC QLQ-FA12)
Časové okno: Od data zahájení léčby do konce studie, hodnoceno do 30 měsíců.
K posouzení kvality života hlášené pacientem během léčby CA-4948: Bude analyzováno 12 položek se čtyřmi kategoriemi odezvy pro každou položku (kódované hodnotami od 1 do 4). Skóre FA12 se transformuje na rozsah 0-100: Vyšší úrovně znamenají vyšší stupeň únavy.
Od data zahájení léčby do konce studie, hodnoceno do 30 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Leipzig

Spolupracovníci

Curis, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., University Leipzig

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2024

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

5. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LUCAS

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na CA-4948

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit