Behandling av anemi hos pasienter med myelodysplastiske syndromer med svært lav, lav eller middels risiko med CA-4948 (LUCAS)
12. august 2024 oppdatert av: Uwe Platzbecker, University of Leipzig
En fase II, åpen, multisenterstudie av oralt administrert CA-4948 for behandling av anemi hos pasienter med myelodysplastiske syndromer med svært lav, lav eller middels risiko (MDS)
Anemi hos LR-MDS-pasienter
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Anemi hos ikke-transfusjonsavhengige (NTD) eller transfusjonsavhengige (lav eller høy transfusjonsbelastning, LTB/HTB) pasienter med myelodysplastiske syndromer med svært lav, lav eller middels risiko
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
38
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Charité Berlin - Campus Benjamin Franklin, Med. Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie, Tumorimmunologie
-
Cottbus, Tyskland, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, 2. Med. Klinik
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Gemeinschaftspraxis Dr. Jacobasch Dresden, Hämatologie Onkologie
-
Düsseldorf, Tyskland, 40479
- Marienhospital Düsseldorf, Klinik für Onkologie und Hämatologie, Palliativmedizin
-
Erlangen, Tyskland, 91052
- ONCOSEARCH, Institut für Klinische Studien GbR
-
Koblenz, Tyskland, 56068
- InVO-Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
-
Landshut, Tyskland, 84036
- VK & K Studien GbR, Studienzentrum
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University Leipzig, Medizinische Klinik und Poliklinik I - Hämatologie und Zelltherapie, Hämostaseologie
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Hämatologie und Onkologie Campus Lübeck
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitätsklinikum Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik - Hämatologie, Internistische Onkologie und Pneumologie
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim, III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie
-
Meschede, Tyskland, 59872
- Klinikum Hochsauerland GmbH, Klinik f. Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin, Stammzelltransplantation
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie
-
Neumünster, Tyskland, 24534
- Friedrich-Ebert-Krankenhaus GmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Nephrologie
-
Winnenden, Tyskland, 71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH, Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av de novo myelodysplastisk syndrom (MDS) ELLER de novo myelodysplastisk/myeloproliferative neoplasier (MDS/MPN) inkludert MDS/MPN-RS-T, MDS/MPNu, aCML eller CMML
- Svært lav/lav/middels risiko sykdom: IPSS-R opp til 3,5 for MDS; MDS/MPN < 10 % benmargsblaster; for CMML lav eller middels risiko i henhold til CPSS-Score
Symptomatisk anemi (basert på gyldig og fullstendig hemoglobin- og transfusjonshistorie):
- NTD (ikke transfusjonsavhengig): < 3 RBC-transfusjoner og gjennomsnittlig hemoglobinnivå <10 g/dl i løpet av de siste 16 ukene
- LTB (lav transfusjonsbyrde): 3-7 RBC-transfusjoner i løpet av de siste 16 ukene i minst to transfusjonsepisoder, maksimalt 3 på 8 uker
- HTB (høy transfusjonsbelastning): ≥ 8 RBC-transfusjoner i løpet av de siste 16 ukene, ≥ 4 på 8 uker
- Definert transfusjonsstrategi
Ingen tilgjengelig alternativ for godkjent MDS-behandling og klassifisering av tidligere behandling med erytropoiesis-stimulerende middel (ESA) som følger:
- Kohort A: ESA-eksponert (og ildfast eller intolerant)
- Kohort B: ESA-naiv OG serum erytropoietinnivå >200 U/L
Ekskluderingskriterier:
Overholdelse av større studieprosedyrer
- Manglende evne til å svelge og beholde orale medisiner (> 10 piller)
- Pasienten godtar ikke benmargsprøvetaking under screening og etter behandlingen
- Pasienten godtar ikke opptil ukentlig perifer blodprøve under screening og behandling
Sikkerhet
- ECOG-ytelsesstatus ≥ 3
Uakseptabel organfunksjon
- Serumkreatinin > 2 × ULN eller beregnet kreatininclearance < 30 ml/min.
- AST > 2 × ULN eller ALT > 2 × ULN
- total bilirubin > 2 × ULN (unntak >3 × ULN hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom)
Forstyrrende behandlinger
- Tidligere behandling med azacitidin eller decitabin
- Behandling med erytropoiesisstimulerende middel (ESA), G-CSF, GM-CSF, lenalidomid, luspatercept og/eller et annet undersøkelseslegemiddel eller utstyr inntil 14 dager før registrering
- Behandling med jernkelatbehandling 56 dager før registrering, bortsett fra forsøkspersoner på en stabil eller avtagende dose i minst åtte uker før inkludering og under studiebehandling
- Større operasjon innen 28 dager før registrering
Samtidige sykdommer
- Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon (HIV)
- Aktiv infeksiøs hepatitt (HBV eller HCV)
- Hepatittvirus kan påvises innen 6 måneder før registrering hos pasienter med en historie med hepatitt
- Anamnese med annen invasiv malignitet, med mindre den er definitivt behandlet med kurativ hensikt, forutsatt at den anses å ha lav risiko for tilbakefall av den behandlende legen
- Tilstedeværelse av en akutt eller kronisk toksisitet som følge av tidligere anti-kreftbehandling som ikke har gått over til grad ≤ 1 (unntatt anemi og alopecia)
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av CA-494824
- Alvorlig kardiovaskulær sykdom (f. hjerteinfarkt innen 6 måneders registrering, ustabil angina innen 6 måneders registrering, NYHA klasse III eller større kongestiv hjertesvikt, alvorlige arytmier ukontrollert ved behandling, klinisk signifikant perikardiell sykdom, kjent QTc-avvik > 450 msek på EKG
Formelle krav
- Positiv serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder
- Kvinner i fertil alder og menn som samarbeider med en kvinne i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 90 dager etter siste dose av CA-4948
- Alder under 18 år ved registrering
- Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke
- Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk utprøving eller deltakelse i en hvilken som helst klinisk utprøving som involverer administrering av et forsøkslegemiddel innen 28 dager før registrering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: CA-4948 behandling
Enarms design.
alle pasienter behandles med IMP
|
Pasienter vil bli behandlet oralt med CA-4948 ved 300 mg BID (2x200 mg) over 4 sykluser. En syklus består av 28 dager, hvorav 21 er behandlingsdager, etterfulgt av 7 dager fri. Pasienter med erytroidrespons (HI-E) etter 4 sykluser som tåler CA-4948 kan fortsette å motta CA-4948 inntil tap av HI-E-respons.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Erytroidrespons (HI-E)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager).
|
For å evaluere andelen pasienter som har en erytroidrespons (HI-E) i henhold til de modifiserte IWG 2018-kriteriene separat for begge uavhengige delstudier.
|
Ved slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HI-E respons (erytroid respons) varighet
Tidsramme: Fra dato for behandlingsstart til dato for dokumentert tap av respons, vurdert inntil 30 måneder.
|
For å evaluere HI-E-svar fra første dag av respons til tap av respons.
|
Fra dato for behandlingsstart til dato for dokumentert tap av respons, vurdert inntil 30 måneder.
|
|
Tid til HI-E (erytroidrespons)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til første dag med respons, vurdert til slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager).
|
For å evaluere tiden mellom behandlingsstart og første dag med respons.
|
Fra datoen for behandlingsstart til første dag med respons, vurdert til slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager).
|
|
Røde blodlegemer (RBC) transfusjoner
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for behandlingsslutt, vurdert inntil 30 måneder.
|
For å evaluere hyppigheten av transfusjoner av røde blodlegemer hos transfusjonsavhengige pasienter
|
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for behandlingsslutt, vurdert inntil 30 måneder.
|
|
Nøytrofile (HI-N) responser
Tidsramme: Ved slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager).
|
Nøytrofile (HI-N) responser i henhold til IWG 2018 kriterier
|
Ved slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager).
|
|
Blodplate (HI-P) responser
Tidsramme: Ved slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager).
|
Blodplate (HI-P) responser i henhold til IWG 2018 kriterier
|
Ved slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager).
|
|
Sikkerhet ved CA-4948 (toksisitet og uønskede hendelser)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til slutten av studien, vurdert opp til 30 måneder.
|
Vurderinger vil inkludere karakterisering av toksisiteter; karakterisering av AE inkludert type, forekomst, alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad og forhold til behandling
|
Fra datoen for behandlingsstart til slutten av studien, vurdert opp til 30 måneder.
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer av utvalgte laboratorieparametre (parametere oppført i detaljert beskrivelse)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til slutten av studien, vurdert opp til 30 måneder.
|
For å sikre pasientsikkerhet gjennomføres tett overvåking og inkluderer analyse av: transaminaser, bilirubin, amylase, lipase, troponin, laktatdehydrogenase, kreatinkinase, urinsyre, TSH, FT4, urinanalyse.
|
Fra datoen for behandlingsstart til slutten av studien, vurdert opp til 30 måneder.
|
|
Effekten av behandlingen vurderes ved å bruke det validerte spørreskjemaet European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til slutten av studien, vurdert opp til 30 måneder.
|
For å vurdere pasientrapportert livskvalitet under CA-4948-behandling: 30 spørsmål som vurderer livskvaliteten til onkologiske pasienter på tvers av 10 underskalaer vil bli analysert. Alle underskalaer har et poengområde fra 0 til 100 poeng. Funksjonsunderskalaer: en høyere poengsum representerer høyere livskvalitet. Symptomer subskalaer: høyere score representerer høyere nivå av symptomer/problemer, dvs. representerer lavere livskvalitet. |
Fra datoen for behandlingsstart til slutten av studien, vurdert opp til 30 måneder.
|
|
Effekten av behandlingen vurderes ved å bruke den validerte europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreftrelatert utmattelsesskjema (EORTC QLQ-FA12)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til slutten av studien, vurdert opp til 30 måneder.
|
For å vurdere pasientrapportert livskvalitet under CA-4948-behandling: 12 elementer, med fire responskategorier for hvert element (kodet med verdier fra 1 til 4) vil bli analysert.
FA12-skåre blir transformert til området 0-100: Høyere nivåer indikerer større grad av tretthet.
|
Fra datoen for behandlingsstart til slutten av studien, vurdert opp til 30 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., University Leipzig
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
31. juli 2024
Studiet fullført (Faktiske)
31. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2021
Først lagt ut (Faktiske)
5. januar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LUCAS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .