败血症：植物乳杆菌试验

作为新生儿发病率和死亡率的主要原因，脓毒症对新生儿构成普遍而严重的威胁。 2017 年，败血症、脑膜炎和肺炎导致全球约 540,000 名新生儿死亡，约占全球每年新生儿死亡人数的五分之一。 此前的研究表明，南亚地区小婴儿可能发生严重细菌感染 (pSBI) 的几率相对较高，尤其是在新生儿和五岁以下儿童死亡率最高的地区。

最近的随机对照试验 (RCT)，包括 Panigrahi 等人。在印度进行的基于社区的试验表明，与安慰剂相比，益生菌和/或益生元对预防早产儿和/或低出生体重儿的感染具有有益作用。 这在非洲和南亚的低收入和中等收入国家尤为重要，在这些国家，降低 SI 负担的低成本预防性干预措施（例如益生菌或合生元）可能对以下国家的发病率和死亡率负担产生重要影响年幼的婴儿。 然而，关于植物乳杆菌 ATCC 202195 在南亚一般婴儿人群（而不是选定的早产或住院新生儿群体）中的安全性、耐受性和有效性的数据有限。

该 II 期试验将产生关于植物乳杆菌 ATCC 2020195 在孟加拉国达卡的小婴儿（出生至 60 日龄）中的安全性、耐受性和定植效果的新证据。 本研究的目的是：

1. 估计新生儿口服植物乳杆菌（L. 植物乳杆菌）ATCC 202195（10^9 CFU/天）含或不含低聚果糖 (FOS)，与安慰剂相比，对 14 至 60 日龄植物乳杆菌 ATCC 202195 绝对和相对粪便丰度的影响。 主要分析将检查含 FOS（LP7+FOS）的植物乳杆菌 ATCC 202195 7 天方案的效果，次要分析将检查不含 FOS（LP7）的植物乳杆菌 ATCC 202195 7 天方案，1植物乳杆菌 ATCC 202195 与 FOS (LP1+FOS) 的 - 天方案，或不含 FOS (LP1) 的植物乳杆菌 ATCC 202195 的 1 天方案。
2. 确定 LP1+FOS 后孟加拉国婴儿 14 至 60 日龄期间植物乳杆菌 ATCC 202195 的绝对和相对粪便丰度是否不低于 LP7+FOS 获得的丰度。 二次分析将评估不含 FOS（分别为 LP1 或 LP7）的 1 天和 7 天 LP 方案与 LP7+FOS 相比的非劣效性。
3. 描述和比较 LP7+FOS、LP7、LP1+FOS 或 LP1 与安慰剂给药后 6 月龄以下持续和短暂的植物乳杆菌 ATCC 202195 定植（基于绝对和相对粪便丰度）的发生率和模式，在孟加拉国婴儿中。
4. 评估 LP7+FOS、LP7、LP1+FOS 或 LP1 与安慰剂相比在出生后 60 天内的安全性，基于 a) 与乳酸杆菌属相关的严重感染 (SI) 发作的发生率； b) 血液中可检测到的植物乳杆菌 ATCC 202195 DNA 的发生率； c) 一种或多种生化或血液学参数的不利改变； d) 临床严重不良事件。
5. 评估 LP7+FOS、LP7、LP1+FOS 或 LP1 与安慰剂相比在出生后前 60 天内对粪便 pH 值和粪便炎症标志物浓度的影响。
6. 根据哭泣的频率和/或持续时间，评估 LP7+FOS、LP7、LP1+FOS 或 LP1 与安慰剂相比的耐受性，在摄入研究产品后和给药期间（直至 21 日龄） 、烦躁、腹胀、呕吐和腹泻。
7. 评估 LP7+FOS、LP7、LP1+FOS 或 LP1 与安慰剂相比对婴儿粪便铁含量和抗氧化能力（14 日龄）以及铁状态（60 日龄）的影响。
8. 估计 LP7+FOS、LP7、LP1+FOS 和 LP1 与安慰剂相比对 6 个月以下婴儿线性生长、体重生长和头围的影响。
9. 探索 LP7+FOS、LP7、LP1+FOS 或 LP1 与安慰剂相比，对婴儿出生后 60 天以及 3 个月和 6 个月期间微生物群落结构和多样性以及代谢组的影响。
10. 比较 LP7+FOS、LP7、LP1+FOS、LP1 婴儿的母亲和兄弟姐妹中植物乳杆菌 ATCC 202195 的绝对和相对粪便丰度与安慰剂，直至婴儿 60 天大。
11. 评估孟加拉国达卡试验集水区内的两家公立医院、现场办公室、实验室和家庭中植物乳杆菌 ATCC 202195 的可能交叉污染模式。

研究人员将进行主动和被动临床监测和常规标本采集（例如 粪便、鼻腔、血液等）。 如果发生医生确认的临床严重感染，或者如果婴儿符合 LRTI 的病例定义（呼吸急促并伴有以下至少一项：咳嗽、鼻塞或流鼻涕）或住院，也可能会触发额外的标本采集伴有腹泻和/或呕吐。