SEPSIS: L. Plantarum-forsøket
11. april 2023 oppdatert av: Daniel Roth, The Hospital for Sick Children
Sikkerhet, tolerabilitet og effekter på mikrobiomet ved neonatal administrering av Lactiplantibacillus Plantarum ATCC 202195 med eller uten fruktooligosakkarid i én eller syv dager: en fase II randomisert placebokontrollert studie i Dhaka, Bangladesh
Sepsis er et livstruende klinisk syndrom og en ledende årsak til neonatale dødsfall over hele verden.
Byrden av neonatal sepsis og alvorlig infeksjon (SI) er spesielt høy i områder i Sør-Asia og andre ressursbegrensede omgivelser.
Målet med Synbiotics for the Early Prevention of Severe Infections in Infants (SEPSIS) fase II L. plantarum-studie er å generere kunnskap om sikkerhet, tolerabilitet og effekter på mikrobiomet til Lactiplantibacillus plantarum, med eller uten fruktooligosakkarid, hos spedbarn (fødsel) til 60 dagers alder) i Dhaka, Bangladesh.
Alle data som genereres vil støtte utformingen og implementeringen av en fase III-studie for å teste effekten av probiotika/synbiotika eller andre intervensjoner for forebygging av SI, fremme optimal vekst og utvikling, og effekter på andre helseutfall i tidlig spedbarnsalder.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Som en ledende årsak til neonatal morbiditet og dødelighet utgjør sepsis en vanlig og alvorlig trussel for nyfødte. I 2017 utgjorde sepsis, meningitt og lungebetennelse anslagsvis 540 000 nyfødte dødsfall på verdensbasis, eller omtrent en femtedel av verdens årlige neonatale dødsfall. Tidligere studier har antydet at Sør-Asia har en relativt høy forekomst av mulig alvorlig bakteriell infeksjon (pSBI) hos små spedbarn, spesielt i områder der nyfødte og under fem år er høyest.
Nylige randomiserte kontrollerte studier (RCT), inkludert Panigrahi et al. samfunnsbaserte forsøk i India, har vist gunstige effekter av probiotika og/eller prebiotika, sammenlignet med placebo, for å forhindre infeksjoner hos premature og/eller LBW spedbarn. Dette er spesielt viktig i lav- og mellominntektsland i Afrika og Sør-Asia, hvor rimelige forebyggende intervensjoner for å redusere byrden av SI (f.eks. probiotika eller synbiotika) kan ha en viktig innvirkning på belastningen av sykelighet og dødelighet i små spedbarn. Det er imidlertid begrensede data angående sikkerhet, tolerabilitet og effekt av L. plantarum ATCC 202195 i den generelle populasjonen av spedbarn (i stedet for utvalgte grupper av premature eller innlagte nyfødte) i Sør-Asia.
Denne fase II-studien vil generere nye bevis om sikkerhet, tolerabilitet og koloniseringseffekter av L. plantarum ATCC 2020195 hos små spedbarn (fødsel til 60 dager) i Dhaka, Bangladesh. Målet med denne studien er å:
- Estimer effekten av neonatal oral administrering av Lactiplantibacillus plantarum (L. plantarum) ATCC 202195 (10^9 CFU/dag) med eller uten fruktooligosakkarid (FOS), versus placebo, på den absolutte og relative avføringsforekomsten av L. plantarum ATCC 202195 fra 14 til 60 dagers alder. Primære analyser vil undersøke effekten av et 7-dagers regime av L. plantarum ATCC 202195 med FOS (LP7+FOS), og sekundære analyser vil undersøke et 7-dagers regime av L. plantarum ATCC 202195 uten FOS (LP7), en 1 -dagers kur av L. plantarum ATCC 202195 med FOS (LP1+FOS), eller en 1-dagers kur med L. plantarum ATCC 202195 uten FOS (LP1).
- Bestem om den absolutte og relative avføringsoverfloden av L. plantarum ATCC 202195 fra 14 til 60 dagers alder hos spedbarn i Bangladesh etter LP1+FOS ikke er lavere enn mengden oppnådd med LP7+FOS. Sekundære analyser vil vurdere non-inferioriteten til 1- og 7-dagers LP-regimene uten FOS (henholdsvis LP1 eller LP7) sammenlignet med LP7+FOS.
- Beskriv og sammenlign forekomsten og mønstrene for vedvarende og forbigående L. plantarum ATCC 202195 kolonisering (basert på absolutt og relativ avføringsmengde) opp til 6 måneders alder etter administrering av LP7+FOS, LP7, LP1+FOS eller LP1, versus placebo, hos bangladeshiske spedbarn.
- Vurder sikkerheten til LP7+FOS, LP7, LP1+FOS eller LP1, versus placebo, i løpet av de første 60 dagene av alder basert på a) forekomst av alvorlige infeksjonsepisoder (SI) assosiert med Lactobacillus spp.; b) forekomst av påviselig L. plantarum ATCC 202195 DNA i blod; c) ugunstige endringer i en eller flere biokjemiske eller hematologiske parametere; og d) klinisk alvorlige bivirkninger.
- Estimer effekten av LP7+FOS, LP7, LP1+FOS eller LP1, versus placebo, på avføringens pH og konsentrasjoner av avføringsinflammatoriske markører i løpet av de første 60 dagene av livet.
- Vurder toleransen av LP7+FOS, LP7, LP1+FOS eller LP1, versus placebo, etter inntak av undersøkelsesproduktet og under administrasjonsperioden (opptil 21 dagers alder), basert på frekvenser og/eller varighet av gråtetiden , masete, oppblåst mage, oppkast og diaré.
- Evaluer effekten av LP7+FOS, LP7, LP1+FOS eller LP1, versus placebo, på avføringens jerninnhold og antioksidantkapasitet (14 dagers alder) og jernstatus hos spedbarn (60 dagers alder).
- Estimer effekter av LP7+FOS, LP7, LP1+FOS og LP1, versus placebo, på spedbarns lineær vekst, ponderalvekst og hodeomkrets opp til 6 måneders alder.
- Utforsk effekten av LP7+FOS, LP7, LP1+FOS eller LP1, versus placebo, på den mikrobielle fellesskapsstrukturen og mangfoldet og metabolomet til spedbarnets mikrobiota i løpet av de første 60 dagene av livet og ved 3 og 6 måneder av livet.
- Sammenlign den absolutte og relative avføringsmengden av L. plantarum ATCC 202195 hos mødre og søsken til spedbarn administrert LP7+FOS, LP7, LP1+FOS, LP1, versus placebo, opp til 60 dagers alder hos spedbarnet.
- Vurder mulige moduser for krysskontaminering av L. plantarum ATCC 202195 i to offentlige sykehus, feltkontorer, laboratorier og i husholdninger innenfor prøveopptaksområdet i Dhaka, Bangladesh.
Studiepersonell vil utføre aktiv og passiv klinisk overvåking og rutinemessig prøvetaking (f. avføring, nese, blod osv.). Ytterligere prøvetaking kan også utløses i tilfelle av legebekreftet klinisk alvorlig infeksjon, eller hvis spedbarn oppfyller kasusdefinisjonen av LRTI (rask pust med minst ett av følgende: hoste, tett nese eller rennende nese) eller er innlagt på sykehus med diaré og/eller oppkast.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
519
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Dhaka, Bangladesh
- Maternal Child Health Training Institute
-
Dhaka, Bangladesh
- Mohammadpur Fertility Services Training Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 sekund til 49 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Spedbarn opp til og med fire dagers alder*
- Spedbarn født på et studiesykehus
- Oral fôring for øyeblikket**
- Informert samtykke fra foreldre eller foresatte
- Har til hensikt å opprettholde opphold innenfor de definerte nedslagsfeltene (ved utskrivning fra sykehus) inntil 60 dagers alder.
Ekskluderingskriterier:
- Fødselsvekt < 1500 gram***
- Dødsfall eller større operasjon anses å være høyst sannsynlig innen første leveuke****
- Stor medfødt anomali i mage-tarmkanalen
- Mors HIV-infeksjon og/eller historie med mor som noen gang har fått antiretrovirale legemidler for antatt HIV-infeksjon*****
- Nåværende mekanisk ventilasjon og/eller hjertestøtte (f.eks. inotroper) og/eller administrering/resept av parenterale antibiotika*
- Enhver prenatal eller postpartum bruk av ikke-kosttilskudd av probiotisk kosttilskudd av mor under nåværende svangerskap******
- Eventuell postnatal administrering av probiotiske eller prebiotiske kosttilskudd uten kosttilskudd til spedbarn
- Nåværende deltakelse av spedbarnet i en annen klinisk studie
- Bor i samme husholdning som et annet spedbarn som tidligere er registrert i studien, eller en hvilken som helst studie innenfor forskningsplattformen, som for øyeblikket er <60 dager gammel; tvillinger kan imidlertid alle bli registrert samtidig i denne prøven.
- Flerfoldsdrektighet hvor antallet levendefødte spedbarn fra samme svangerskap overstiger to (dvs. trillinger eller multipler av høyere orden).
'*Fødselsdag regnes som dag 0 i livet. Derfor kan spedbarnet bli registrert på dag 0, 1, 2, 3 eller 4 av livet.
'**Disse kriteriene er tidsvarierende, så de vil bli revurdert på daglig basis til de ikke lenger er kvalifisert av en annen grunn (dvs. utover dag 4 i livet) så lenge spedbarnet fortsatt er potensielt kvalifisert etter andre kriterier. Oral fôring er definert som å kunne ta et probiotisk eller synbiotisk tilskudd gjennom munnen på daglig basis.
'***Nåværende spedbarnsvekt, målt og dokumentert av studiepersonell, vil bli brukt hvis fødselsvekten mangler, uleselig registrert eller mistenkes for å være en feil (f.eks. usannsynlig verdi, avvik på mer enn 15 % mellom dokumentert fødselsvekt og målt screeningsvekt).
'**** Større kirurgi som en operativ prosedyre for å utforske og/eller reparere et organ eller vev som utføres under generell anestesi. Eksempler som er relevante for nyfødtperioden inkluderer: ligering av patentert ductus arteriosus, reparasjon av bukveggdefekter, reparasjon av tarmperforering på grunn av nekrotiserende enterokolitt, reparasjon av trakeøsofageal fistel og/eller esophageal atresi og reparasjon av myelomeningocele. Omvendt inkluderer eksempler på vanlige prosedyrer hos nyfødte som ikke anses som større operasjoner omskjæring, løsgjøring av tungebånd, fjerning av ekstra siffer (polydaktyli).
'*****Selv om HIV hos svært små spedbarn vil være sjeldne i denne sammenhengen, er det en lav, men ikke-null teoretisk risiko for at en baby født av en HIV-positiv mor kan bli betydelig kompromittert, spesielt i tilfeller der in utero overføring skjedde tidligere i svangerskapet. Både den HIV-positive moren og spedbarnet forventes å representere en unik populasjon med hensyn til deres respektive mikrobiomer, og å ekskludere dem bør ikke påvirke generaliserbarheten av resultatene til befolkningen som helhet. Antallet HIV-positive spedbarn antas å være for lavt til å gjennomføre undergruppeanalyser, og det vil derfor ikke være mulig å trekke meningsfulle slutninger om denne populasjonen, selv om de skulle inkluderes i studien. Testing for HIV-infeksjon vil ikke bli utført som en studieprosedyre; derfor vil dette kriteriet være basert på tilgjengelig informasjon fra journalen.
'******Probiotisk kosttilskudd uten kosthold er et kommersielt (kjøpt) probiotisk produkt som konsumeres i form av en kapsel, pulver, væske osv., selv om det kan blandes i mat eller drikke på forbrukstidspunktet. I motsetning til dette er et kostholdsprobiotikum en ingrediens i en mat eller drikke som enten forekommer naturlig eller tilsettes under hjemmeproduksjon eller den kommersielle produksjonsprosessen (f.eks. yoghurt eller fermenterte drikker).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LP7+FOS
En gang daglig oral administrering av L. plantarum ATCC 202195 (10^9 CFU/dag) med 150 mg fruktooligosakkarid (FOS) og 100 mg maltodekstrin, i 7 dager.
|
Lactiplantibacillus plantarum ATCC 202195 med fruktooligosakkarid
|
|
Eksperimentell: LP7
En gang daglig oral administrering av L. plantarum ATCC 202195 (10^9 CFU/dag) pluss 250 mg maltodekstrin, i 7 dager.
|
Lactiplantibacillus plantarum ATCC 202195
|
|
Eksperimentell: LP1+FOS
En gang daglig oral administrering av L. plantarum ATCC 202195 (10^9 CFU/dag) med 150 mg FOS og 100 mg maltodekstrin, i én dag, etterfulgt av 6 dager med placebo (250 mg maltodekstrin).
|
Maltodekstrin
Lactiplantibacillus plantarum ATCC 202195 med fruktooligosakkarid
|
|
Eksperimentell: LP1
En gang daglig oral administrering av L. plantarum ATCC 202195 (10^9 CFU/dag) pluss 250 mg maltodekstrin i én dag, etterfulgt av 6 dager med placebo (250 mg maltodekstrin).
|
Maltodekstrin
Lactiplantibacillus plantarum ATCC 202195
|
|
Placebo komparator: Placebo
En gang daglig oral administrering av placebo (250 mg maltodekstrin), i 7 dager.
|
Maltodekstrin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig absolutt forekomst av L. plantarum ATCC 202195 i avføring, målt som celler/g ansikter eller celler/ng DNA
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Absolutt overflod (AA) av L. plantarum ATCC 202195 (LP202195) i avføringsprøver refererer til log-antall celler av LP202195 per masse totalt ekstrahert DNA og/eller masse av avføring målt ved qPCR.
AA vil bli definert som avføringsmengden av LP202195 fra dag 14 til 60 år, basert på opptil 5 avføringsprøver etter intervensjon.
Ytterligere analyser vil imidlertid innebære variasjoner i utfallsdefinisjonen basert på a) alderen prøvene ble tatt og, b) tidspunktet for innsamling i forhold til intervensjonsperioden.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Gjennomsnittlig relativ overflod av L. plantarum ATCC 202195 i avføring, målt som et forhold
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Relativ overflod (RA) refererer til andelen LP202195 i forhold til den totale bakteriemengden, der total bakteriemengde bestemmes av den absolutte kvantifiseringen av 16S rRNA-genkopier målt ved qPCR.
RA vil bli definert som avføringsmengden av LP202195 fra dag 14 til 60 år, basert på opptil 5 avføringsprøver etter intervensjon.
Ytterligere analyser vil imidlertid innebære variasjoner i utfallsdefinisjonen basert på a) alderen prøvene ble tatt og, b) tidspunktet for innsamling i forhold til intervensjonsperioden.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Andre mikrobiell effektutfall: L. plantarum ATCC 202195 Colonization
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Kolonisering er en dikotom variabel (kolonisert eller ikke) definert som en avføring AA av L. plantarum ATCC 202195 som overskrider en spesifisert terskel.
Empiriske fordelinger på tvers av alle grupper vil bli brukt for å utlede plausible terskler for kolonisering basert på qPCR.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Andre utfall av mikrobiell effekt: Tid til L. plantarum ATCC 202195 kolonisering
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Tid til kolonisering er definert som den tidligste alderen (i dager) der et spedbarns avføring hadde en AA-verdi som overskred terskelen for kolonisering basert på qPCR.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Andre utfall av mikrobiell effekt: Inflammatoriske markører i avføringen
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Avføringsinflammatoriske markører inkluderer avføringskonsentrasjoner av calprotectin (µg/g) og myeloperoksidase (ng/ml) avledet fra standardkurver basert på ELISA.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Andre mikrobiell effektutfall: Avførings pH
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Avførings pH vil uttrykkes som et kontinuerlig utfall og kategoriseres som lav dersom avførings pH <4,5.
|
Inntil 60 dagers alder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst av episoder av kulturbekreftet lactobacillus spp. relatert alvorlig infeksjon (primært klinisk sikkerhetsresultat)
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
En episode med alvorlig infeksjon (SI) der den antatte årsaken er Lactobacilli, noe som innebærer isolasjon av Lactobacillus spp. i blod (bakteremi), CSF (meningitt) eller urin (urinveisinfeksjon) basert på konvensjonell mikrobiologisk kultur.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Kumulativ forekomst av episoder av påvisbar L. plantarum ATCC 202195 bakteriemi (tilleggssikkerhetstiltak, HVIS MULIG)
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Tilstedeværelse av påvisbar L. plantarum ATCC 202915 i blod ved bruk av ddPCR.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Frekvens av hemoglobin (g/L eller g/dL) under referansegrense
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Hemoglobin vil bli målt i rutinemessig innsamlede prøver, og andelen verdier over referansegrensen vil bli sammenlignet på tvers av intervensjonsgrupper.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Frekvensen av antall hvite blodlegemer (10^9 celler/L) over eller under referansegrensen
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Antall hvite blodlegemer vil bli målt i rutinemessig innsamlede prøver, og andelen verdier over referansegrensen vil bli sammenlignet på tvers av intervensjonsgrupper.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Hyppighet av blodplateantall (10^9 celler/L) over eller under referansegrense
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Blodplateantall vil bli målt i rutinemessig innsamlede prøver, og andelen verdier over referansegrensen vil bli sammenlignet på tvers av intervensjonsgrupper.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Gjennomsnittlig hemoglobin (g/L eller g/dL)
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Hemoglobin vil bli målt i rutinemessig innsamlede prøver, og gjennomsnittene vil bli sammenlignet på tvers av intervensjonsgrupper.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Gjennomsnittlig antall hvite blodlegemer (10^9 celler/L)
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Antall hvite blodlegemer vil bli målt i rutinemessig innsamlede prøver, og gjennomsnittene vil bli sammenlignet på tvers av intervensjonsgrupper.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Gjennomsnittlig antall blodplater (10^9 celler/L)
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Antall blodplater vil bli målt i rutinemessig innsamlede prøver, og gjennomsnittene vil bli sammenlignet på tvers av intervensjonsgrupper.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Frekvens av serum C-reaktivt protein (mg/L) over referansegrense
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
C-reaktivt protein vil bli målt i rutinemessig innsamlede prøver, og andelen verdier over referansegrensen vil bli sammenlignet på tvers av intervensjonsgrupper.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon av serum C-reaktivt protein (mg/L)
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
C-reaktivt protein vil bli målt i rutinemessig innsamlede prøver, og gruppegjennomsnittlige konsentrasjoner vil bli sammenlignet på tvers av intervensjonsgrupper.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Frekvens av serumprokalsitonin (ug/L) over referansegrense
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Prokalsitonin vil bli målt i rutinemessig innsamlede prøver, og andelen verdier over referansegrensen vil bli sammenlignet på tvers av intervensjonsgrupper.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon av serumprokalsitonin (ug/l)
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Procalcitonin vil bli målt i rutinemessig innsamlede prøver, og gruppegjennomsnittlige konsentrasjoner vil bli sammenlignet på tvers av intervensjonsgrupper.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon av serumkreatinin (μmol/L)
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Kreatinin vil bli målt i rutinemessig innsamlede prøver, og gruppegjennomsnittlige konsentrasjoner vil bli sammenlignet på tvers av intervensjonsgrupper.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon av serumalaninaminotransferase (ALT) (U/L)
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
ALT vil bli målt i rutinemessig innsamlede prøver, og gruppegjennomsnittlige konsentrasjoner vil bli sammenlignet på tvers av intervensjonsgrupper.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon av totalt serumbilirubin (μmol/L)
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Bilirubin vil bli målt i rutinemessig innsamlede prøver, og gruppegjennomsnittlige konsentrasjoner vil bli sammenlignet på tvers av intervensjonsgrupper.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon av serumkonjugert bilirubin (μmol/L)
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Bilirubin vil bli målt i rutinemessig innsamlede prøver, og gruppegjennomsnittlige konsentrasjoner vil bli sammenlignet på tvers av intervensjonsgrupper.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon av serumalbumin (g/L)
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Albumin vil bli målt i rutinemessig innsamlede prøver, og gruppegjennomsnittlige konsentrasjoner vil bli sammenlignet på tvers av intervensjonsgrupper.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon av glukose (mmol/L)
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Glukose vil bli målt i rutinemessig innsamlede prøver, og gruppegjennomsnittlige konsentrasjoner vil bli sammenlignet på tvers av intervensjonsgrupper.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Sikkerhetsutfall: Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
Alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli sammenlignet mellom grupper for spedbarn i løpet av de første 60 dagene av livet.
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Hyppighet av drypp/sikling eller spytting av dosen i løpet av det første minuttet av IP-administrering; eller brekninger innen 30 minutter etter IP-administrasjon
Tidsramme: Opptil 21 dagers alder
|
Indikator for umiddelbar tolerabilitet etter inntak av undersøkelsesproduktet
|
Opptil 21 dagers alder
|
|
Hyppighet av morsrapport om oppkast, abdominal distensjon og/eller diaré (i løpet av IP-administrasjonsperioden).
Tidsramme: Opptil 21 dagers alder
|
Indikator for toleranse etter inntak av undersøkelsesproduktet
|
Opptil 21 dagers alder
|
|
Frekvens av IP ikke administrert fullstendig på en gitt dag etter ett eller to forsøk på grunn av intoleranse.
Tidsramme: Opptil 21 dagers alder
|
Indikator på ufullstendig eller mislykket doseadministrasjon på grunn av intoleranse
|
Opptil 21 dagers alder
|
|
Hyppighet av mors rapport om kolikk-symptomer (oppstyr/gråt)
Tidsramme: Opptil 21 dagers alder
|
Indikator for toleranse etter inntak av undersøkelsesproduktet
|
Opptil 21 dagers alder
|
|
Antropometriske utfall: Lengde for alder z-score (LAZ)
Tidsramme: Opp til 6 måneders alder
|
Z-score generert basert på rålengder og INTERGROWTH-21st eller Verdens helseorganisasjons vekststandarder.
|
Opp til 6 måneders alder
|
|
Antropometriske utfall: Vekt for alder z-score (WAZ)
Tidsramme: Opp til 6 måneders alder
|
Z-score generert basert på råvekter og INTERGROWTH-21st eller Verdens helseorganisasjons vekststandarder.
|
Opp til 6 måneders alder
|
|
Antropometriske utfall: vekt-for-lengde z-score (WLZ)
Tidsramme: Opp til 6 måneders alder
|
Z-score generert basert på rå lengder og vekter og INTERGROWTH-21st eller Verdens helseorganisasjons vekststandarder.
|
Opp til 6 måneders alder
|
|
Antropometriske utfall: Hodeomkrets for alder z-score (HCAZ)
Tidsramme: Opp til 6 måneders alder
|
Z-score generert basert på rå hodeomkrets og INTERGROWTH-21st eller Verdens helseorganisasjons vekststandarder.
|
Opp til 6 måneders alder
|
|
Forekomst av alvorlig infeksjon
Tidsramme: Inntil 60 dagers alder
|
"Alvorlig infeksjon" (klinisk utfall) definert som: minst ett tegn på klinisk alvorlig infeksjon (CSI) (dvs. dårlig mating, sløvhet, kramper, alvorlig brystinnsettelse, feber eller hypotermi) dokumentert av en lege og/eller lege diagnose av sepsis eller en annen alvorlig bakteriell infeksjon (SBI); og minst ett av følgende to kriterier: 1) legens beslutning om innleggelse på sykehus, administrering av minst én dose av et parenteralt antibiotikum den dagen da CSI/sepsis/SBI først er konstatert, og behandling med parenteral antibiotika i minst 5 dager eller 2) blod- og/eller cerebrospinalvæskekultur positiv for en patogen bakteriell eller sopporganisme
|
Inntil 60 dagers alder
|
|
Andre kliniske utfall: Ikke-skadedød
Tidsramme: Opp til 6 måneders alder
|
Død på grunn av enhver årsak unntatt død som var direkte forårsaket av fysisk traume (medisinsk bekreftet dødsårsak og/eller verbal obduksjon) basert på mor/omsorgspersons rapport
|
Opp til 6 måneders alder
|
|
Andre kliniske utfall: Akutt diaré
Tidsramme: Opp til 6 måneders alder
|
Mors/omsorgspersonens rapport om ≥3 løs avføring i løpet av 24 timer i <14 dager, ved bruk av den modifiserte Amsterdam-skalaen
|
Opp til 6 måneders alder
|
|
Andre kliniske utfall: Vedvarende diaré
Tidsramme: Opp til 6 måneders alder
|
Mors/omsorgspersonens rapport om frekvens og konsistens av avføring (≥3 løs avføring i løpet av 24 timer i ≥14 dager) ved bruk av den modifiserte Amsterdam-skalaen
|
Opp til 6 måneders alder
|
|
Andre kliniske utfall: Oppkast
Tidsramme: Opp til 6 måneders alder
|
Eventuelle oppkast rapportert av mor/omsorgsperson
|
Opp til 6 måneders alder
|
|
Andre kliniske utfall: Vedvarende oppkast
Tidsramme: Opp til 6 måneders alder
|
Oppkast ≥3 ganger i løpet av en 24 timers periode som rapportert av mor/omsorgsperson.
|
Opp til 6 måneders alder
|
|
Andre kliniske utfall: Sykehusinnleggelse
Tidsramme: Opp til 6 måneders alder
|
Eventuell innleggelse ved akutt sykdom; utelukker innleggelse for elektive kirurgiske inngrep
|
Opp til 6 måneders alder
|
|
Andre kliniske utfall: Gråt/oppstyr
Tidsramme: Opp til 6 måneders alder
|
Spørreskjema for gråte/oppstyr (opptil 3 måneders alder) basert på mor/omsorgsrapport
|
Opp til 6 måneders alder
|
|
Jernstatus og antioksidantkapasitet-relaterte biomarkører: Avføring
Tidsramme: Opp til 3 måneders alder
|
Totalt jern i avføringsprøver på dag 14 av livet (µg jern/g tørrvekt av avføring) målt ved atomabsorpsjonsspektrometri
|
Opp til 3 måneders alder
|
|
Jernstatusrelaterte biomarkører: Blod
Tidsramme: Opp til 3 måneders alder
|
Serumferritin (µg/L).
Andre tiltak hvis mulig: løselig transferrinreseptor (mg/L) og hepcidin (ng/ml) ved fylte 60 år (ca.)
|
Opp til 3 måneders alder
|
|
Gjennomsnittlig absolutt og relativ avføringsmengde (som definert ovenfor) av L. plantarum ATCC 202195 påvist hos søsken uten tilskudd og mødre til spedbarn som mottok IP.
Tidsramme: Opptil 60 dager av livet (for påmeldt spedbarn)
|
Indikator for miljøforurensning fra undersøkelsesprodukt
|
Opptil 60 dager av livet (for påmeldt spedbarn)
|
|
Gjennomsnittlig antall tiltenkte doser mottatt, uavhengig av tidspunktet for dosen
Tidsramme: Opptil 21 dagers alder
|
Indikator for overholdelse av undersøkelsesprodukt
|
Opptil 21 dagers alder
|
|
Gjennomsnittlig andel doser mottatt innen dag 10 av livet
Tidsramme: Opptil 10 dagers alder
|
Indikator for overholdelse av undersøkelsesprodukt
|
Opptil 10 dagers alder
|
|
Gjennomsnittlig andel doser mottatt på planlagt dag
Tidsramme: Opptil 21 dagers alder
|
Indikator for overholdelse av undersøkelsesprodukt
|
Opptil 21 dagers alder
|
|
Gjennomsnittlig område (i dager) mellom første og siste dose
Tidsramme: Opptil 21 dagers alder
|
Indikator for overholdelse av undersøkelsesprodukt
|
Opptil 21 dagers alder
|
|
Hyppighet av deltakertap til oppfølging
Tidsramme: Opptil 9 måneders alder
|
Indikator for suksess for deltakeroppfølging.
Tap til oppfølging definert som: 1) studiepersonell fastslår definitivt at en deltaker ikke kan kontaktes videre med tanke på datainnsamling for den gjenværende varigheten av planlagte oppfølgingsbesøk ELLER 2) tre måneder har gått siden den planlagte, men uteblitt 6 -måneders postnatal besøk.
|
Opptil 9 måneders alder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel Roth, MD, PhD, The Hospital for Sick Children
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. januar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
21. juni 2022
Studiet fullført (Faktiske)
10. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
6. januar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1000072200
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Det skal utarbeides en detaljert plan for datadeling.
IPD-delingstidsramme
Å være bestemt
Tilgangskriterier for IPD-deling
Å være bestemt.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .