SEPSIS: L. Plantarum-onderzoek
11 april 2023 bijgewerkt door: Daniel Roth, The Hospital for Sick Children
Veiligheid, verdraagbaarheid en effecten op het microbioom van neonatale toediening van Lactiplantibacillus Plantarum ATCC 202195 met of zonder fructooligosaccharide gedurende één of zeven dagen: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase II-studie in Dhaka, Bangladesh
Sepsis is een levensbedreigend klinisch syndroom en wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken bij pasgeborenen.
De last van neonatale sepsis en ernstige infectie (SI) is bijzonder hoog in gebieden in Zuid-Azië en andere omgevingen met beperkte middelen.
Het doel van de fase II L. plantarum-studie van Synbiotics for the Early Prevention of Severe Infections in Infants (SEPSIS) is het genereren van kennis over de veiligheid, verdraagbaarheid en effecten op het microbioom van Lactiplantibacillus plantarum, met of zonder fructo-oligosaccharide, bij zuigelingen (geboorte tot 60 dagen oud) in Dhaka, Bangladesh.
Alle gegenereerde gegevens zullen het ontwerp en de implementatie van een fase III-studie ondersteunen om de werkzaamheid van de probiotica/synbiotica of andere interventies te testen voor de preventie van SI, bevordering van optimale groei en ontwikkeling, en effecten op andere gezondheidsresultaten in de vroege kinderjaren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Als belangrijkste oorzaak van neonatale morbiditeit en mortaliteit vormt sepsis een veelvoorkomende en ernstige bedreiging voor pasgeborenen. In 2017 waren sepsis, meningitis en longontsteking wereldwijd verantwoordelijk voor naar schatting 540.000 sterfgevallen bij pasgeborenen, of ongeveer een vijfde van de jaarlijkse neonatale sterfgevallen in de wereld. Eerdere studies hebben gesuggereerd dat Zuid-Azië een relatief hoge incidentie heeft van mogelijk ernstige bacteriële infectie (pSBI) bij jonge baby's, met name in gebieden waar de sterftecijfers bij pasgeborenen en kinderen onder de vijf het hoogst zijn.
Recente gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's), waaronder de Panigrahi et al. gemeenschapsonderzoek in India hebben gunstige effecten aangetoond van probiotica en/of prebiotica, in vergelijking met placebo, voor het voorkomen van infecties bij te vroeg geboren en/of LBW-baby's. Dit is vooral belangrijk in lage- en middeninkomenslanden in Afrika en Zuid-Azië, waar goedkope preventieve interventies om de last van SI te verminderen (bijv. probiotica of synbiotica) een belangrijke impact kunnen hebben op de last van morbiditeit en mortaliteit in jonge zuigelingen. Er zijn echter beperkte gegevens over de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van L. plantarum ATCC 202195 bij de algemene populatie van zuigelingen (in plaats van geselecteerde groepen premature of in het ziekenhuis opgenomen pasgeborenen) in Zuid-Azië.
Deze fase II-studie zal nieuw bewijs opleveren over de veiligheid, verdraagbaarheid en kolonisatie-effecten van L. plantarum ATCC 2020195 bij jonge baby's (geboorte tot 60 dagen oud) in Dhaka, Bangladesh. De doelstellingen van deze studie zijn:
- Schat het effect van neonatale orale toediening van Lactiplantibacillus plantarum (L. plantarum) ATCC 202195 (10^9 CFU/dag) met of zonder fructo-oligosaccharide (FOS), versus placebo, op de absolute en relatieve hoeveelheid ontlasting van L. plantarum ATCC 202195 van 14 tot 60 dagen oud. Primaire analyses zullen het effect onderzoeken van een 7-daagse kuur van L. plantarum ATCC 202195 met FOS (LP7+FOS), en secundaire analyses zullen een 7-daagse kuur van L. plantarum ATCC 202195 zonder FOS (LP7) onderzoeken, een 1 dagbehandeling van L. plantarum ATCC 202195 met FOS (LP1+FOS), of een 1-daagse behandeling van L. plantarum ATCC 202195 zonder FOS (LP1).
- Bepaal of de absolute en relatieve hoeveelheid ontlasting van L. plantarum ATCC 202195 van 14 tot 60 dagen oud bij zuigelingen in Bangladesh na LP1+FOS niet lager is dan de hoeveelheid die wordt bereikt met LP7+FOS. Secundaire analyses zullen de non-inferioriteit beoordelen van de 1- en 7-daagse LP-regimes zonder FOS (respectievelijk LP1 of LP7) in vergelijking met LP7+FOS.
- Beschrijf en vergelijk de incidentie en patronen van aanhoudende en voorbijgaande L. plantarum ATCC 202195-kolonisatie (gebaseerd op absolute en relatieve hoeveelheid ontlasting) tot een leeftijd van 6 maanden na toediening van LP7+FOS, LP7, LP1+FOS of LP1, versus placebo, bij Bengaalse baby's.
- Beoordeel de veiligheid van LP7+FOS, LP7, LP1+FOS of LP1 versus placebo gedurende de eerste 60 dagen van de leeftijd op basis van a) incidentie van ernstige infectie (SI) episodes geassocieerd met Lactobacillus spp.; b) incidentie van detecteerbaar DNA van L. plantarum ATCC 202195 in bloed; c) nadelige veranderingen in een of meer biochemische of hematologische parameters; en d) klinisch ernstige bijwerkingen.
- Schat de effecten van LP7+FOS, LP7, LP1+FOS of LP1, versus placebo, op de pH van de ontlasting en de concentraties van ontstekingsmarkers in de ontlasting gedurende de eerste 60 dagen van het leven.
- Beoordeel de verdraagbaarheid van LP7+FOS, LP7, LP1+FOS of LP1, versus placebo, na inname van het onderzoeksproduct en tijdens de periode van toediening (tot 21 dagen oud), op basis van frequenties en/of duur van huiltijd , onrust, opgezette buik, braken en diarree.
- Evalueer het effect van LP7+FOS, LP7, LP1+FOS of LP1, versus placebo, op het ijzergehalte in de ontlasting en het antioxidantvermogen (14 dagen oud) en de ijzerstatus bij zuigelingen (60 dagen oud).
- Schat de effecten van LP7+FOS, LP7, LP1+FOS en LP1, versus placebo, op de lineaire groei van baby's, ponderale groei en hoofdomtrek tot een leeftijd van 6 maanden.
- Onderzoek de effecten van LP7+FOS, LP7, LP1+FOS of LP1, versus placebo, op de microbiële gemeenschapsstructuur en diversiteit en metaboloom van de microbiota van het kind gedurende de eerste 60 levensdagen en na 3 en 6 levensmaanden.
- Vergelijk de absolute en relatieve overvloed aan ontlasting van L. plantarum ATCC 202195 bij moeders en broers en zussen van zuigelingen die LP7+FOS, LP7, LP1+FOS, LP1 kregen toegediend versus placebo, tot een leeftijd van 60 dagen bij de zuigeling.
- Beoordeel de mogelijke vormen van kruisbesmetting door L. plantarum ATCC 202195 in twee openbare ziekenhuizen, veldkantoren, laboratoria en in huishoudens binnen het stroomgebied van de proef in Dhaka, Bangladesh.
Onderzoekspersoneel zal actief en passief klinisch toezicht houden en routinematige monsterafname uitvoeren (bijv. ontlasting, neus, bloed enz.). Extra monsterafname kan ook worden gestart in het geval van een door een arts bevestigde klinische ernstige infectie, of als baby's voldoen aan de casusdefinitie van LRTI (snelle ademhaling met ten minste een van de volgende: hoesten, verstopte neus of loopneus) of in het ziekenhuis worden opgenomen met diarree en/of braken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
519
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Dhaka, Bangladesh
- Maternal Child Health Training Institute
-
Dhaka, Bangladesh
- Mohammadpur Fertility Services Training Centre
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 seconde tot 49 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Baby's tot en met vier dagen oud*
- Baby afgeleverd in een onderzoeksziekenhuis
- Orale voeding momenteel**
- Geïnformeerde toestemming van ouder of voogd
- Is van plan binnen de gedefinieerde verzorgingsgebieden te blijven wonen (bij ontslag uit het ziekenhuis) tot de leeftijd van 60 dagen.
Uitsluitingscriteria:
- Geboortegewicht < 1500 gram***
- Overlijden of grote operatie wordt zeer waarschijnlijk geacht in de eerste levensweek****
- Ernstige aangeboren afwijking van het maagdarmkanaal
- Hiv-infectie van de moeder en/of voorgeschiedenis van moeder die ooit antiretrovirale geneesmiddelen heeft gekregen voor vermoedelijke hiv-infectie*****
- Huidige mechanische beademing en/of cardiale ondersteuning (bijv. inotropen) en/of toediening/voorschrift van parenterale antibiotica*
- Elk prenataal of postpartum gebruik van een niet-voedingsprobiotisch supplement door de moeder tijdens de huidige zwangerschap ******
- Elke postnatale toediening van niet-dieetprobiotische of prebiotische supplementen aan zuigelingen
- Huidige deelname van het kind aan een ander klinisch onderzoek
- Woont in hetzelfde huishouden als een andere baby die eerder in de studie was ingeschreven, of een studie binnen het onderzoeksplatform, die momenteel <60 dagen oud is; tweelingen kunnen echter allemaal tegelijkertijd in deze proef worden opgenomen.
- Meerlingzwangerschap waarbij het aantal levendgeboren baby's uit dezelfde zwangerschap groter is dan twee (d.w.z. drielingen of veelvouden van hogere orde).
'*Geboortedag wordt beschouwd als dag 0 van het leven. Daarom kan het kind worden ingeschreven op dag 0, 1, 2, 3 of 4 van het leven.
'**Deze criteria variëren in de tijd, dus worden dagelijks opnieuw beoordeeld totdat ze om een andere reden niet meer in aanmerking komen (d.w.z. na de vierde levensdag), zolang de baby mogelijk in aanmerking blijft komen op basis van andere criteria. Orale voeding wordt gedefinieerd als het dagelijks kunnen innemen van een probiotisch of synbiotisch supplement via de mond.
'***Het huidige babygewicht, zoals gemeten en gedocumenteerd door onderzoekspersoneel, zal worden gebruikt als het geboortegewicht ontbreekt, onleesbaar is geregistreerd of wordt vermoed een fout te zijn (bijv. Ongeloofwaardige waarde, discrepantie van meer dan 15% tussen gedocumenteerd geboortegewicht en gemeten screeningsgewicht).
'**** Grote operatie als operatieve ingreep om een orgaan of weefsel te verkennen en/of te repareren die wordt uitgevoerd onder algemene anesthesie. Voorbeelden die relevant zijn voor de neonatale periode zijn: ligatie van open ductus arteriosus, herstel van buikwanddefecten, herstel van darmperforatie als gevolg van necrotiserende enterocolitis, herstel van tracheo-oesofageale fistel en/of slokdarmatresie en herstel van myelomeningocele. Omgekeerd zijn voorbeelden van veel voorkomende procedures bij pasgeborenen die niet als een grote operatie worden beschouwd, onder meer besnijdenis, het loslaten van de tongriem, het verwijderen van een extra vinger (polydactylie).
'*****Hoewel HIV bij zeer jonge baby's in deze context zeldzaam zal zijn, is er een laag maar niet nul theoretisch risico dat een baby van een HIV-positieve moeder significant gecompromitteerd zou kunnen zijn, vooral in gevallen waar in utero transmissie eerder in de zwangerschap opgetreden. Van zowel de hiv-positieve moeder als het kind wordt verwacht dat ze een unieke populatie vertegenwoordigen met betrekking tot hun respectievelijke microbioom, en het uitsluiten van hen zou geen invloed moeten hebben op de generaliseerbaarheid van de resultaten naar de populatie als geheel. Het aantal hiv-positieve baby's is naar verwachting te laag om subgroepanalyses uit te voeren en daarom zou het niet mogelijk zijn om zinvolle conclusies te trekken over deze populatie, zelfs als ze in het onderzoek zouden worden opgenomen. Testen op hiv-infectie wordt niet uitgevoerd als studieprocedure; daarom zal dit criterium gebaseerd zijn op informatie die beschikbaar is in het medisch dossier.
'******Niet-voedingsprobiotisch supplement is een commercieel (in de winkel gekocht) probiotisch product dat wordt geconsumeerd in de vorm van een capsule, poeder, vloeistof, enz. het tijdstip van consumptie. Een voedingsprobioticum daarentegen is een ingrediënt van een voedingsmiddel of drank dat van nature voorkomt of wordt toegevoegd tijdens thuisproductie of het commerciële productieproces (bijv. Yoghurt of gefermenteerde dranken).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LP7+FOS
Eenmaal daagse orale toediening van L. plantarum ATCC 202195 (10^9 CFU/dag) met 150 mg fructooligosaccharide (FOS) en 100 mg maltodextrine, gedurende 7 dagen.
|
Lactiplantibacillus plantarum ATCC 202195 met fructooligosaccharide
|
|
Experimenteel: LP7
Eenmaal daagse orale toediening van L. plantarum ATCC 202195 (10^9 CFU/dag) plus 250 mg maltodextrine, gedurende 7 dagen.
|
Lactiplantibacillus plantarum ATCC 202195
|
|
Experimenteel: LP1+FOS
Eenmaal daagse orale toediening van L. plantarum ATCC 202195 (10^9 CFU/dag) met 150 mg FOS en 100 mg maltodextrine, gedurende één dag, gevolgd door 6 dagen placebo (250 mg maltodextrine).
|
Maltodextrine
Lactiplantibacillus plantarum ATCC 202195 met fructooligosaccharide
|
|
Experimenteel: LP1
Eenmaal daagse orale toediening van L. plantarum ATCC 202195 (10^9 CFU/dag) plus 250 mg maltodextrine gedurende één dag, gevolgd door 6 dagen placebo (250 mg maltodextrine).
|
Maltodextrine
Lactiplantibacillus plantarum ATCC 202195
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Eenmaal daagse orale toediening van placebo (250 mg maltodextrine), gedurende 7 dagen.
|
Maltodextrine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde absolute hoeveelheid L. plantarum ATCC 202195 in ontlasting, gemeten als cellen/g gezichten of cellen/ng DNA
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Absolute abundantie (AA) van L. plantarum ATCC 202195 (LP202195) in ontlastingsmonsters verwijst naar het log-aantal cellen van LP202195 per massa totaal geëxtraheerd DNA en/of massa ontlasting zoals gemeten met qPCR.
AA wordt gedefinieerd als de overvloed aan ontlasting van LP202195 vanaf de leeftijd van 14 tot 60 jaar, op basis van maximaal 5 ontlastingsmonsters na de interventieperiode.
Aanvullende analyses zullen echter variaties op de uitkomstdefinitie met zich meebrengen op basis van a) de leeftijd waarop monsters werden verzameld en b) timing van verzameling in relatie tot de interventieperiode.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Gemiddelde relatieve hoeveelheid van L. plantarum ATCC 202195 in ontlasting, gemeten als verhouding
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Relatieve abundantie (RA) verwijst naar het aandeel van LP202195 ten opzichte van de totale bacteriële belasting, waarbij de totale bacteriële belasting wordt bepaald door de absolute kwantificering van 16S rRNA-genkopieën zoals gemeten met qPCR.
RA wordt gedefinieerd als de overvloed aan ontlasting van LP202195 vanaf de leeftijd van 14 tot 60 jaar, op basis van maximaal 5 ontlastingsmonsters na de interventieperiode.
Aanvullende analyses zullen echter variaties op de uitkomstdefinitie met zich meebrengen op basis van a) de leeftijd waarop monsters werden verzameld en b) timing van verzameling in relatie tot de interventieperiode.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Andere microbiële werkzaamheidsresultaten: L. plantarum ATCC 202195 Kolonisatie
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Kolonisatie is een dichotome variabele (al dan niet gekoloniseerd) die wordt gedefinieerd als een ontlasting AA van L. plantarum ATCC 202195 die een gespecificeerde drempel overschrijdt.
Empirische verdelingen over alle groepen zullen worden gebruikt om plausibele kolonisatiedrempels af te leiden op basis van qPCR.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Andere microbiële werkzaamheidsresultaten: tijd tot kolonisatie van L. plantarum ATCC 202195
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Tijd tot kolonisatie wordt gedefinieerd als de vroegste leeftijd (in dagen) waarop de ontlasting van een baby een AA-waarde had die de drempel voor kolonisatie op basis van qPCR overschreed.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Andere microbiële werkzaamheidsresultaten: ontstekingsmarkers in de ontlasting
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Ontstekingsmarkers in ontlasting omvatten ontlastingsconcentraties van calprotectine (µg/g) en myeloperoxidase (ng/ml) afgeleid van standaardcurven op basis van ELISA's.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Andere microbiële werkzaamheidsresultaten: pH van de ontlasting
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
De pH van de ontlasting wordt uitgedrukt als een continu resultaat en gecategoriseerd als laag als de pH van de ontlasting < 4,5 is.
|
Tot 60 dagen oud
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cumulatieve incidentie van episoden van door kweek bevestigde lactobacillus spp. gerelateerde ernstige infectie (primair klinisch veiligheidsresultaat)
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Een episode van ernstige infectie (SI) waarvan de vermoedelijke oorzaak Lactobacilli is, wat isolatie van Lactobacillus spp impliceert. in bloed (bacteriëmie), CSF (meningitis) of urine (urineweginfectie) op basis van conventionele microbiologische kweek.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Cumulatieve incidentie van episodes van detecteerbare L. plantarum ATCC 202195 bacteriëmie (aanvullende veiligheidsmaatregel, INDIEN MOGELIJK)
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Aanwezigheid van detecteerbare L. plantarum ATCC 202915 in bloed met behulp van ddPCR.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Frequentie van hemoglobine (g/L of g/dL) onder referentielimiet
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Hemoglobine zal worden gemeten in routinematig verzamelde monsters en het percentage waarden boven de referentiegrens zal worden vergeleken tussen interventiegroepen.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Frequentie van het aantal witte bloedcellen (10^9 cellen/L) boven of onder de referentielimiet
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Het aantal witte bloedcellen zal worden gemeten in routinematig verzamelde monsters en het percentage waarden boven de referentiegrens zal worden vergeleken tussen interventiegroepen.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Frequentie van het aantal bloedplaatjes (10^9 cellen/l) boven of onder de referentielimiet
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Het aantal bloedplaatjes zal worden gemeten in routinematig verzamelde monsters en het percentage waarden boven de referentiegrens zal worden vergeleken tussen interventiegroepen.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Gemiddeld hemoglobine (g/L of g/dL)
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Hemoglobine wordt gemeten in routinematig verzamelde monsters en de gemiddelden worden vergeleken tussen interventiegroepen.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Gemiddeld aantal witte bloedcellen (10^9 cellen/L)
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Het aantal witte bloedcellen zal worden gemeten in routinematig verzamelde monsters en de gemiddelden zullen worden vergeleken tussen interventiegroepen.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Gemiddeld aantal bloedplaatjes (10^9 cellen/L)
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Het aantal bloedplaatjescellen zal worden gemeten in routinematig verzamelde monsters en de gemiddelden zullen worden vergeleken tussen interventiegroepen.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Frequentie van serum C-reactief proteïne (mg/L) boven referentielimiet
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
C-reactief proteïne zal worden gemeten in routinematig verzamelde monsters en het percentage waarden boven de referentielimiet zal worden vergeleken tussen interventiegroepen.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Gemiddelde concentratie serum C-reactief proteïne (mg/L)
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
C-reactief proteïne zal worden gemeten in routinematig verzamelde monsters en groepsgemiddelde concentraties zullen worden vergeleken tussen interventiegroepen.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Frequentie van serum procalcitonine (ug/L) boven referentielimiet
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Procalcitonine zal worden gemeten in routinematig verzamelde monsters en het percentage waarden boven de referentielimiet zal worden vergeleken tussen interventiegroepen.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Gemiddelde concentratie van serum procalcitonine (ug/L)
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Procalcitonine zal worden gemeten in routinematig verzamelde monsters en groepsgemiddelde concentraties zullen worden vergeleken tussen interventiegroepen.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Gemiddelde concentratie van serumcreatinine (μmol/L)
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Creatinine zal worden gemeten in routinematig verzamelde monsters en groepsgemiddelde concentraties zullen worden vergeleken tussen interventiegroepen.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Gemiddelde serumconcentratie Alanine Aminotransferase (ALT) (U/L)
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
ALT zal worden gemeten in routinematig verzamelde monsters en groepsgemiddelde concentraties zullen worden vergeleken tussen interventiegroepen.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Gemiddelde concentratie van serum totaal bilirubine (μmol/L)
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Bilirubine zal worden gemeten in routinematig verzamelde monsters en groepsgemiddelde concentraties zullen worden vergeleken tussen interventiegroepen.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Gemiddelde concentratie serum geconjugeerd bilirubine (μmol/L)
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Bilirubine zal worden gemeten in routinematig verzamelde monsters en groepsgemiddelde concentraties zullen worden vergeleken tussen interventiegroepen.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Gemiddelde concentratie van serumalbumine (g/L)
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Albumine zal worden gemeten in routinematig verzamelde monsters en groepsgemiddelde concentraties zullen worden vergeleken tussen interventiegroepen.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Gemiddelde glucoseconcentratie (mmol/L)
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Glucose wordt gemeten in routinematig verzamelde monsters en groepsgemiddelde concentraties worden vergeleken tussen interventiegroepen.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Veiligheidsuitkomsten: ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
Ernstige bijwerkingen (SAE) zullen worden vergeleken tussen groepen voor zuigelingen gedurende de eerste 60 dagen van hun leven.
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Frequentie van druppelen/kwijlen of uitspugen van de dosis binnen de eerste minuut na IP-toediening; of braken binnen 30 minuten na IP-toediening
Tijdsspanne: Tot 21 dagen oud
|
Indicator van de verdraagbaarheid van het onderzoeksproduct onmiddellijk na inname
|
Tot 21 dagen oud
|
|
Frequentie van meldingen door de moeder van braken, opgezette buik en/of diarree (gedurende de periode van IP-toediening).
Tijdsspanne: Tot 21 dagen oud
|
Indicator van de verdraagbaarheid na inname van het onderzoeksproduct
|
Tot 21 dagen oud
|
|
Frequentie van IP niet volledig toegediend op een bepaalde dag na een of twee pogingen vanwege intolerantie.
Tijdsspanne: Tot 21 dagen oud
|
Indicator van onvolledige of mislukte dosistoediening als gevolg van intolerantie
|
Tot 21 dagen oud
|
|
Frequentie van moedermelding van symptomen van het koliektype (ophef/huilen)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen oud
|
Indicator van de verdraagbaarheid na inname van het onderzoeksproduct
|
Tot 21 dagen oud
|
|
Antropometrische uitkomsten: lengte voor leeftijd z-scores (LAZ)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden oud
|
Z-scores gegenereerd op basis van onbewerkte lengtes en groeistandaarden van INTERGROWTH-21st of de Wereldgezondheidsorganisatie.
|
Tot 6 maanden oud
|
|
Antropometrische uitkomsten: gewicht voor leeftijd z-scores (WAZ)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden oud
|
Z-scores gegenereerd op basis van onbewerkte gewichten en groeistandaarden van INTERGROWTH-21st of de Wereldgezondheidsorganisatie.
|
Tot 6 maanden oud
|
|
Antropometrische uitkomsten: Gewicht-voor-lengte z-scores (WLZ)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden oud
|
Z-scores gegenereerd op basis van onbewerkte lengtes en gewichten en groeistandaarden van INTERGROWTH-21st of de Wereldgezondheidsorganisatie.
|
Tot 6 maanden oud
|
|
Antropometrische uitkomsten: hoofdomtrek voor leeftijd z-scores (HCAZ)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden oud
|
Z-scores gegenereerd op basis van onbewerkte hoofdomtrekken en groeistandaarden van INTERGROWTH-21st of de Wereldgezondheidsorganisatie.
|
Tot 6 maanden oud
|
|
Incidentie van ernstige infectie
Tijdsspanne: Tot 60 dagen oud
|
"Ernstige infectie" (klinisch resultaat) gedefinieerd als: ten minste één teken van klinisch ernstige infectie (CSI) (d.w.z. slechte voeding, lethargie, convulsies, ernstige intrekking van de borstkas, koorts of onderkoeling) gedocumenteerd door een arts en/of arts diagnose van sepsis of een andere ernstige bacteriële infectie (SBI); en ten minste een van de volgende twee criteria: 1) beslissing van de arts om in het ziekenhuis te worden opgenomen, toediening van ten minste één dosis van een parenteraal antibioticum op de dag waarop CSI/sepsis/SBI voor het eerst wordt vastgesteld, en behandeling met parenterale antibiotica gedurende ten minste 5 dagen of 2) bloed- en/of cerebrospinale vloeistofkweek positief voor een pathogeen bacterieel of schimmelorganisme
|
Tot 60 dagen oud
|
|
Andere klinische uitkomstmaten: overlijden zonder letsel
Tijdsspanne: Tot 6 maanden oud
|
Overlijden door welke oorzaak dan ook, behalve overlijden dat direct is veroorzaakt door fysiek trauma (medisch gecertificeerde doodsoorzaak en/of verbale autopsie) op basis van rapport van moeder/verzorger
|
Tot 6 maanden oud
|
|
Andere klinische uitkomsten: Acute diarree
Tijdsspanne: Tot 6 maanden oud
|
Rapport door moeder/verzorger van ≥3 dunne ontlasting in 24 uur gedurende <14 dagen, met behulp van de aangepaste Amsterdam-schaal
|
Tot 6 maanden oud
|
|
Andere klinische uitkomsten: Aanhoudende diarree
Tijdsspanne: Tot 6 maanden oud
|
Rapportage door moeder/verzorger over frequentie en consistentie van ontlasting (≥3 dunne ontlasting in 24 uur gedurende ≥14 dagen) met behulp van de gemodificeerde Amsterdam-schaal
|
Tot 6 maanden oud
|
|
Andere klinische uitkomsten: braken
Tijdsspanne: Tot 6 maanden oud
|
Elk braken zoals gerapporteerd door moeder / verzorger
|
Tot 6 maanden oud
|
|
Andere klinische uitkomsten: Aanhoudend braken
Tijdsspanne: Tot 6 maanden oud
|
≥3 keer braken in een periode van 24 uur zoals gemeld door moeder/verzorger.
|
Tot 6 maanden oud
|
|
Andere klinische uitkomsten: Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Tot 6 maanden oud
|
Elke intramurale opname voor acute ziekte; sluit opname voor electieve chirurgische ingrepen uit
|
Tot 6 maanden oud
|
|
Andere klinische uitkomsten: huilen/gedoe
Tijdsspanne: Tot 6 maanden oud
|
Vragenlijst huil-/gedoe-patroon (tot 3 maanden oud) op basis van rapport van moeder/verzorger
|
Tot 6 maanden oud
|
|
IJzerstatus en aan antioxidantcapaciteit gerelateerde biomarkers: ontlasting
Tijdsspanne: Tot 3 maanden oud
|
Totaal ijzer in ontlastingsmonsters op dag 14 van het leven (µg ijzer/g droog gewicht van de ontlasting) zoals gemeten met atoomabsorptiespectrometrie
|
Tot 3 maanden oud
|
|
IJzerstatus-gerelateerde biomarkers: bloed
Tijdsspanne: Tot 3 maanden oud
|
Serumferritine (µg/L).
Andere maatregelen indien haalbaar: oplosbare transferrinereceptor (mg/L) en hepcidine (ng/ml) op de leeftijd van ongeveer 60 jaar
|
Tot 3 maanden oud
|
|
Gemiddelde absolute en relatieve overvloed aan ontlasting (zoals hierboven gedefinieerd) van L. plantarum ATCC 202195 gedetecteerd bij niet-aangevulde broers en zussen en moeders van baby's die het IP hebben gekregen.
Tijdsspanne: Tot 60 dagen leven (van ingeschreven baby)
|
Indicator van milieuverontreiniging per onderzoeksproduct
|
Tot 60 dagen leven (van ingeschreven baby)
|
|
Gemiddeld aantal ontvangen beoogde doses, ongeacht het tijdstip van de dosis
Tijdsspanne: Tot 21 dagen oud
|
Indicator van therapietrouw aan het onderzoeksproduct
|
Tot 21 dagen oud
|
|
Gemiddeld aantal doses ontvangen op dag 10 van het leven
Tijdsspanne: Tot 10 dagen oud
|
Indicator van therapietrouw aan het onderzoeksproduct
|
Tot 10 dagen oud
|
|
Gemiddeld aantal doses ontvangen op de geplande dag
Tijdsspanne: Tot 21 dagen oud
|
Indicator van therapietrouw aan het onderzoeksproduct
|
Tot 21 dagen oud
|
|
Gemiddeld bereik (in dagen) tussen de eerste en de laatste dosis
Tijdsspanne: Tot 21 dagen oud
|
Indicator van therapietrouw aan het onderzoeksproduct
|
Tot 21 dagen oud
|
|
Frequentie van verlies van deelnemer voor follow-up
Tijdsspanne: Tot 9 maanden oud
|
Indicator voor het succes van de follow-up van deelnemers.
Loss to follow-up gedefinieerd als: 1) onderzoekspersoneel heeft onomstotelijk vastgesteld dat er geen contact meer kan worden opgenomen met een deelnemer voor het verzamelen van gegevens voor de resterende duur van geplande follow-upbezoeken OF 2) er zijn drie maanden verstreken sinds de geplande maar gemiste 6 postnataal bezoek van een maand.
|
Tot 9 maanden oud
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel Roth, MD, PhD, The Hospital for Sick Children
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 januari 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 juni 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 november 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 november 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 januari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 januari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1000072200
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Er zal een gedetailleerd plan voor het delen van gegevens worden ontwikkeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
Nader te bepalen
IPD-toegangscriteria voor delen
Nader te bepalen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .