SEPSIS : Essai sur L. Plantarum

En tant que principale cause de morbidité et de mortalité néonatales, la septicémie constitue une menace courante et sérieuse pour les nouveau-nés. En 2017, la septicémie, la méningite et la pneumonie représentaient environ 540 000 décès de nouveau-nés dans le monde, soit environ un cinquième des décès néonatals annuels dans le monde. Des études antérieures ont suggéré que l'Asie du Sud a une incidence relativement élevée d'éventuelles infections bactériennes graves (pSBI) chez les jeunes nourrissons, en particulier dans les régions où les taux de mortalité néonatale et des moins de cinq ans sont les plus élevés.

Des essais contrôlés randomisés (ECR) récents, y compris Panigrahi et al. communautaire en Inde, ont démontré les effets bénéfiques des probiotiques et/ou des prébiotiques, par rapport au placebo, pour prévenir les infections chez les prématurés et/ou les nourrissons de faible poids. Ceci est particulièrement important dans les pays à revenu faible ou intermédiaire d'Afrique et d'Asie du Sud, où des interventions préventives à faible coût pour réduire le fardeau de l'IS (par exemple, les probiotiques ou les symbiotiques) pourraient avoir un impact important sur le fardeau de la morbidité et de la mortalité chez les jeunes nourrissons. Cependant, il existe des données limitées concernant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de L. plantarum ATCC 202195 dans la population générale des nourrissons (plutôt que dans certains groupes de nouveau-nés prématurés ou hospitalisés) en Asie du Sud.

Cet essai de phase II générera de nouvelles preuves sur l'innocuité, la tolérabilité et les effets de colonisation de L. plantarum ATCC 2020195 chez les jeunes nourrissons (de la naissance à 60 jours) à Dhaka, au Bangladesh. Les objectifs de cette étude sont de :

1. Estimer l'effet de l'administration orale néonatale de Lactiplantibacillus plantarum (L. plantarum) ATCC 202195 (10^9 UFC/jour) avec ou sans fructo-oligosaccharide (FOS), versus placebo, sur l'abondance absolue et relative des selles de L. plantarum ATCC 202195 de 14 à 60 jours. Les analyses primaires examineront l'effet d'un régime de 7 jours de L. plantarum ATCC 202195 avec FOS (LP7+FOS), et les analyses secondaires examineront un régime de 7 jours de L. plantarum ATCC 202195 sans FOS (LP7), un 1 régime d'un jour de L. plantarum ATCC 202195 avec FOS (LP1+FOS), ou régime d'un jour de L. plantarum ATCC 202195 sans FOS (LP1).
2. Déterminer si l'abondance absolue et relative des selles de L. plantarum ATCC 202195 de 14 à 60 jours chez les nourrissons bangladais après LP1+FOS n'est pas inférieure à l'abondance obtenue avec LP7+FOS. Des analyses secondaires évalueront la non-infériorité des régimes LP de 1 et 7 jours sans FOS (LP1 ou LP7, respectivement) par rapport à LP7+FOS.
3. Décrire et comparer l'incidence et les schémas de colonisation soutenue et transitoire par L. plantarum ATCC 202195 (sur la base de l'abondance absolue et relative des selles) jusqu'à l'âge de 6 mois après l'administration de LP7 + FOS, LP7, LP1 + FOS ou LP1, par rapport au placebo, chez les nourrissons du Bangladesh.
4. Évaluer l'innocuité de LP7+FOS, LP7, LP1+FOS ou LP1, par rapport au placebo, au cours des 60 premiers jours d'âge sur la base a) de l'incidence des épisodes d'infection grave (SI) associés à Lactobacillus spp. ; b) incidence d'ADN détectable de L. plantarum ATCC 202195 dans le sang; c) altérations indésirables d'un ou plusieurs paramètres biochimiques ou hématologiques ; et d) événements indésirables cliniques graves.
5. Estimer les effets de LP7+FOS, LP7, LP1+FOS ou LP1, versus placebo, sur le pH des selles et les concentrations de marqueurs inflammatoires des selles au cours des 60 premiers jours de vie.
6. Évaluer la tolérance de LP7+FOS, LP7, LP1+FOS ou LP1, par rapport au placebo, après l'ingestion du produit expérimental et pendant la période d'administration (jusqu'à 21 jours d'âge), en fonction de la fréquence et/ou de la durée des pleurs , irritabilité, distension abdominale, vomissements et diarrhée.
7. Évaluer l'effet de LP7+FOS, LP7, LP1+FOS ou LP1, par rapport au placebo, sur la teneur en fer des selles et la capacité antioxydante (14 jours d'âge) et le statut en fer chez les nourrissons (60 jours d'âge).
8. Estimer les effets de LP7+FOS, LP7, LP1+FOS et LP1, par rapport au placebo, sur la croissance linéaire, la croissance pondérale et le périmètre crânien du nourrisson jusqu'à l'âge de 6 mois.
9. Explorer les effets de LP7+FOS, LP7, LP1+FOS ou LP1, versus placebo, sur la structure et la diversité de la communauté microbienne et le métabolome du microbiote du nourrisson au cours des 60 premiers jours de vie et à 3 et 6 mois de vie.
10. Comparer l'abondance absolue et relative des selles de L. plantarum ATCC 202195 chez les mères et les frères et sœurs des nourrissons ayant reçu LP7+FOS, LP7, LP1+FOS, LP1, par rapport au placebo, jusqu'à l'âge de 60 jours chez le nourrisson.
11. Évaluer les modes possibles de contamination croisée par L. plantarum ATCC 202195 dans deux hôpitaux publics, des bureaux de terrain, des laboratoires et des ménages dans la zone de captage d'essai à Dhaka, au Bangladesh.

Le personnel de l'étude effectuera une surveillance clinique active et passive et une collecte d'échantillons de routine (par ex. selles, nasales, sang, etc.). La collecte d'échantillons supplémentaires peut également être déclenchée en cas d'infection clinique grave confirmée par un médecin, ou si les nourrissons répondent à la définition de cas d'IVRI (respiration rapide avec au moins l'un des éléments suivants : toux, congestion nasale ou écoulement nasal) ou sont hospitalisés avec diarrhée et/ou vomissements.