评估 Luspatercept 在低风险骨髓增生异常综合征患者中的有效性和安全性。 (LUSPLUS)
2025年9月29日 更新者：GWT-TUD GmbH
一项 IIIb 期、开放标签、单臂研究，以评估 Luspatercept 在低风险 MDS 和环状铁粒幼细胞表型 (MDS-RS) 患者中的疗效和安全性
一项 IIIb 期、开放标签、单臂研究，以评估 luspatercept 在低风险 MDS 和环状铁粒幼细胞表型 (MDS-RS) 患者中的疗效和安全性
研究概览
详细说明
这是一项 IIIb 期、单组、多中心研究，旨在进一步探讨 luspatercept 在因 IPSS-R 极低、低或中等风险 MDS 伴 RS 且需要红细胞输注而导致贫血的受试者中的疗效和安全性。 该研究将包括筛选期、治疗期（初级阶段和扩展阶段）和治疗后随访期。
该研究将涉及德国、法国、奥地利和瑞士的研究地点。 计划包括 70 名接受 luspatercept 治疗的患者，最终有 64 名可评估的受试者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
70
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Innsbruck、奥地利、6020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Vienna、奥地利、1090
- Medizinische Universität Wien
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Leipzig、德国、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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München、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar
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Basel、瑞士、4031
- Universitätsspital Basel
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Bellinzona、瑞士、6500
- Clinica di Ematologia Istituto oncologico della Svizzera Italiana
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Bern、瑞士、3010
- Universitätsklinik für Hämatologie und Hämatologisches Zentrallabor
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Badalona、西班牙、8916
- Institut Català d' Oncologia de Badalona
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Barcelona、西班牙、08023
- Hospital Vall D´Hebron
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Madrid、西班牙、28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Oviedo、西班牙、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Salamanca、西班牙、37007
- University Hospital of Salamanca
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario y Politecnico la Fe de Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者在签署知情同意书 (ICF) 时已年满 18 岁
- 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者能够理解并自愿签署 ICF
根据 WHO 分类，受试者已记录诊断为 MDS，符合 IPSS-R 分类 [3] 的极低、低或中等风险疾病，以及以下内容：
- 环形铁粒幼细胞 (RS) 骨髓中≥ 15% 的红系前体细胞或≥ 5%（如果存在 SF3B1 突变）
- 骨髓原始细胞少于 5%
- 外周血白细胞 (WBC) 计数 < 13,000/μL
主题必须是以下之一：
对先前的 ESA 治疗无效：记录无反应或不再维持先前含 ESA 方案的反应，无论是作为单一药物还是组合（例如与粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]）。 ESA 方案必须是：
- 重组人促红细胞生成素 ≥ 40,000 IU/周至少 8 周（=剂量）或同等剂量；或者
- Darbepoetin-α ≥ 500 μg q3w 至少 4 剂或等效剂量
- 对先前的 ESA 治疗不耐受：由于不耐受或不良事件 (AE)，在引入后的任何时间作为单一药物或组合（例如与 G-CSF）终止先前含有 ESA 的方案的文件
- ESA 不合格：对于先前未接受过 ESA 治疗的受试者，基于内源性血清促红细胞生成素 (EPO) 水平 > 200 U/L，对 ESA 的反应机会很低
- 先前 HMA 治疗后难治性/复发 1：至少 6 个（阿扎胞苷）或 4 个（地西他滨）4 周治疗周期后治疗失败/复发，del(5q) MDS 除外
- 既往来那度胺治疗后难治性/复发 1 除了 del(5q) MDS
- 如果之前接受过 ESAs 或 G-CSF/粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 治疗，则必须在本研究中使用研究药物 (IMP) 开始治疗之日起 ≥ 4 周之前停用这两种药物
所需的红细胞输注，如以下标准所记录：
- 在开始 IMP 治疗前确认至少 16 周的平均输血需求 ≥ 2 个单位/8 周的浓缩红细胞
- 红细胞输注时或输注前 7 天内的血红蛋白 (Hb) 水平必须≤ 10.0 g/dL 才能将输血计入符合资格标准。 当 Hb 水平 > 10 g/dL 时进行的 RBC 输注和/或为择期手术进行的 RBC 输注不符合资格标准所需的输血
- 在开始 IMP 治疗前的 16 周内，没有连续 56 天不输注 RBC
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0、1 或 2
本研究的育龄女性 (FCBP) 被定义为性成熟女性，她：(1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术； (2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育可能性）（即在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。 参与研究的 FCBP 必须：
- 在开始 IMP 之前，进行 2 次经研究人员验证的阴性妊娠试验（除非筛查妊娠试验在第 1 周期第 1 天的 72 小时内完成）。 她必须同意在研究过程中和治疗结束后 (EOT) 进行持续妊娠测试。
- 如果性活跃，在开始 IMP 前 5 周、用 IMP 治疗期间（包括剂量中断）和停用 IMP 后 12 周，同意使用并能够不间断地遵守高效避孕**。 ** 高效避孕在本协议中定义如下（信息也出现在 ICF 中）：激素避孕（例如 避孕药、注射剂、植入物、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器、输卵管结扎术或进行输精管切除术的伴侣
- 男性受试者必须同意使用避孕套，避孕套定义为不是由天然（动物）膜（例如，人造橡胶）制成的男性乳胶避孕套或非乳胶避孕套。 聚氨酯），在参与研究期间与怀孕女性或 FCBP 发生性接触期间，在剂量中断期间，以及在 IMP 停药后至少 12 周内，即使他已经成功进行了输精管结扎术
- 受试者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
排除标准：
- 既往使用 HMA 或 LEN 以外的疾病调节剂治疗潜在的 MDS 疾病
- 以前接受过 luspatercept 或 sotatercept 治疗
- 二级 MDS，即 已知由化学损伤或其他疾病的化学疗法和/或放射疗法引起的 MDS
由于铁、维生素 B12 或叶酸缺乏，或自身免疫性或遗传性溶血性贫血，或胃肠道出血，已知有临床意义的贫血
• 铁缺乏症由当地实验室通过血清铁蛋白 ≤ 15 微克/升来确定，如果有临床指征（例如 计算的转铁蛋白饱和度 [铁/总铁结合力 ≤ 20%] 或骨髓抽吸铁染色）
- 先前的同种异体或自体干细胞移植
- 已知的急性髓性白血病 (AML) 诊断史
在本研究中首次服用 IMP 前 5 周内使用过以下任何一种：
- 抗癌细胞毒性化学治疗剂或治疗
- 皮质类固醇，除了因 MDS ICT 以外的其他医疗条件而在首次服用 IMP 之前服用稳定剂量或递减剂量≥ 1 周的受试者，在首次服用 IMP 之前服用稳定剂量或递减剂量至少 8 周的受试者除外进出口公司
- 其他 RBC 造血生长因子（例如 白细胞介素 [IL]-3)
- 研究药物或设备，或批准用于研究用途的疗法。 如果先前研究药物的半衰期已知，则排除在首次服用 IMP 前半衰期的 5 倍内或 5 周内使用该药物，以较长者为准
- 不受控制的高血压，定义为尽管经过充分治疗，但舒张压 (DBP) 反复升高 ≥ 100 mmHg
- 血小板计数 < 30,000/μL (30 × 109/L)
- 估计肾小球滤过率或肌酐清除率 < 40 mL/min
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SGOT）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT）≥3.0×正常值上限（ULN）
总胆红素 ≥ 2.0 × ULN
- 如果这些可以归因于骨髓内活跃的红细胞前体破坏（即 无效红细胞生成）或存在已知的吉尔伯特综合征病史
- 如果有自身免疫性溶血性贫血的证据表现为校正的网织红细胞计数 > 2%，Coombs 试验阳性或间接胆红素超过 50%，则受试者被排除在外
除 MDS 以外的恶性肿瘤既往病史，除非受试者未患该病（包括完成对既往恶性肿瘤的任何积极或辅助治疗）≥ 5 年。 但是，允许具有以下历史/并发条件的受试者：
- 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
- 宫颈原位癌
- 乳腺原位癌
- 前列腺癌的偶然组织学发现（使用肿瘤、淋巴结、转移临床分期系统的 T1a 或 T1b）
- 第一次 IMP 给药前 8 周内进行过大手术。 在首次给予 IMP 之前，受试者必须从之前的任何手术中完全康复
- 首次服用 IMP 前 6 个月内有中风、深静脉血栓形成、肺或动脉栓塞病史
- 怀孕或哺乳期女性
- 首次服用 IMP 前 6 个月内由研究者确定的心肌梗塞、不受控制的心绞痛、不受控制的心力衰竭或不受控制的心律失常。 被排除在外
- 不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管使用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗，但仍未改善）、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、已知的活动性传染性肝炎证据B，和/或活动性丙型肝炎的已知证据
- 对 IMP 中的重组蛋白或赋形剂有严重过敏或过敏反应或超敏反应史
- 对象被当局或法院的命令拘留
- 在签署 ICF 之前的最后 3 个月内参加过另一项介入性临床研究或同时参加过其他临床研究
- 与研究者（例如近亲）或在研究地点工作的人员关系密切
- 受试者是申办者或相关合同研究组织 (CRO) 的雇员
- 研究者认为出于科学原因、依从性原因或受试者安全原因而排除参与的标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Luspatercept（单臂）
开放标签，单臂
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在每个 21 天周期的第 1 天一次 1.75 mg/kg，持续 24 周（9 个周期）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 IWG 2018 修改标准的 RBC-TI 比率
大体时间：从第 1 周到第 24 周
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评估 luspatercept 治疗因 IPSS-R 极低、低或中等风险 MDS 引起的贫血的 RBC-TI 率，该患者患有环状铁粒幼细胞 (RS)，需要输注 RBC（根据 IWG 2018 标准）。
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从第 1 周到第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 IWG 2006 标准的 RBC-TI 比率
大体时间：从第 1 周到第 24 周以及第 52 周
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将根据 IWG 2006 标准（第 1-24 周和第 1-52 周）估计 RBC-TI 率，并类似于主要终点计算 97.5% 的置信下限。
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从第 1 周到第 24 周以及第 52 周
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RBC-TI 的中位时间
大体时间：第 1 周到第 24 周以及第 52 周
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仅针对在治疗中达到 RBC TI ≥ 8 周的受试者总结 RBC-TI 时间。
它被定义为 IMP 开始与首次观察到 TI 开始日期之间的时间（即，56 天中没有任何 RBC 输注的第 1 天）。
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第 1 周到第 24 周以及第 52 周
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RBC-TI 的中位持续时间
大体时间：第 1 周到第 24 周以及第 52 周
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RBC-TI 的持续时间将仅针对在治疗中达到 RBC TI ≥ 8 周的受试者确定。
RBC-TI 的持续时间定义为治疗期间最长的 RBC-TI 周期。
反应持续时间从首次观察到 TI 开始的日期开始（即 56 天中没有任何 RBC 输注的第 1 天）。
输血反应在记录反应后给予的第一次输血当天结束。
通过 EOT 维持 RBC-TI 的受试者将在治疗中止或死亡之日（以先发生者为准）进行审查。
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第 1 周到第 24 周以及第 52 周
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输注红细胞单位的变化
大体时间：第 9 周至第 24 周和第 37 周至第 52 周
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在固定的 16 周期间（第 9-24 周；第 37-52 周）输注的 RBC 单位总数将与第一次 IMP 前 16 周内输注的 RBC 单位总数进行比较。
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第 9 周至第 24 周和第 37 周至第 52 周
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达到平均 Hb 增加 ≥ 1.0 g/dL 的受试者比例
大体时间：第 1 周到第 24 周以及第 52 周
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血红蛋白 (Hb) 增加 ≥ 1.0 g/dL 定义为与基线相比 Hb 增加 ≥ 1.0 g/dL，并且在没有 RBC 输注的情况下在指定时间段内持续超过任何连续 56 天的受试者比例。
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第 1 周到第 24 周以及第 52 周
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根据 IWG 2006 标准实现改良血液学改善的受试者比例 - 红细胞 (mHI-E)
大体时间：第 1 周到第 24 周以及第 52 周
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第 1 周到第 24 周以及第 52 周
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根据 IWG 2006 标准实现血液学改善的受试者比例 - 中性粒细胞 (HI-N)
大体时间：第 1 周到第 24 周以及第 52 周
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第 1 周到第 24 周以及第 52 周
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根据 IWG 2006 标准实现血液学改善的受试者比例 - 血小板 (HI-P)
大体时间：第 1 周到第 24 周以及第 52 周
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第 1 周到第 24 周以及第 52 周
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血清铁蛋白的平均变化
大体时间：第 9 周至第 24 周和第 37 周至第 52 周
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血清铁蛋白的平均变化（第 9-24 周；第 37-52 周）计算为基线后平均血清铁蛋白和基线平均血清铁蛋白的差异。
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第 9 周至第 24 周和第 37 周至第 52 周
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铁螯合疗法 (ICT) 平均每日剂量的平均变化
大体时间：第 9 周至第 24 周和第 37 周至第 52 周
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每个受试者的每日剂量变化计算为基线后平均每日剂量与基线平均每日剂量的差异。
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第 9 周至第 24 周和第 37 周至第 52 周
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进展为 AML（急性髓性白血病）的受试者比例
大体时间：第 1 周至第 52 周
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进展为 AML 的时间定义为基线（IMP 给药第 1 天）与根据 WHO 外周血或骨髓原始细胞≥ 20% 的 WHO 分类首次诊断为 AML 之间的时间。
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第 1 周至第 52 周
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总生存期
大体时间：第 1 周至第 52 周
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总生存期 (OS) 定义为 IMP 开始与死亡之间的时间。
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第 1 周至第 52 周
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PRO 的变化
大体时间：第 1 周到第 52 周以及 EOT
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为了使用 EORTC QLQ-C30 评估 PRO 调查问卷的变化（从第 1 周到第 52 周和 EOT），将计算总体分数和子分数相对于基线的变化。
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第 1 周到第 52 周以及 EOT
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性能变化
大体时间：第 1 周到第 52 周以及 EOT
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为了使用“Timed Up and Gotest”(TUG) 评估 PerfO 问卷的变化（从第 1 周到第 52 周，再到 EOT），将计算总体分数和子分数相对于基线的变化。
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第 1 周到第 52 周以及 EOT
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：Katharina Götze, Prof.、Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月27日
初级完成 (估计的)
2026年10月31日
研究完成 (估计的)
2027年2月28日
研究注册日期
首次提交
2021年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2021年12月20日
首次发布 (实际的)
2022年1月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月29日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.