Luspaterseptin tehokkuuden ja turvallisuuden arviointi potilailla, jotka kärsivät matalamman riskin myelodysplastisesta oireyhtymästä. (LUSPLUS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
2. Tutkittava pystyy ymmärtämään ICF:n ja allekirjoittamaan sen vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista

3. Tutkittavalla on dokumentoitu MDS-diagnoosi WHO:n luokituksen mukaan, joka täyttää IPSS-R-luokituksen[3] erittäin alhaisen, alhaisen tai keskiriskin sairauden, ja seuraavat seikat:

   • Rengassideroblastit (RS) ≥ 15 % erytroidiprekursoreista luuytimessä tai ≥ 5 %, jos SF3B1-mutaatio on läsnä
   • Alle 5 % blasteja luuytimessä
   • Perifeerisen veren valkosolujen (WBC) määrä < 13 000/μl

4. Aiheen on oltava jokin seuraavista:

   • Ei kestä aikaisempaa ESA-hoitoa: Dokumentaatio vasteesta tai vasteesta, jota ei enää ylläpidetty aikaisemmalla ESA:ta sisältävällä hoito-ohjelmalla, joko yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän [G-CSF] kanssa). ESA-ohjelman tulee olla joko:

     • Rekombinantti ihmisen erytropoietiini ≥ 40 000 IU/viikko vähintään 8 viikon ajan (=annokset) tai vastaava; tai
     • Darbepoetiini-α ≥ 500 μg q3w vähintään 4 annosta tai vastaava
   • Ei siedä aikaisempaa ESA-hoitoa: Dokumentaatio aiemman ESA:ta sisältävän hoito-ohjelman keskeyttämisestä joko yksinään tai yhdistelmänä (esim. G-CSF:n kanssa) milloin tahansa aloittamisen jälkeen intoleranssin tai haittatapahtuman (AE) vuoksi.
   • ESA ei kelpaa: Pieni mahdollisuus saada vaste ESA:lle endogeenisen seerumin erytropoietiinin (EPO) tason perusteella > 200 U/L koehenkilöillä, joita ei ole aiemmin hoidettu ESA:lla
   • Refraktaari-/relapsoitunut aikaisemman HMA-hoidon jälkeen1: Hoidon epäonnistuminen/relapsi vähintään kuuden (atsasitidiini) tai neljän (desitabiini) 4 viikon hoitojakson jälkeen, paitsi del(5q) MDS
   • Refraktori-/relapsoitunut aikaisemman lenalidomidihoidon jälkeen1 paitsi del(5q) MDS
5. Jos niitä on aiemmin hoidettu ESA:lla tai G-CSF:llä/granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (GM-CSF), molempien aineiden käyttö on lopetettava ≥ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen (IMP) hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa.

6. Vaaditut punasolujen siirrot, jotka on dokumentoitu seuraavilla kriteereillä:

   • Keskimääräinen verensiirtotarve ≥ 2 yksikköä/8 viikkoa pakattuja punasoluja, joka on vahvistettu vähintään 16 viikon ajan välittömästi ennen IMP-hoidon aloittamista
   • Hemoglobiinin (Hb) tason punasolusiirron aikana tai 7 päivän sisällä ennen sitä on oltava ≤ 10,0 g/dl, jotta verensiirto laskettaisiin kelpoisuuskriteerien täyttymiseen. Punasolusiirrot, jotka annetaan, kun Hb-tasot ovat > 10 g/dl, ja/tai elektiiviseen leikkaukseen annetut punasolusiirrot eivät ole kelpoisuusehtojen täyttämisen edellyttämiä verensiirtoja.
   • Ei peräkkäistä 56 päivän jaksoa, joka on ilman punasolujen siirtoa 16 viikon aikana ennen IMP-hoidon aloittamista
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet 0, 1 tai 2

8. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) määritellään tässä tutkimuksessa seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle: (1) ei ole tehty kohdun tai kahdenvälisen munanpoiston leikkausta; tai (2) ei ole luonnollisesti postmenopausaalinen (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli kuukautiset ovat olleet milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Tutkimukseen osallistuvan FCBP:n tulee:

   • Tee kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen IMP:n aloittamista (ellei seulontaraskaustestiä tehdä 72 tunnin sisällä syklin 1 päivästä 1). Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja hoidon päättymisen jälkeen (EOT).
   • Jos olet seksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä** ja pysty noudattamaan sitä keskeytyksettä 5 viikkoa ennen IMP-hoidon aloittamista, IMP-hoidon aikana (mukaan lukien annoksen keskeytykset) ja 12 viikon ajan IMP-hoidon lopettamisen jälkeen. ** Erittäin tehokas ehkäisy on tässä protokollassa määritelty seuraavasti (tiedot näkyvät myös ICF:ssä): Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite, munanjohdinsidonta tai kumppani, jolle on tehty vasektomia
9. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia, joka määritellään miesten lateksikondomiksi tai ei-lateksikondomiksi, jota EI ole valmistettu luonnollisesta (eläin)kalvosta (esim. polyuretaani), seksuaalisen kontaktin aikana raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 12 viikon ajan IMP-hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia
10. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito muilla sairautta modifioivilla aineilla kuin HMA:lla tai LEN:llä taustalla olevan MDS-sairauden vuoksi
2. Aiemmin käsitelty joko luspaterseptillä tai sotaterseptillä
3. Toissijainen MDS, ts. MDS, jonka tiedetään syntyneen kemiallisen vaurion tai muiden sairauksien kemoterapialla ja/tai sädehoidolla

4. Tunnettu kliinisesti merkittävä anemia, joka johtuu raudan, B12-vitamiinin tai folaatin puutteesta, tai autoimmuuni tai perinnöllinen hemolyyttinen anemia tai maha-suolikanavan verenvuoto

   • Raudanpuute määritetään paikallisessa laboratoriossa seerumin ferritiininä ≤ 15 μg/L ja lisätesteillä, jos se on kliinisesti aiheellista (esim. laskettu transferriinisaturaatio [raudan kokonaissitoutumiskyky ≤ 20 %] tai luuytimen aspiraattivärjäys raudalle)

5. Aiempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto
6. Tunnettu akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi

7. Minkä tahansa seuraavista käyttö 5 viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta tässä tutkimuksessa:

   • Syövän vastainen sytotoksinen kemoterapeuttinen aine tai hoito
   • Kortikosteroidi, lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat saaneet vakaata tai alenevaa annosta vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäistä IMP-annosta muiden lääketieteellisten sairauksien kuin MDS ICT:n vuoksi, paitsi henkilöille, jotka ovat saaneet vakaata tai laskevaa annosta vähintään 8 viikkoa ennen ensimmäistä annosta IMP
   • Muut punasolujen hematopoieettiset kasvutekijät (esim. interleukiini [IL]-3)
   • Tutkimuslääke tai -laite tai hyväksytty hoito tutkimuskäyttöön. Jos edellisen tutkimuslääkkeen puoliintumisaika tiedetään, sen käyttö 5-kertaisen puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta tai 5 viikon sisällä, sen mukaan kumpi on pidempi, on suljettu pois.
8. Hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään diastolisen verenpaineen (DBP) toistuvaksi nousuksi ≥ 100 mmHg riittävästä hoidosta huolimatta
9. Verihiutalemäärä < 30 000/μl (30 × 109/l)
10. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus tai kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min
11. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (SGPT) ≥ 3,0 × normaalin yläraja (ULN)

12. Kokonaisbilirubiini ≥ 2,0 × ULN

    • Korkeammat tasot ovat hyväksyttäviä, jos ne johtuvat aktiivisesta punasolujen esiasteen tuhoutumisesta luuytimessä (ts. tehoton erytropoieesi) tai jos tunnetaan Gilbertin syndrooma
    • Koehenkilöt suljetaan pois, jos on näyttöä autoimmuunisesta hemolyyttisestä anemiasta, joka ilmenee korjattuna > 2 %:n retikulosyyttimääränä joko positiivisen Coombs-testin tai yli 50 % epäsuoran bilirubiinin perusteella.

13. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta MDS:ää, ellei potilaalla ole sairautta (mukaan lukien aiemman pahanlaatuisen kasvaimen aktiivisen tai adjuvanttihoidon lopettaminen) ≥ 5 vuoden ajan. Kuitenkin aiheet, joilla on seuraavat historialliset/samanaikaiset olosuhteet, ovat sallittuja:

    • Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
    • Kohdunkaulan karsinooma in situ
    • Rintasyöpä in situ
    • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kasvainta, solmukkeita, metastaasin kliinistä määritysjärjestelmää)
14. Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta. Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista leikkauksista ennen ensimmäistä IMP-annosta
15. Aiemmin aivohalvaus, syvä laskimotromboosi, keuhko- tai valtimoembolia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset
17. Sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö, jonka tutkija on määrittänyt 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta. Koehenkilöt, joiden ejektiofraktio on ˂ 35 % ja joka on vahvistettu paikallisella kaikukardiografialla tai moniportaisella kuvauksella (MUGA) tehdyllä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta, suljetaan pois.
18. Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista, antiviraalisesta hoidosta ja/tai muusta hoidosta huolimatta), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), tunnettuja todisteita aktiivisesta tarttuvasta hepatiitista B ja/tai tunnettuja todisteita aktiivisesta hepatiitti C:stä
19. Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio tai yliherkkyys rekombinanttiproteiineille tai IMP:n apuaineille
20. Kohde on pidätettynä viranomaisen tai tuomioistuimen määräyksestä
21. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista tai samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
22. Läheinen yhteys tutkijaan (esim. lähisukulainen) tai tutkimuspaikalla työskenteleviin henkilöihin
23. Tutkittava on sponsorin tai mukana olevan sopimustutkimusorganisaation (CRO) työntekijä.
24. Kriteerit, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tieteellisistä syistä, vaatimusten noudattamiseen tai tutkittavan turvallisuuteen liittyvistä syistä