저위험 골수이형성증후군 환자에서 Luspatercept의 유효성 및 안전성 평가 (LUSPLUS)

포함 기준:

1. 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상입니다.
2. 피험자는 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다.

3. 피험자는 초저위험, 저위험 또는 중간 위험 질병의 IPSS-R 분류[3]를 충족하는 WHO 분류에 따라 MDS 진단을 문서화했으며 다음과 같습니다.

   • 고리 철적아세포(RS) 골수 내 적혈구 전구체의 ≥ 15% 또는 SF3B1 돌연변이가 있는 경우 ≥ 5%
   • 골수에서 5% 미만의 모세포
   • 말초 혈액 백혈구(WBC) 수치 < 13,000/μL

4. 제목은 다음 중 하나여야 합니다.

   • 이전 ESA 치료에 불응성: 이전 ESA 포함 요법에 대해 단일 제제 또는 조합(예: 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF])과 함께 더 이상 유지되지 않는 무반응 또는 반응의 문서. ESA 요법은 다음 중 하나여야 합니다.

     • 재조합 인간 에리스로포이에틴 ≥ 40,000 IU/주(최소 8주 동안)(=용량) 또는 이에 상응하는 것; 또는
     • 다베포에틴-α ≥ 500 μg q3w 최소 4회 용량 또는 이에 상응하는 용량
   • 이전 ESA 치료에 대한 내약성: 내약성 또는 부작용(AE)으로 인해 도입 후 언제든지 단일 제제 또는 조합(예: G-CSF와 함께)으로 이전 ESA 함유 요법의 중단 문서
   • ESA 부적격: 이전에 ESA로 치료받지 않은 피험자의 경우 내인성 혈청 에리스로포이에틴(EPO) 수준 > 200 U/L에 근거한 ESA에 대한 반응 가능성이 낮음
   • 이전 HMA 치료 후 난치성/재발1: del(5q) MDS를 제외한 최소 6주(아자시티딘) 또는 4주(데시타빈) 4주 치료 주기 후 치료 실패/재발
   • del(5q) MDS를 제외한 이전 레날리도마이드 치료1 후 불응성/재발성
5. 이전에 ESA 또는 G-CSF/과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)로 치료받은 경우, 이 연구에서 임상시험용 의약품(IMP)으로 치료를 시작하기 ≥ 4주 전에 두 제제를 모두 중단해야 합니다.

6. 다음 기준에 따라 기록된 필수 RBC 수혈:

   • IMP로 치료를 시작하기 직전 최소 16주 동안 확인된 포장 적혈구의 평균 수혈 요구량이 ≥ 2단위/8주인 경우
   • 적혈구 수혈 시점 또는 투여 전 7일 이내의 헤모글로빈(Hb) 수치는 수혈이 적격성 기준을 충족하는 데 포함되려면 ≤ 10.0g/dL이어야 합니다. Hb 수치가 > 10g/dL일 때 시행되는 RBC 수혈 및/또는 선택 수술을 위해 시행되는 RBC 수혈은 자격 기준을 충족하기 위한 필수 수혈로 인정되지 않습니다.
   • IMP로 치료를 시작하기 직전 16주 동안 연속 56일 동안 적혈구 수혈이 없는 기간 없음
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 점수 0, 1 또는 2

8. 이 연구에서 가임 여성(FCBP)은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 또는 (2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아닙니다(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음). 연구에 참여하는 FCBP는 다음을 수행해야 합니다.

   • IMP를 시작하기 전에 조사자가 확인한 대로 2개의 음성 임신 검사를 받으십시오(선별 임신 검사가 1주기 1일 72시간 이내에 수행되지 않는 한). 그녀는 연구 과정 동안 및 치료 종료(EOT) 후에 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다.
   • 성적으로 활발한 경우 IMP 시작 5주 전, IMP 치료 중(용량 중단 포함) 및 IMP 중단 후 12주 동안 중단 없이 매우 효과적인 피임**을 사용하는 데 동의하고 이를 준수할 수 있어야 합니다. ** 매우 효과적인 피임법은 이 프로토콜에서 다음과 같이 정의됩니다(정보는 ICF에도 나타남). 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치, 난관 결찰 또는 정관 수술 파트너
9. 남성 대상자는 콘돔 사용에 동의해야 하며, 이는 남성용 라텍스 콘돔 또는 천연(동물) 막(예: 폴리우레탄), 연구에 참여하는 동안 임신한 여성 또는 FCBP와의 성적 접촉 동안, 용량 중단 동안, 성공적으로 정관절제술을 받았더라도 IMP 중단 후 최소 12주 동안
10. 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 기저 MDS 질병에 대해 HMA 또는 LEN 이외의 질병 수정 제제를 사용한 선행 요법
2. 이전에 luspatercept 또는 sotatercept로 치료받은 적이 있음
3. 보조 MDS, 즉 화학적 손상 또는 다른 질병에 대한 화학 요법 및/또는 방사선 치료의 결과로 발생한 것으로 알려진 MDS

4. 철분, 비타민 B12 또는 엽산 결핍, 자가면역 또는 유전성 용혈성 빈혈 또는 위장관 출혈로 인해 임상적으로 유의한 것으로 알려진 빈혈

   • 철분 결핍은 혈청 페리틴 ≤ 15 μg/L 및 임상적으로 필요한 경우 추가 검사를 통해 지역 실험실에서 결정됩니다(예: 계산된 트랜스페린 포화도[철/총 철 결합 용량 ≤ 20%] 또는 철에 대한 골수 흡인 염색)

5. 이전 동종 또는 자가 줄기 세포 이식
6. 급성 골수성 백혈병(AML) 진단의 알려진 병력

7. 본 연구에서 IMP의 첫 투여 전 5주 이내에 다음 중 하나를 사용:

   • 항암 세포독성 화학요법제 또는 치료제
   • 코르티코스테로이드, MDS ICT 이외의 의학적 상태에 대한 IMP의 첫 번째 투여 전 ≥ 1주 동안 안정적이거나 감소하는 용량의 피험자를 제외하고, 첫 번째 투여 전 최소 8주 동안 안정적인 또는 감소하는 투여량의 피험자를 제외합니다. 꼬마 도깨비
   • 기타 RBC 조혈 성장 인자(예: 인터루킨[IL]-3)
   • 연구용 약물 또는 장치 또는 연구용으로 승인된 요법. 이전 시험약의 반감기를 알고 있는 경우 IMP 첫 투여 전 반감기의 5배 이내 또는 5주 이내 중 더 긴 기간 이내 사용은 제외
8. 적절한 치료에도 불구하고 확장기 혈압(DBP) ≥ 100mmHg의 반복적인 상승으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
9. 혈소판 수 < 30,000/μL(30 × 109/L)
10. 예상 사구체 여과율 또는 크레아티닌 청소율 < 40mL/분
11. Aspartate aminotransferase(AST)/serum glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT) 또는 alanine aminotransferase(ALT)/serum glutamic pyruvic transaminase(SGPT) ≥ 3.0 × 정상 상한(ULN)

12. 총 빌리루빈 ≥ 2.0 × ULN

    • 골수 내 활성 RBC 전구체 파괴(즉, 비효율적 적혈구 생성) 또는 알려진 길버트 증후군 병력이 있는 경우
    • 양성 Coombs 테스트 또는 50% 이상의 간접 빌리루빈으로 교정된 망상적혈구 수 > 2%로 나타나는 자가면역 용혈성 빈혈의 증거가 있는 경우 피험자는 제외됩니다.

13. 대상체가 ≥ 5년 동안 질병이 없는 경우(이전 악성 종양에 대한 임의의 활성 또는 보조 치료 완료 포함)가 아닌 한, MDS 이외의 이전 악성 병력. 단, 다음과 같은 병력/동시 조건이 있는 대상자는 허용됩니다.

    • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
    • 자궁경부의 제자리 암종
    • 유방의 제자리 암종
    • 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(종양, 결절, 전이 임상 병기결정 시스템을 사용한 T1a 또는 T1b)
14. IMP 첫 투여 전 8주 이내에 대수술. 피험자는 IMP의 첫 번째 투여 전에 이전 수술에서 완전히 회복되어야 합니다.
15. IMP의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중, 심부 정맥 혈전증, 폐 또는 동맥 색전증의 병력
16. 임신 또는 수유 중인 여성
17. 심근 경색, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 심부전 또는 IMP의 첫 투여 전 6개월 이내에 조사자가 결정한 조절되지 않는 심장 부정맥. IMP의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 수행된 국소 심초음파 또는 다중문 획득 스캔(MUGA)으로 확인된 알려진 박출률이 35% 이상인 피험자는 제외됩니다.
18. 조절되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않는 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨), 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 감염성 간염의 알려진 증거 B 및/또는 활동성 C형 간염의 알려진 증거
19. IMP의 재조합 단백질 또는 부형제에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응 또는 과민증의 병력
20. 피험자는 당국 또는 법원의 명령에 따라 구금되어 있습니다.
21. ICF 서명 전 최근 3개월 이내에 다른 중재 임상 연구에 참여했거나 다른 임상 연구에 동시 참여
22. 연구자(예: 가까운 친척) 또는 연구 기관에서 근무하는 사람과의 긴밀한 관계
23. 피험자는 스폰서 또는 관련 계약 연구 기관(CRO)의 직원입니다.
24. 연구자의 의견에 따라 과학적 이유, 준수 이유 또는 피험자의 안전을 이유로 참여를 배제하는 기준