低リスクの骨髄異形成症候群に苦しむ患者におけるLuspaterceptの有効性と安全性の評価。 (LUSPLUS)
2025年9月29日 更新者：GWT-TUD GmbH
低リスクMDSおよびリング側芽細胞表現型（MDS-RS）の患者におけるLuspaterceptの有効性と安全性を評価するための第IIIb相、非盲検、単群試験
低リスクMDSおよびリング側芽細胞表現型（MDS-RS）の患者におけるluspaterceptの有効性と安全性を評価する第IIIb相非盲検単群試験
調査の概要
詳細な説明
これは、RBC 輸血を必要とする RS を伴う IPSS-R の非常に低リスク、低リスク、または中リスクの MDS による貧血の被験者における luspatercept の有効性と安全性をさらに調査するための第 IIIb 相、単群、多施設試験です。 この研究は、スクリーニング期間、治療期間（初期段階および延長段階）、および治療後のフォローアップ期間で構成されます。
この研究には、ドイツ、フランス、オーストリア、スイスの研究施設が含まれます。 luspatercept による治療を受ける 70 人の患者を含め、最終的に 64 人の評価可能な被験者を含める予定です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
70
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Vienna、オーストリア、1090
- Medizinische Universität Wien
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Basel、スイス、4031
- Universitätsspital Basel
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Bellinzona、スイス、6500
- Clinica di Ematologia Istituto oncologico della Svizzera Italiana
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Bern、スイス、3010
- Universitätsklinik für Hämatologie und Hämatologisches Zentrallabor
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Badalona、スペイン、8916
- Institut Català d' Oncologia de Badalona
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Barcelona、スペイン、08023
- Hospital Vall d´Hebron
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Madrid、スペイン、28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Oviedo、スペイン、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Salamanca、スペイン、37007
- University Hospital of Salamanca
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe de Valencia
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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München、ドイツ、81675
- Klinikum Rechts der Isar
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者はインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上です
- -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICFを理解し、自発的に署名することができます
被験者は、非常に低リスク、低リスク、または中リスクの疾患の IPSS-R 分類 [3] を満たす WHO 分類に従って MDS の診断を記録しており、以下の場合:
- SF3B1 変異が存在する場合、骨髄中の赤血球前駆体の 15% 以上または 5% 以上の環状鉄芽球 (RS)
- 骨髄中の芽球が5%未満
- 末梢血白血球（WBC）数 < 13,000/μL
件名は次のいずれかである必要があります。
以前の ESA 治療に対する不応性: 単剤または併用 (例えば、顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF] と) のいずれかで、以前の ESA を含むレジメンに対してもはや維持されなかった非反応または反応の文書化。 ESA レジメンは次のいずれかでなければなりません。
- 組換えヒトエリスロポエチン≧40,000 IU/週、少なくとも8週間（=用量）または同等のもの;また
- Darbepoetin-α ≥ 500 μg q3w で少なくとも 4 回または同等
- 以前の ESA 治療に不耐性: 以前の ESA を含むレジメンを、単剤または併用 (例: G-CSF と) のいずれかで、不耐性または有害事象 (AE) による導入後の任意の時点で中止したことの文書化
- ESA 不適格: 以前に ESA で治療されていない被験者の内因性血清エリスロポエチン (EPO) レベル > 200 U/L に基づく ESA に対する反応の可能性が低い
- 以前の HMA 治療に不応性/再発1: 少なくとも 6 回 (アザシチジン) または 4 回 (デシタビン) の 4 週間の治療サイクル後の治療失敗/再発 del(5q) MDS を除く
- del(5q) MDS を除く以前のレナリドミド治療 1 の後に不応性/再発
- -以前にESAまたはG-CSF /顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）で治療された場合、両方の薬剤は、この研究で治験薬（IMP）による治療を開始する日の4週間以上前に中止する必要があります
次の基準によって文書化されている必要な RBC 輸血:
- -IMPによる治療の開始直前の16週間の最小期間で確認された、パックされたRBCの8週間あたり2ユニット以上の平均輸血要件
- 輸血が適格基準を満たすためにカウントされるためには、RBC 輸血の投与時または投与前 7 日以内のヘモグロビン (Hb) レベルが 10.0 g/dL 以下でなければなりません。 Hb レベルが 10 g/dL を超える場合に投与される RBC 輸血、および/または待機手術のために投与される RBC 輸血は、適格基準を満たす目的で必要な輸血として適格ではありません。
- -IMPによる治療を開始する直前の16週間に、RBC無輸血である56日間連続した期間はありません
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコア0、1、または2
この研究の出産の可能性がある女性（FCBP）は、性的に成熟した女性として定義されます。（1）子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。または (2) 自然に閉経後でない (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない) 少なくとも連続 24 か月間 (つまり、連続する 24 か月間に月経があった)。 研究に参加する FCBP は、次のことを行う必要があります。
- IMPを開始する前に治験責任医師によって検証された2つの陰性妊娠検査があります（スクリーニング妊娠検査がサイクル1の1日目の72時間以内に行われない場合）。 彼女は、研究期間中および治療終了後 (EOT) に妊娠検査を継続することに同意する必要があります。
- 性的に活発な場合は、IMP を開始する 5 週間前、IMP による治療中 (投薬の中断を含む)、および IMP の中止後 12 週間、非常に効果的な避妊法 ** を中断することなく使用することに同意し、それに従うことができます。 ** 非常に効果的な避妊法は、このプロトコルでは次のように定義されています (情報は ICF にも表示されます)。 経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊器具、卵管結紮、または精管切除を受けたパートナー
- 男性被験者は、男性用ラテックス コンドームまたは天然 (動物) 膜 (例: ポリウレタン)、妊娠中の女性または FCBP との性的接触中、研究への参加中、投与中断中、および IMP 中止後少なくとも 12 週間、たとえ精管切除が成功したとしても
- -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます
除外基準:
- -基礎となるMDS疾患に対するHMAまたはLEN以外の疾患修飾薬による以前の治療
- 以前にラスパテルセプトまたはソタテルセプトのいずれかで治療された
- セカンダリ MDS、つまり 他の疾患に対する化学的損傷または化学療法および/または放射線による治療の結果として発生したことが知られているMDS
-鉄、ビタミンB12、または葉酸欠乏による既知の臨床的に重大な貧血、または自己免疫または遺伝性溶血性貧血、または消化管出血
• 鉄欠乏症は、血清フェリチンが 15 μg/L 以下であり、臨床的に必要な場合は追加の検査（例： 計算されたトランスフェリン飽和 [鉄/総鉄結合容量 ≤ 20%] または鉄の骨髄吸引染色)
- 以前の同種または自家幹細胞移植
- -急性骨髄性白血病（AML）の診断の既知の歴史
-この研究でのIMPの最初の投与前の5週間以内に、次のいずれかを使用します。
- 抗がん細胞傷害性化学療法剤または治療
- コルチコステロイド、MDS ICT 以外の病状のための IMP の初回投与の 1 週間以上前の安定または減少用量の被験者を除く、少なくとも 8 週間の安定または減少用量の被験者を除くインプ
- その他の RBC 造血成長因子 (例: インターロイキン[IL]-3)
- 治験薬または治験機器、または治験用に承認された治療法。 前治験薬の半減期が判明している場合は、IMP初回投与前の半減期の5倍以内または5週間以内のいずれか長い方の使用を除く
- 適切な治療にもかかわらず拡張期血圧 (DBP) が 100 mmHg 以上に上昇する状態を繰り返す高血圧と定義される、制御不能な高血圧
- 血小板数 < 30,000/μL (30 × 109/L)
- 推定糸球体濾過率またはクレアチニンクリアランス < 40 mL/分
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）≧3.0×正常上限（ULN）
総ビリルビン≧2.0×ULN
- これらが骨髄内のアクティブな RBC 前駆体の破壊に起因する場合 (つまり、 無効な赤血球) またはギルバート症候群の既知の病歴がある場合
- -陽性のクームス試験または50％を超える間接ビリルビンを伴う> 2％の補正網状赤血球数として現れる自己免疫性溶血性貧血の証拠がある場合、被験者は除外されます
-MDS以外の悪性腫瘍の以前の病歴、ただし、対象に疾患がない場合を除く（以前の悪性腫瘍に対する積極的またはアジュバント治療の完了を含む） 5年以上。 ただし、以下の既往歴・併存疾患がある者は可。
- 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
- 子宮頸部の上皮内癌
- 乳房の上皮内癌
- 前立腺癌の偶発的な組織学的所見（腫瘍、結節、転移臨床病期分類システムを使用したT1aまたはT1b）
- -IMPの初回投与前8週間以内の大手術。 -被験者は、IMPの初回投与前に以前の手術から完全に回復している必要があります
- -IMPの初回投与前6か月以内の脳卒中、深部静脈血栓症、肺または動脈塞栓症の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性
- -心筋梗塞、制御不能な狭心症、制御不能な心不全、または制御不能な心不整脈が、IMPの最初の投与前6か月以内に治験責任医師によって決定された。 -IMPの初回投与前6か月以内に実行された、ローカル心エコー検査またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって確認された、既知の駆出率が35％以上の被験者は除外されます
- -制御されていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善されない感染に関連する進行中の徴候/症状として定義される）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性感染性肝炎の既知の証拠B、および/または活動性 C 型肝炎の既知の証拠
- -IMPの組換えタンパク質または賦形剤に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応または過敏症の病歴
- 対象者が当局または法廷の命令により拘留されている
- -ICFに署名する前の過去3か月以内の別の介入臨床研究への参加、または他の臨床研究への同時参加
- -治験責任医師（近親者など）または治験実施施設で働く人との密接な関係
- -被験者はスポンサーまたは関与する契約研究機関（CRO）の従業員です
- -研究者の意見では、科学的理由、コンプライアンスの理由、または被験者の安全の理由で参加を排除する基準
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルスパテルセプト（シングルアーム）
非盲検、単群
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各 21 日サイクルの 1 日目に 1.75 mg/kg を 1 回、24 週間 (9 サイクル)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IWG 2018修正基準によるRBC-TI率
時間枠：1週目から24週目まで
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RBC 輸血を必要とする輪状鉄芽球 (RS) を有する被験者における IPSS-R 非常に低リスク、低リスク、または中リスクの MDS による貧血の治療のための luspatercept の RBC-TI 率の評価 (IWG 2018 基準による)。
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1週目から24週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IWG 2006 基準による RBC-TI 率
時間枠：1週目から24週目、52週目まで
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IWG 2006 基準 (1 ～ 24 週目および 1 ～ 52 週目) による RBC-TI 率が推定され、主要エンドポイントと同様に 97.5% 低い信頼限界が計算されます。
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1週目から24週目、52週目まで
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RBC-TIまでの時間の中央値
時間枠：1週目から24週目、52週目まで
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RBC-TIまでの時間は、治療で8週間以上のRBC TIを達成した被験者についてのみ要約されます。
これは、IMP の開始から TI の発症日までの時間として定義されます (すなわち、RBC 輸血のない 56 日間の 1 日目)。
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1週目から24週目、52週目まで
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RBC-TIの期間の中央値
時間枠：1週目から24週目、52週目まで
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RBC-TIの期間は、治療でRBC TI≧8週間を達成した被験者に対してのみ決定されます。
RBC-TI の期間は、治療期間中の最長の RBC-TI 期間として定義されます。
応答の持続期間は、TI の発症が最初に観察された日から始まります (すなわち、RBC 輸血のない 56 日間の 1 日目)。
輸血反応は、反応が記録された後、最初の輸血が行われた日に終了します。
EOTまでRBC-TIを維持している被験者は、治療中止または死亡のいずれか早い方の日に打ち切られます。
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1週目から24週目、52週目まで
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輸血された RBC ユニットの変化
時間枠：9週目から24週目、37週目から52週目
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固定された16週間の期間（9〜24週、37〜52週）に輸血されたRBCユニットの総数は、最初のIMPの直前の16週間に輸血されたRBCユニットの総数と比較されます。
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9週目から24週目、37週目から52週目
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1.0 g/dL以上の平均Hb上昇を達成した被験者の割合
時間枠：1週目から24週目、52週目まで
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1.0 g/dL 以上のヘモグロビン (Hb) 増加は、RBC 輸血の非存在下で指定された時間枠内の任意の連続した 56 日間にわたって維持される、ベースラインと比較して 1.0 g/dL 以上の Hb 増加を有する被験者の割合として定義されます。
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1週目から24週目、52週目まで
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修正された血液学的改善を達成した被験者の割合 - IWG 2006 基準による赤血球 (mHI-E)
時間枠：1週目から24週目、52週目まで
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1週目から24週目、52週目まで
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IWG 2006 基準による血液学的改善 - 好中球 (HI-N) を達成した被験者の割合
時間枠：1週目から24週目、52週目まで
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1週目から24週目、52週目まで
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IWG 2006 基準による血液学的改善 - 血小板 (HI-P) を達成した被験者の割合
時間枠：1週目から24週目、52週目まで
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1週目から24週目、52週目まで
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血清フェリチンの平均変化
時間枠：9週目から24週目、37週目から52週目
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血清フェリチンの平均変化 (9 ～ 24 週、37 ～ 52 週) は、ベースライン後の平均血清フェリチンとベースラインの平均血清フェリチンの差として計算されます。
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9週目から24週目、37週目から52週目
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鉄キレート療法 (ICT) の平均 1 日用量の平均変化
時間枠：9週目から24週目、37週目から52週目
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各被験者の 1 日量の変化は、ベースライン後の平均 1 日量とベースラインの平均 1 日量の差として計算されます。
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9週目から24週目、37週目から52週目
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AML（急性骨髄性白血病）に進行した被験者の割合
時間枠：1週目から52週目
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AML に進行するまでの時間は、ベースライン (IMP 投与の 1 日目) から、末梢血または骨髄中の 20% 以上の芽球の WHO 分類による AML の最初の診断までの時間として定義されます。
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1週目から52週目
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全生存
時間枠：1週目から52週目
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全生存期間 (OS) は、IMP の開始から死亡までの時間として定義されます。
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1週目から52週目
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PROの変更
時間枠：第 1 週から第 52 週および EOT まで
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EORTC QLQ-C30 を使用して PRO アンケートの変化 (第 1 週から第 52 週、および EOT まで) を評価するために、全体スコアとサブスコアのベースラインからの変化が計算されます。
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第 1 週から第 52 週および EOT まで
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PerfOの変化
時間枠：第 1 週から第 52 週および EOT まで
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「Timed Up and Gotest」(TUG) を利用して PerfO アンケート (第 1 週から第 52 週、および EOT まで) の変化を評価するために、全体スコアとサブスコアのベースラインからの変化が計算されます。
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第 1 週から第 52 週および EOT まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Katharina Götze, Prof.、Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月27日
一次修了 (推定)
2026年10月31日
研究の完了 (推定)
2027年2月28日
試験登録日
最初に提出
2021年12月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月20日
最初の投稿 (実際)
2022年1月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月29日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
骨髄異形成症候群の臨床試験
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...終了しましたホジキンリンパ腫 | 非ホジキンリンパ腫 | 急性白血病 | 血液悪性腫瘍 | 骨髄腫 | MyElodySplastic症候群（MDS）RAまたはRARSサブタイプ以外 | STI療法に耐性のある慢性骨髄性（または骨髄性）白血病（CML）アメリカ
ルスパテルセプトの臨床試験
-
Nanfang Hospital, Southern Medical Universityまだ募集していません
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...まだ募集していません
-
Weill Medical College of Cornell UniversityBristol-Myers Squibb募集
-
Yale UniversityBristol-Myers Squibb募集