用于神经胶质瘤患者的派姆单抗、奥拉帕尼和替莫唑胺
2026年7月21日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Pembrolizumab、Olaparib 和替莫唑胺治疗神经胶质瘤患者的 II 期研究
这项研究将测试 pembrolizumab、olaparib 和替莫唑胺组合的安全性和有效性，以了解这些药物在对既往治疗无反应或治疗后复发的神经胶质瘤患者中一起给药时的效果如何。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
57
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lauren Schaff, MD
- 电话号码：212-610-0485
- 邮箱：schaffl@mskcc.org
研究联系人备份
- 姓名：Thomas Kaley, MD
- 电话号码：212-639-5122
学习地点
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、美国、06102
- 招聘中
- Hartford Healthcare Alliance (Data Collection Only)
-
接触：
- Alexis Demopoulos, MD
- 电话号码：860-696-5169
-
-
Florida
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Miami、Florida、美国、33143
- 招聘中
- BAPTIST ALLIANCE - MCI (Data Collection Only)
-
接触：
- Manmeet Ahluwalia, MD
- 电话号码：786-613-4332
-
-
New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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接触：
- Lauren Schaff, MD
- 电话号码：212-610-0485
-
Middletown、New Jersey、美国、07748
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
接触：
- Lauren Schaff, MD
- 电话号码：212-610-0485
-
Montvale、New Jersey、美国、07645
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
接触：
- Lauren Schaff, MD
- 电话号码：212-610-0485
-
-
New York
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Commack、New York、美国、11725
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Suffolk -Commack (Limited Protocol Activities)
-
接触：
- Lauren Schaff, MD
- 电话号码：212-610-0485
-
Harrison、New York、美国、10604
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
接触：
- Lauren Schaff, MD
- 电话号码：212-610-0485
-
New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
接触：
- Lauren Schaff, MD
- 电话号码：212-610-0485
-
Uniondale、New York、美国、11553
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
接触：
- Lauren Schaff, MD
- 电话号码：212-610-0485
-
-
Pennsylvania
-
Allentown、Pennsylvania、美国、18103
- 招聘中
- Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
-
接触：
- Tara Morrison, MD
- 电话号码：610-402-7880
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
队列具体包含：
- 经组织学证实的 II 级或 III 级 IDH 突变神经胶质瘤（不存在已知的 CDKN2A/B 缺失），在一线治疗（至少包括最大可行手术切除）后复发。 患者可以接受的先前治疗的数量或治疗类型没有限制。
- 按 RANO 标准可测量的疾病
- 在基线 MRI 之前使用稳定剂量的皮质类固醇 ≥ 4 周。 类固醇剂量不超过 2 毫克/天地塞米松（或等效物）。
队列 B 特定包含：
- 组织学证实的 IDH 野生型神经胶质瘤在治疗后复发（至少包括最大可行的手术切除和放射治疗）。
- 通过 CLIA 认证平台的下一代测序护理标准必须可用或计划，并且至少包括 IDH 状态。
- 在参与同源重组修复的指定 15 个基因中至少有 1 个已知或疑似有害突变的患者（BRCA1、BRCA2、ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D、和 RAD54L)
- 按 RANO 标准可测量的疾病
- 在基线 MRI 之前使用稳定剂量的皮质类固醇 ≥ 4 周。 类固醇剂量不超过 2 毫克/天地塞米松（或等效物）。
所有队列：
- 患者或其合法授权代表 (LAR) 必须在任何筛查程序之前提供书面知情同意书
- 年满 18 岁
- ECOG 0 或 1（KPS ≥ 70）
- 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查
- 患者必须能够吞咽并保留口服药物
- 患者必须具有下表中定义的足够器官功能。 在基线 MRI 前 ≥ 5 天使用稳定剂量的皮质类固醇。
- 在开始研究治疗之前，患者必须从之前的治疗中恢复到 1 级（残余脱发或 2 级周围神经病变除外）。
- 自任何先前的信号通路调节剂（例如 EGFR、FGFR 或其他酪氨酸激酶抑制剂）以来必须至少经过 5 个半衰期，自替莫唑胺以来必须经过至少 3 周，自卡铂或顺铂必须经过 4 周，并且亚硝基脲类药物（例如，BCNU、CCNU）必须至少已经过去 6 周。 自之前使用 IDH 抑制剂以来，至少已经过去了 5 个半衰期。 一般来说，任何其他抗癌药物治疗（例如 贝伐单抗）。
- 患者必须能够接受对比增强 MRI 扫描。
- 与之前的扫描相比，患者必须通过 MRI 显示明确的肿瘤进展证据
- 自上次放疗后至少 12 周
- 预期寿命大于 12 周
- 育龄妇女 (WOCBP) 在分配前 72 小时内不得有阳性尿妊娠试验。育龄妇女必须同意在治疗期间和最后一次给药后 12 个月内使用高效的节育方法研究治疗。
- 男性参与者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 120 天内使用本协议附录 3 中详述的避孕措施，并在此期间避免捐献精子。
如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：
我。 不是 WOCBP 或 ii。 同意在最后一剂研究治疗后至少 120 天的治疗期间遵循避孕指导的 WOCBP。 注意：应报告母亲在接受治疗期间发生的妊娠病例。 如果患者在开始治疗后确定怀孕，则必须立即停止治疗。
女性必须同意在治疗期间和最后一剂研究药物后至少 120 天内不进行母乳喂养。
- 血液学 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/μL 血小板 ≥100 000/μL 血红蛋白 ≥9.0 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L
- 肾肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤1.5 × ULN 或对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的参与者≥30 mL/min
- 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN 的参与者，肝总胆红素≤1.5 ×ULN 或直接胆红素≤ULN（对于有肝转移的参与者，≤5 × ULN）
- 凝血 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
排除标准：
- 对既往疗法的数量没有限制
- 明显颅内出血的证据
- 不允许进行其他研究性或标准抗肿瘤治疗
- 患者不得有因研究药物或类似化学或生物成分的化合物而引起的已知过敏反应史，除非过敏反应已通过术前用药进行控制。
- 患者不得有严重的预先存在的医疗状况或无法控制的并发疾病，这些疾病会妨碍参与本研究（例如，无法控制的室性心律失常、间质性肺病、需要氧气治疗的严重静息呼吸困难、涉及胃或肠，或预先存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或其他自身免疫性疾病，）或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守
- 在研究药物首次给药前 7 天内，患者不得诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 mg 泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 患者不得患有活跃的全身性真菌感染和/或已知的病毒感染（例如人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体）。
- 患者不得有活动性结核病史。
- 患者不得有需要全身治疗的活动性感染
- 患者不得有活动性非感染性肺炎的已知病史或任何证据
- 同时使用已知的强效 CYP3A 抑制剂（伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）
- 同时使用已知的强效 CYP3A 诱导剂（苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）
- 在分配前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的育龄妇女 (WOCBP)。
- 患者不得患有其他活动性并发恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
- 患者在过去 2 年内不得患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
- 患者不得在计划开始研究的30天内接种过活疫苗（注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，可以接种；但鼻内流感疫苗为减毒活疫苗，不允许接种）
- 在另一项临床试验中同时治疗。 支持性治疗试验或非治疗性试验（即 生活质量）是允许的。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：先前治疗失败的复发性增强的 II 级和 III 级 IDH 突变神经胶质瘤
在加入奥拉帕尼和替莫唑胺之前，所有患者将接受两个周期的派姆单抗治疗。
将在第 3 个周期中加入奥拉帕尼和替莫唑胺的组合。
联合治疗将持续到第 11 个周期（第 3-11 个周期 = 27 周或大约 6 个月）。
然后，患者将继续使用派姆单抗维持最多 35 个周期（两年）或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
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患者将在每个周期的第 1 天（± 3 天）接受 pembrolizumab 200mg IV。
在整个试验过程中，派姆单抗将每 21 天（± 3 天）持续一次。
奥拉帕尼和替莫唑胺将从第 3 周期第 1 天开始，并持续到第 11 周期。
Olaparib 将在每个周期的第 1-7 天每天两次（bid）口服给药 200mg。
每个周期第 1-7 天口服替莫唑胺 50 mg/m2。
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实验性的：复发性 IDH 野生型神经胶质瘤和同源重组缺陷 (HRD)。
在加入奥拉帕尼和替莫唑胺之前，五名患者将接受两个周期的派姆单抗治疗。
将在第 3 个周期中加入奥拉帕尼和替莫唑胺的组合。
联合治疗将持续到第 11 个周期（第 3-11 个周期 = 27 周或大约 6 个月）。
然后，患者将继续使用派姆单抗维持最多 35 个周期（两年）或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
将对该队列进行描述性分析。
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患者将在每个周期的第 1 天（± 3 天）接受 pembrolizumab 200mg IV。
在整个试验过程中，派姆单抗将每 21 天（± 3 天）持续一次。
奥拉帕尼和替莫唑胺将从第 3 周期第 1 天开始，并持续到第 11 周期。
Olaparib 将在每个周期的第 1-7 天每天两次（bid）口服给药 200mg。
每个周期第 1-7 天口服替莫唑胺 50 mg/m2。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体反应率（队列 A）
大体时间：长达 2 年
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响应将按照 RANO 和 iRANO 中的概述确定。
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lauren Schaff, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年1月14日
初级完成 (估计的)
2027年1月1日
研究完成 (估计的)
2027年1月1日
研究注册日期
首次提交
2021年12月27日
首先提交符合 QC 标准的
2021年12月27日
首次发布 (实际的)
2022年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月21日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20-091
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 和负责任地共享临床试验数据的道德义务。
协议摘要、统计摘要和知情同意书将在 clinicaltrials.gov 上提供
当需要作为联邦奖励的条件时，支持研究的其他协议和/或另有要求。
可在发布后 12 个月至发布后 36 个月内提出对去识别化个人参与者数据的请求。
手稿中报告的身份不明的个人参与者数据将根据数据使用协议的条款共享，并且只能用于批准的提案。
请求可发送至：crdatashare@mskcc.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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