Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pembrolizumab, Olaparib og Temozolomid til mennesker med gliom

5. marts 2026 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Et fase II-studie af Pembrolizumab, Olaparib og Temozolomid hos patienter med gliom

Denne undersøgelse vil teste sikkerheden og effektiviteten af ​​en kombination af pembrolizumab, olaparib og temozolomid for at se, hvor godt disse lægemidler virker, når de gives sammen til personer med et gliom, der enten ikke reagerede på tidligere behandling eller kom tilbage efter behandlingen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

57

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Thomas Kaley, MD
  • Telefonnummer: 212-639-5122

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06102
        • Rekruttering
        • Hartford Healthcare Alliance (Data collection only)
        • Kontakt:
          • Alexis Demopoulos, MD
          • Telefonnummer: 860-696-5169
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
        • Rekruttering
        • BAPTIST ALLIANCE - MCI (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Manmeet Ahluwalia, MD
          • Telefonnummer: 786-613-4332
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk -Commack (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • Uniondale, New York, Forenede Stater, 11553
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103
        • Rekruttering
        • Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Tara Morrison, MD
          • Telefonnummer: 610-402-7880

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Kohorte A-specifik inklusion:

  1. Histologisk bekræftet grad II eller III IDH-muteret gliom (fravær af kendt CDKN2A/B deletion), som er gentaget efter førstelinjebehandling (bestående af mindst maksimalt mulig kirurgisk resektion). Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger eller typer af behandlinger, patienter kan have modtaget.
  2. Målbar sygdom ved RANO-kriterier
  3. Stabil dosis af kortikosteroider i ≥ 4 uger før baseline MR. Steroiddosis må ikke overstige 2mg/dag dexamethason (eller tilsvarende).

Kohorte B-specifik inklusion:

  1. Histologisk bekræftet IDH-vildtype gliom, der er vendt tilbage efter terapi (bestående af mindst maksimalt mulig kirurgisk resektion og strålebehandling).
  2. Standard of care næste generations sekvensering via en CLIA-certificeret platform skal være tilgængelig eller planlagt og som minimum omfatte IDH-status.
  3. Patient med kendte eller mistænkte skadelige mutationer i mindst 1 af de specificerede 15 gener involveret i homolog rekombinationsreparation (BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD511C, og RAD54L)
  4. Målbar sygdom ved RANO-kriterier
  5. Stabil dosis af kortikosteroider i ≥ 4 uger før baseline MR. Steroiddosis må ikke overstige 2mg/dag dexamethason (eller tilsvarende).

Alle kohorter:

  1. Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant (LAR) skal give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer
  2. Alder 18 eller ældre
  3. ECOG 0 eller 1 (KPS ≥ 70)
  4. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser
  5. Patienten skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin
  6. Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel. Stabil dosis af kortikosteroider i ≥ 5 dage før baseline MR.
  7. Inden undersøgelsesbehandlingen påbegyndes, skal patienterne være kommet sig til grad 1 fra tidligere behandling (bortset fra resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati).
  8. Der skal være gået mindst 5 halveringstider, siden eventuelle tidligere signalvejsmodulatorer (f.eks. EGFR, FGFR eller andre tyrosinkinasehæmmere), mindst 3 uger skal være forløbet siden temozolomid, 4 uger skal være forløbet siden carboplatin eller cisplatin, og der skal være gået mindst 6 uger fra nitrosoureas (f.eks. BCNU, CCNU). Der er gået mindst 5 halveringstider siden tidligere brug af IDH-hæmmere. Generelt skal der være gået mindst 4 uger fra enhver anden kræftbehandling (f. bevacizumab).
  9. Patienter skal kunne gennemgå kontrastforstærkede MR-scanninger.
  10. Patienter skal have vist utvetydig evidens for tumorprogression ved MR i forhold til en tidligere scanning
  11. Der er gået mindst 12 uger siden tidligere strålebehandling
  12. Forventet levetid større end 12 uger
  13. En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) må ikke have en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling. Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder i terapiperioden og i 12 måneder efter den sidste dosis af studieterapien.
  14. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i appendiks 3 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra donation af sæd i denne periode.

  15. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    jeg. Ikke en WOCBP eller ii. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Tilfælde af graviditet, der opstår under moderens eksponering for behandling, skal rapporteres. Hvis det fastslås, at en patient er gravid efter påbegyndelse af behandlingen, skal behandlingen seponeres omgående.

  16. Kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de er i behandling og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

    • Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL Blodplader ≥100 000/μL Hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
    • Renal kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN
    • Hepatisk total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser)
    • Koagulation Internationalt normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

  1. Ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger
  2. Bevis for betydelig intrakraniel blødning
  3. Ingen anden undersøgelse eller standard antitumorbehandling tilladt
  4. Patienter må ikke have en kendt anamnese med allergisk reaktion, der tilskrives undersøgelseslægemidler eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning, medmindre den allergiske reaktion blev behandlet ved præmedicinering.
  5. Patienter må ikke have en alvorlig eksisterende medicinsk tilstand eller ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. ukontrolleret ventrikulær arytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlig dyspnø i hvile med behov for iltbehandling, anamnese med større kirurgisk resektion, der involverer mave eller tarm, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller anden autoimmun sygdom) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  6. Patienter må ikke have en diagnose af immundefekt eller modtage kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller nogen anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
  7. Patienter må ikke have en aktiv systemisk svampe- og/eller kendt virusinfektion (f.eks. antistoffer mod humant immundefektvirus, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistoffer).
  8. Patienter må ikke have en historie med aktiv tuberkulose.
  9. Patienter må ikke have en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  10. Patienter må ikke have kendt historie eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
  11. Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir)
  12. Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-inducere (phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon)
  13. En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling.
  14. Patienter må ikke have anden aktiv samtidig malignitet. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
  15. Patienter må ikke have aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  16. Patienter må ikke have modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiet (Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner levende svækkede vacciner og er ikke tilladt)
  17. Samtidig behandling i et andet klinisk forsøg. Understøttende behandlingsforsøg eller ikke-terapeutiske forsøg (dvs. livskvalitet) er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tilbagevendende forstærkende grad II og III IDH-muterede gliomer, der har svigtet tidligere behandling
Alle patienter vil modtage pembrolizumab i to cyklusser før tilsætning af olaparib og temozolomid. Kombination af olaparib og temozolomid vil blive tilføjet i cyklus 3. Kombinationsterapi vil fortsætte gennem cyklus 11 (cyklus 3-11 = 27 uger eller ca. 6 måneder). Patienterne vil derefter fortsætte med pembrolizumab-vedligeholdelse i maksimalt 35 cyklusser (to år) eller indtil progression af sygdommen eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Pembrolizumab
Patienterne vil modtage pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 (± 3 dage) i hver cyklus. Pembrolizumab fortsætter hver 21. dag (± 3 dage) gennem hele forsøget.
Kombinationsprodukt: Olaparib og Temozolomid
Olaparib og temozolomid vil begynde på cyklus 3 dag 1 og fortsætte gennem cyklus 11. Olaparib vil blive doseret 200 mg oralt to gange dagligt (bid) dag 1-7 hver cyklus. Temozolomide 50 mg/m2 vil blive indgivet oralt dag 1-7 hver cyklus.
Eksperimentel: Tilbagevendende IDH-vildtype gliomer og homolog rekombinationsmangel (HRD).
Fem patienter vil modtage pembrolizumab i to cyklusser før tilsætning af olaparib og temozolomid. Kombination af olaparib og temozolomid vil blive tilføjet i cyklus 3. Kombinationsterapi vil fortsætte gennem cyklus 11 (cyklus 3-11 = 27 uger eller ca. 6 måneder). Patienterne vil derefter fortsætte med pembrolizumab-vedligeholdelse i maksimalt 35 cyklusser (to år) eller indtil progression af sygdommen eller uacceptabel toksicitet. Denne kohorte vil blive analyseret beskrivende.
Medicin: Pembrolizumab
Patienterne vil modtage pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 (± 3 dage) i hver cyklus. Pembrolizumab fortsætter hver 21. dag (± 3 dage) gennem hele forsøget.
Kombinationsprodukt: Olaparib og Temozolomid
Olaparib og temozolomid vil begynde på cyklus 3 dag 1 og fortsætte gennem cyklus 11. Olaparib vil blive doseret 200 mg oralt to gange dagligt (bid) dag 1-7 hver cyklus. Temozolomide 50 mg/m2 vil blive indgivet oralt dag 1-7 hver cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
samlet svarprocent (kohorte A)
Tidsramme: op til 2 år
Svaret vil blive bestemt som beskrevet i RANO og iRANO.
op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lauren Schaff, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. december 2021

Først opslået (Faktiske)

12. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20-091

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internationale komité af medicinske tidsskriftsredaktører (ICMJE) og den etiske forpligtelse til ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg. Protokolresuméet, et statistisk resumé og informeret samtykkeformular vil blive gjort tilgængelige på clinicaltrials.gov når det kræves som en betingelse for føderale priser, andre aftaler, der understøtter forskningen og/eller som på anden måde kræves. Anmodninger om afidentificerede individuelle deltagerdata kan indgives begyndende 12 måneder efter offentliggørelsen og i op til 36 måneder efter offentliggørelsen. Afidentificerede individuelle deltagerdata rapporteret i manuskriptet vil blive delt i henhold til vilkårene i en databrugsaftale og må kun bruges til godkendte forslag. Anmodninger kan rettes til: crdatashare@mskcc.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner