Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pembrolizumab, Olaparib och Temozolomide för personer med gliom

21 juli 2026 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fas II-studie av Pembrolizumab, Olaparib och Temozolomide hos patienter med gliom

Denna studie kommer att testa säkerheten och effektiviteten av en kombination av pembrolizumab, olaparib och temozolomid för att se hur väl dessa läkemedel fungerar när de ges tillsammans till personer med ett gliom som antingen inte svarat på tidigare behandling eller som kom tillbaka efter behandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

57

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Thomas Kaley, MD
  • Telefonnummer: 212-639-5122

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06102
        • Rekrytering
        • Hartford Healthcare Alliance (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Alexis Demopoulos, MD
          • Telefonnummer: 860-696-5169
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
        • Rekrytering
        • BAPTIST ALLIANCE - MCI (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Manmeet Ahluwalia, MD
          • Telefonnummer: 786-613-4332
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk -Commack (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • Uniondale, New York, Förenta staterna, 11553
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna, 18103
        • Rekrytering
        • Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Tara Morrison, MD
          • Telefonnummer: 610-402-7880

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Kohort A-specifik inkludering:

  1. Histologiskt bekräftat grad II eller III IDH-muterat gliom (frånvaro av känd CDKN2A/B deletion) som har återkommit efter förstahandsbehandling (bestående av åtminstone maximalt möjlig kirurgisk resektion). Det finns ingen gräns för antalet tidigare terapier eller typer av terapier patienter kan ha fått.
  2. Mätbar sjukdom enligt RANO-kriterier
  3. Stabil dos av kortikosteroider i ≥ 4 veckor före baslinje-MRT. Steroiddosen får inte överstiga 2 mg/dag dexametason (eller motsvarande).

Kohort B-specifik inkludering:

  1. Histologiskt bekräftat IDH-vildtypsgliom som har återkommit efter terapi (bestående av åtminstone maximalt möjlig kirurgisk resektion och strålbehandling).
  2. Vårdstandard nästa generations sekvensering via en CLIA-certifierad plattform måste vara tillgänglig eller planerad och som minst inkludera IDH-status.
  3. Patient med kända eller misstänkta skadliga mutationer i minst 1 av de specificerade 15 generna som är involverade i homolog rekombinationsreparation (BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD511C, och RAD54L)
  4. Mätbar sjukdom enligt RANO-kriterier
  5. Stabil dos av kortikosteroider i ≥ 4 veckor före baslinje-MRT. Steroiddosen får inte överstiga 2 mg/dag dexametason (eller motsvarande).

Alla kohorter:

  1. Patienter eller deras juridiskt auktoriserade representant (LAR) måste lämna skriftligt informerat samtycke före eventuella screeningprocedurer
  2. 18 år eller äldre
  3. ECOG 0 eller 1 (KPS ≥ 70)
  4. Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester
  5. Patienten måste kunna svälja och behålla oral medicin
  6. Patienten måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell. Stabil dos av kortikosteroider i ≥ 5 dagar före baslinje-MRT.
  7. Innan studiebehandling påbörjas måste patienterna ha återhämtat sig till grad 1 från tidigare behandling (förutom kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati).
  8. Minst 5 halveringstider måste ha förflutit sedan tidigare signalvägsmodulatorer (t.ex. EGFR, FGFR eller andra tyrosinkinashämmare), minst 3 veckor måste ha förflutit sedan temozolomid, 4 veckor måste ha förflutit sedan karboplatin eller cisplatin, och minst 6 veckor måste ha förflutit från nitrosoureas (t.ex. BCNU, CCNU). Minst 5 halveringstider har förflutit sedan tidigare användning av IDH-hämmare. I allmänhet måste minst 4 veckor ha förflutit från någon annan läkemedelsbehandling mot cancer (t. bevacizumab).
  9. Patienterna måste kunna genomgå kontrastförstärkta MR-undersökningar.
  10. Patienterna måste ha visat otvetydiga bevis för tumörprogression genom MRT i jämförelse med en tidigare skanning
  11. Minst 12 veckor har gått sedan tidigare strålbehandling
  12. Förväntad livslängd över 12 veckor
  13. En kvinna i fertil ålder (WOCBP) får inte ha ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före tilldelning. Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder under terapiperioden och i 12 månader efter den sista dosen av studieterapin.
  14. Manliga deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från donation av spermier under denna period.

  15. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    i. Inte en WOCBP eller ii. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Obs: Fall av graviditet som inträffar under modern exponering för behandling ska rapporteras. Om en patient bedöms vara gravid efter att behandlingen påbörjats, måste behandlingen avbrytas omedelbart.

  16. Kvinnor måste gå med på att inte amma under behandlingen och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

    • Hematologiskt absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/μL Trombocyter ≥100 000/μL Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
    • Njurkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min för deltagare med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN
    • Lever totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser)
    • Koagulation Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

Exklusions kriterier:

  1. Ingen begränsning av antalet tidigare behandlingar
  2. Bevis på betydande intrakraniell blödning
  3. Ingen annan undersöknings- eller standardbehandling mot tumör tillåts
  4. Patienter får inte ha en känd historia av allergisk reaktion som tillskrivs studieläkemedel eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning såvida inte allergisk reaktion hanterades genom premedicinering.
  5. Patienter får inte ha ett allvarligt redan existerande medicinskt tillstånd eller okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel okontrollerad ventrikulär arytmi, interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila som kräver syrgasbehandling, historia av större kirurgisk resektion som involverar mage eller tarm, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller annan autoimmun sjukdom) eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  6. Patienter får inte ha diagnosen immunbrist eller få kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  7. Patienter får inte ha en aktiv systemisk svamp- och/eller känd virusinfektion (till exempel antikroppar mot humant immunbristvirus, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikroppar).
  8. Patienter får inte ha en historia av aktiv tuberkulos.
  9. Patienter får inte ha en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  10. Patienterna får inte ha känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
  11. Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare boostade med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir)
  12. Samtidig användning av kända starka CYP3A-inducerare (fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört)
  13. En kvinna i fertil ålder (WOCBP) som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före tilldelning.
  14. Patienter får inte ha andra aktiva samtidiga maligniteter. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
  15. Patienter får inte ha aktiv autoimmun sjukdom som krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc) anses inte vara en form av systemisk behandling.
  16. Patienter får inte ha fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad studiestart (Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna, men intranasala influensavaccin är levande försvagat vaccin och är inte tillåtna)
  17. Samtidig behandling i en annan klinisk prövning. Understödjande vårdprövningar eller icke-terapeutiska prövningar (dvs. livskvalitet) är tillåtna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Återkommande förstärkande grad II och III IDH-muterade gliom som har misslyckats med tidigare behandling
Alla patienter kommer att få pembrolizumab i två cykler före tillägg av olaparib och temozolomid. Kombination av olaparib och temozolomid kommer att läggas till i cykel 3. Kombinationsterapi kommer att fortsätta genom cykel 11 (cykler 3-11 = 27 veckor eller cirka 6 månader). Patienterna kommer sedan att fortsätta med underhåll av pembrolizumab i maximalt 35 cykler (två år) eller tills sjukdomen fortskrider eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Pembrolizumab
Patienterna kommer att få pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 (± 3 dagar) av varje cykel. Pembrolizumab kommer att fortsätta var 21:e dag (± 3 dagar) under hela prövningen.
Kombinationsprodukt: Olaparib och Temozolomide
Olaparib och temozolomid börjar på cykel 3 dag 1 och fortsätter genom cykel 11. Olaparib kommer att doseras 200 mg oralt två gånger om dagen (bid) dagar 1-7 varje cykel. Temozolomide 50 mg/m2 kommer att administreras oralt dag 1-7 varje cykel.
Experimentell: Återkommande IDH-vildtypgliom och homolog rekombinationsbrist (HRD).
Fem patienter kommer att få pembrolizumab i två cykler före tillägg av olaparib och temozolomid. Kombination av olaparib och temozolomid kommer att läggas till i cykel 3. Kombinationsterapi kommer att fortsätta genom cykel 11 (cykler 3-11 = 27 veckor eller cirka 6 månader). Patienterna kommer sedan att fortsätta med underhåll av pembrolizumab i maximalt 35 cykler (två år) eller tills sjukdomen fortskrider eller oacceptabel toxicitet. Denna kohort kommer att analyseras beskrivande.
Läkemedel: Pembrolizumab
Patienterna kommer att få pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 (± 3 dagar) av varje cykel. Pembrolizumab kommer att fortsätta var 21:e dag (± 3 dagar) under hela prövningen.
Kombinationsprodukt: Olaparib och Temozolomide
Olaparib och temozolomid börjar på cykel 3 dag 1 och fortsätter genom cykel 11. Olaparib kommer att doseras 200 mg oralt två gånger om dagen (bid) dagar 1-7 varje cykel. Temozolomide 50 mg/m2 kommer att administreras oralt dag 1-7 varje cykel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
övergripande svarsfrekvens (Kohort A)
Tidsram: upp till 2 år
Svaret kommer att bestämmas enligt beskrivningen i RANO och iRANO.
upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Lauren Schaff, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 januari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 december 2021

Första postat (Faktisk)

12 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20-091

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Memorial Sloan Kettering Cancer Center stöder den internationella kommittén för redaktörer för medicinska tidskrifter (ICMJE) och den etiska skyldigheten att ansvarsfullt dela data från kliniska prövningar. Protokollsammanfattningen, en statistisk sammanfattning och informerat samtyckesformulär kommer att göras tillgängliga på clinicaltrials.gov när det krävs som ett villkor för federala utmärkelser, andra avtal som stödjer forskningen och/eller som på annat sätt krävs. Begäran om avidentifierade uppgifter om enskilda deltagare kan göras med början 12 månader efter publicering och upp till 36 månader efter publicering. Avidentifierade individuella deltagares data som rapporteras i manuskriptet kommer att delas enligt villkoren i ett dataanvändningsavtal och får endast användas för godkända förslag. Begäran kan göras till: crdatashare@mskcc.org

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera