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Pembrolizumab, Olaparib e Temozolomide per le persone con glioma

5 marzo 2026 aggiornato da: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Uno studio di fase II su Pembrolizumab, Olaparib e Temozolomide in pazienti con glioma

Questo studio testerà la sicurezza e l'efficacia di una combinazione di pembrolizumab, olaparib e temozolomide per vedere come funzionano questi farmaci quando somministrati insieme a persone con un glioma che non ha risposto al trattamento precedente o è tornato dopo il trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

57

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Thomas Kaley, MD
  • Numero di telefono: 212-639-5122

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06102
        • Reclutamento
        • Hartford Healthcare Alliance (Data collection only)
        • Contatto:
          • Alexis Demopoulos, MD
          • Numero di telefono: 860-696-5169
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33143
        • Reclutamento
        • BAPTIST ALLIANCE - MCI (Data Collection Only)
        • Contatto:
          • Manmeet Ahluwalia, MD
          • Numero di telefono: 786-613-4332
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti, 07920
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Lauren Schaff, MD
          • Numero di telefono: 212-610-0485
      • Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Lauren Schaff, MD
          • Numero di telefono: 212-610-0485
      • Montvale, New Jersey, Stati Uniti, 07645
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Lauren Schaff, MD
          • Numero di telefono: 212-610-0485
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk -Commack (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Lauren Schaff, MD
          • Numero di telefono: 212-610-0485
      • Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Lauren Schaff, MD
          • Numero di telefono: 212-610-0485
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Lauren Schaff, MD
          • Numero di telefono: 212-610-0485
      • Uniondale, New York, Stati Uniti, 11553
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Lauren Schaff, MD
          • Numero di telefono: 212-610-0485
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18103
        • Reclutamento
        • Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
        • Contatto:
          • Tara Morrison, MD
          • Numero di telefono: 610-402-7880

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Coorte A inclusione specifica:

  1. Glioma IDH-mutato di grado II o III istologicamente confermato (assenza di delezione nota di CDKN2A/B) che si è ripresentato dopo la terapia di prima linea (costituita almeno dalla massima resezione chirurgica fattibile). Non vi è alcun limite al numero di terapie precedenti o ai tipi di terapie che i pazienti possono aver ricevuto.
  2. Malattia misurabile secondo i criteri RANO
  3. Dose stabile di corticosteroidi per ≥ 4 settimane prima della RM basale. Dose di steroidi non superiore a 2 mg/die di desametasone (o equivalente).

Inclusione specifica della coorte B:

  1. Glioma IDH-wildtype confermato istologicamente che si è ripresentato dopo la terapia (costituita almeno dalla massima resezione chirurgica fattibile e dalla radioterapia).
  2. Il sequenziamento di nuova generazione standard di cura tramite una piattaforma certificata CLIA deve essere disponibile o pianificato e come minimo deve includere lo stato IDH.
  3. Pazienti con mutazioni deleterie note o sospette in almeno 1 dei 15 geni specificati coinvolti nella riparazione per ricombinazione omologa (BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, e RAD54L)
  4. Malattia misurabile secondo i criteri RANO
  5. Dose stabile di corticosteroidi per ≥ 4 settimane prima della RM basale. Dose di steroidi non superiore a 2 mg/die di desametasone (o equivalente).

Tutte le coorti:

  1. I pazienti o il loro rappresentante legalmente autorizzato (LAR) devono fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening
  2. Età 18 o più
  3. ECOG 0 o 1 (KPS ≥ 70)
  4. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio
  5. Il paziente deve essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  6. Il paziente deve avere una funzione organica adeguata come definito nella tabella seguente. Dose stabile di corticosteroidi per ≥ 5 giorni prima della RM basale.
  7. Prima di iniziare il trattamento in studio, i pazienti devono essersi ripresi al grado 1 dalla terapia precedente (ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di grado 2).
  8. Devono essere trascorse almeno 5 emivite da qualsiasi precedente modulatore della via di segnalazione (ad es. EGFR, FGFR o altri inibitori della tirosina chinasi), devono essere trascorse almeno 3 settimane da temozolomide, devono essere trascorse 4 settimane da carboplatino o cisplatino e devono essere trascorse almeno 6 settimane dalle nitrosouree (ad es. BCNU, CCNU). Sono trascorse almeno 5 emivite dall'uso precedente dell'inibitore dell'IDH. In generale, devono essere trascorse almeno 4 settimane da qualsiasi altra terapia farmacologica antitumorale (es. bevacizumab).
  9. I pazienti devono essere in grado di sottoporsi a scansioni MRI con mezzo di contrasto.
  10. I pazienti devono aver mostrato prove inequivocabili di progressione del tumore mediante risonanza magnetica rispetto a una scansione precedente
  11. Sono trascorse almeno 12 settimane dalla precedente radioterapia
  12. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
  13. Una donna in età fertile (WOCBP) non deve avere un test di gravidanza sulle urine positivo nelle 72 ore precedenti l'assegnazione. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci durante il periodo di terapia e per 12 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.
  14. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.

  15. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    io. Non un WOCBP o ii. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Nota: devono essere segnalati i casi di gravidanza che si verificano durante l'esposizione materna al trattamento. Se si determina che una paziente è incinta dopo l'inizio del trattamento, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

  16. Le donne devono accettare di non allattare al seno durante la terapia e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    • Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL Piastrine ≥100 000/μL Emoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L
    • Creatinina renale OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​× ULN OPPURE ≥30 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale
    • Bilirubina epatica totale ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per partecipanti con metastasi epatiche)
    • Coagulazione Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

Criteri di esclusione:

  1. Nessun limite al numero di terapie precedenti
  2. Evidenza di significativa emorragia intracranica
  3. Non sono consentite altre terapie antitumorali sperimentali o standard
  4. I pazienti non devono avere una storia nota di reazione allergica attribuita ai farmaci in studio o ai composti di composizione chimica o biologica simile, a meno che la reazione allergica non sia stata gestita mediante premedicazione.
  5. I pazienti non devono avere una grave condizione medica preesistente o una malattia intercorrente incontrollata che precluderebbe la partecipazione a questo studio (ad esempio, aritmia ventricolare incontrollata, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo che richiede ossigenoterapia, anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge il stomaco o intestino, o preesistente morbo di Crohn o colite ulcerosa o altra malattia autoimmune) o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  6. I pazienti non devono avere una diagnosi di immunodeficienza o essere sottoposti a terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  7. I pazienti non devono avere un'infezione fungina sistemica attiva e/o virale nota (ad esempio anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi dell'epatite C).
  8. I pazienti non devono avere una storia di tubercolosi attiva.
  9. I pazienti non devono avere un'infezione attiva che richieda una terapia sistemica
  10. I pazienti non devono avere una storia nota o alcuna evidenza di polmonite attiva non infettiva
  11. Uso concomitante di potenti inibitori noti del CYP3A (itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir)
  12. Uso concomitante di potenti induttori noti del CYP3A (fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni)
  13. Una donna in età fertile (WOCBP) che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'assegnazione.
  14. I pazienti non devono avere altri tumori maligni concomitanti attivi. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
  15. I pazienti non devono avere una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  16. I pazienti non devono aver ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato dello studio (Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia, i vaccini influenzali intranasali sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti)
  17. Trattamento concomitante in un altro studio clinico. Studi di terapia di supporto o studi non terapeutici (ad es. qualità della vita) sono consentiti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gliomi con mutazione IDH di grado II e III ricorrenti che hanno fallito la terapia precedente
Tutti i pazienti riceveranno pembrolizumab per due cicli prima dell'aggiunta di olaparib e temozolomide. La combinazione di olaparib e temozolomide verrà aggiunta nel ciclo 3. La terapia di combinazione continuerà fino al ciclo 11 (cicli 3-11 = 27 settimane o circa 6 mesi). I pazienti continueranno quindi il mantenimento con pembrolizumab per un massimo di 35 cicli (due anni) o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Pembrolizumab
I pazienti riceveranno pembrolizumab 200 mg EV il giorno 1 (± 3 giorni) di ogni ciclo. Pembrolizumab continuerà ogni 21 giorni (± 3 giorni) per tutta la durata dello studio.
Prodotto combinato: Olaparib e Temozolomide
Olaparib e temozolomide inizieranno il ciclo 3 giorno 1 e continueranno fino al ciclo 11. Olaparib sarà dosato 200 mg per via orale due volte al giorno (offerta) giorni 1-7 ogni ciclo. La temozolomide 50 mg/m2 verrà somministrata per via orale nei giorni 1-7 di ciascun ciclo.
Sperimentale: Gliomi ricorrenti IDH-wildtype e deficit di ricombinazione omologa (HRD).
Cinque pazienti riceveranno pembrolizumab per due cicli prima dell'aggiunta di olaparib e temozolomide. La combinazione di olaparib e temozolomide verrà aggiunta nel ciclo 3. La terapia di combinazione continuerà fino al ciclo 11 (cicli 3-11 = 27 settimane o circa 6 mesi). I pazienti continueranno quindi il mantenimento con pembrolizumab per un massimo di 35 cicli (due anni) o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Questa coorte sarà analizzata descrittivamente.
Droga: Pembrolizumab
I pazienti riceveranno pembrolizumab 200 mg EV il giorno 1 (± 3 giorni) di ogni ciclo. Pembrolizumab continuerà ogni 21 giorni (± 3 giorni) per tutta la durata dello studio.
Prodotto combinato: Olaparib e Temozolomide
Olaparib e temozolomide inizieranno il ciclo 3 giorno 1 e continueranno fino al ciclo 11. Olaparib sarà dosato 200 mg per via orale due volte al giorno (offerta) giorni 1-7 ogni ciclo. La temozolomide 50 mg/m2 verrà somministrata per via orale nei giorni 1-7 di ciascun ciclo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di risposta globale (Coorte A)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
La risposta sarà determinata come delineato in RANO e iRANO.
fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Lauren Schaff, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 gennaio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

12 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20-091

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il Memorial Sloan Kettering Cancer Center sostiene il comitato internazionale degli editori di riviste mediche (ICMJE) e l'obbligo etico di una condivisione responsabile dei dati degli studi clinici. Il riepilogo del protocollo, un riepilogo statistico e il modulo di consenso informato saranno resi disponibili su clinicaltrials.gov quando richiesto come condizione per premi federali, altri accordi a sostegno della ricerca e/o come altrimenti richiesto. Le richieste di dati dei singoli partecipanti anonimizzati possono essere effettuate a partire da 12 mesi dopo la pubblicazione e fino a 36 mesi dopo la pubblicazione. I dati dei singoli partecipanti anonimizzati riportati nel manoscritto saranno condivisi secondo i termini di un Accordo sull'utilizzo dei dati e potranno essere utilizzati solo per le proposte approvate. Le richieste possono essere fatte a: crdatashare@mskcc.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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