Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pembrolizumab, Olaparib és Temozolomide gliomában szenvedők számára

2026. július 21. frissítette: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

A pembrolizumab, az olaparib és a temozolomid II. fázisú vizsgálata gliomában szenvedő betegeknél

Ez a vizsgálat a pembrolizumab, az olaparib és a temozolomid kombinációjának biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja annak megállapítására, hogy ezek a gyógyszerek mennyire működnek együtt olyan gliómában szenvedő betegeknél, akik vagy nem reagáltak a korábbi kezelésre, vagy a kezelés után visszatértek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

57

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Thomas Kaley, MD
  • Telefonszám: 212-639-5122

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06102
        • Toborzás
        • Hartford Healthcare Alliance (Data Collection Only)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Alexis Demopoulos, MD
          • Telefonszám: 860-696-5169
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33143
        • Toborzás
        • BAPTIST ALLIANCE - MCI (Data Collection Only)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Manmeet Ahluwalia, MD
          • Telefonszám: 786-613-4332
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Egyesült Államok, 07920
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonszám: 212-610-0485
      • Middletown, New Jersey, Egyesült Államok, 07748
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonszám: 212-610-0485
      • Montvale, New Jersey, Egyesült Államok, 07645
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonszám: 212-610-0485
    • New York
      • Commack, New York, Egyesült Államok, 11725
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk -Commack (Limited Protocol Activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonszám: 212-610-0485
      • Harrison, New York, Egyesült Államok, 10604
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonszám: 212-610-0485
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonszám: 212-610-0485
      • Uniondale, New York, Egyesült Államok, 11553
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonszám: 212-610-0485
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18103
        • Toborzás
        • Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Tara Morrison, MD
          • Telefonszám: 610-402-7880

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az A kohorsz konkrét felvétele:

  1. Szövettanilag igazolt II. vagy III. fokozatú IDH-mutált glióma (ismert CDKN2A/B deléció hiánya), amely az első vonalbeli terápia után kiújult (amely legalább maximálisan lehetséges sebészeti reszekcióból áll). Nincs korlátozva a korábbi terápiák száma vagy a terápia típusai, amelyeket a betegek kaphatnak.
  2. RANO kritériumok szerint mérhető betegség
  3. Stabil dózisú kortikoszteroid ≥ 4 hétig a kiindulási MRI előtt. A szteroid adag nem haladhatja meg a 2 mg/nap dexametazont (vagy azzal egyenértékűt).

B kohorsz specifikus beillesztés:

  1. Szövettanilag igazolt IDH-vad típusú glioma, amely a terápia után kiújult (amely legalább maximálisan lehetséges sebészeti reszekcióból és sugárkezelésből áll).
  2. A következő generációs, CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező platformon keresztüli szekvenálás szabványos ellátásának elérhetőnek vagy tervezettnek kell lennie, és legalább IDH-státuszt kell tartalmaznia.
  3. Beteg, akinek ismert vagy gyaníthatóan káros mutációi vannak a homológ rekombináció javításában szerepet játszó meghatározott 15 gén közül legalább egyben (BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD511B, RAD511 és RAD54L)
  4. RANO kritériumok szerint mérhető betegség
  5. Stabil dózisú kortikoszteroid ≥ 4 hétig a kiindulási MRI előtt. A szteroid adag nem haladhatja meg a 2 mg/nap dexametazont (vagy azzal egyenértékűt).

Minden kohorsz:

  1. A betegeknek vagy törvényesen felhatalmazott képviselőjüknek (LAR) írásos beleegyezést kell adniuk bármilyen szűrési eljárás előtt
  2. 18 éves vagy idősebb
  3. ECOG 0 vagy 1 (KPS ≥ 70)
  4. Hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet és laboratóriumi vizsgálatokat
  5. A betegnek képesnek kell lennie az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására
  6. A betegnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie az alábbi táblázatban meghatározottak szerint. Stabil dózisú kortikoszteroidok ≥ 5 napig a kiindulási MRI előtt.
  7. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a betegeknek 1. fokozatra kell felépülniük a korábbi kezelésből (kivéve a reziduális alopecia vagy a 2. fokozatú perifériás neuropátia).
  8. Legalább 5 felezési időnek kell eltelnie a korábbi jelátviteli útvonal modulátorok (pl. EGFR, FGFR vagy más tirozin-kináz gátlók) óta, legalább 3 hétnek el kell telnie a temozolomid óta, 4 hétnek a karboplatin vagy ciszplatin óta, és legalább 6 hétnek el kell telnie a nitrozoureáktól (pl. BCNU, CCNU). Legalább 5 felezési idő telt el az IDH-gátló korábbi használata óta. Általában legalább 4 hétnek el kell telnie bármely más rákellenes gyógyszeres kezeléstől (pl. bevacizumab).
  9. A betegeknek képesnek kell lenniük kontrasztanyagos MRI-vizsgálatokra.
  10. A betegeknek egyértelmű bizonyítékot kell mutatniuk a tumor progressziójára vonatkozóan MRI-vel, összehasonlítva egy korábbi vizsgálattal
  11. Legalább 12 hét telt el az előző sugárkezelés óta
  12. A várható élettartam több mint 12 hét
  13. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) nem lehet pozitív vizelet terhességi teszt a kiosztás előtt 72 órával. A szaporodási képességű nőknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a terápia ideje alatt és az utolsó adag beadását követő 12 hónapig. a tanulmányi terápia.
  14. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ebben az időszakban.

  15. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    én. Nem WOCBP vagy ii. Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 120 napig követi a fogamzásgátló útmutatást a kezelési időszak alatt. Megjegyzés: Jelenteni kell azokat a terhességi eseteket, amelyek akkor fordulnak elő, amikor az anya kezelésnek van kitéve. Ha a betegről a kezelés megkezdése után kiderül, hogy terhes, a kezelést azonnal le kell állítani.

  16. A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem szoptatnak a terápia alatt, és legalább 120 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.

    • Hematológiai Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL Thrombocyta ≥100 000/μL Hemoglobin ≥9,0 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L
    • Vese kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≤1,5 ​​× ULN VAGY ≥30 ml/perc olyan résztvevők esetében, akiknél a kreatininszint >1,5 × intézményi ULN
    • Máj összbilirubin ≤1,5 ​​× ULN VAGY direkt bilirubin ≤ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 × ULN AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN májmetasztázisos résztvevőknél)
    • Alvadás Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

Kizárási kritériumok:

  1. A korábbi terápiák száma nincs korlátozva
  2. Jelentős intracranialis vérzés bizonyítéka
  3. Egyéb vizsgálati vagy szokásos daganatellenes terápia nem megengedett
  4. A betegek anamnézisében nem szerepelhetnek olyan allergiás reakciók, amelyek a vizsgált gyógyszereknek vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók, kivéve, ha az allergiás reakciót premedikációval kezelték.
  5. A betegeknek nem állhat fenn olyan súlyos már meglévő egészségügyi állapota vagy kontrollálatlan interkurrens betegsége, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt (például kontrollálatlan kamrai aritmia, intersticiális tüdőbetegség, súlyos légszomj oxigénterápiát igénylő nyugalmi állapotban, a kórelőzményben szereplő jelentős műtéti reszekció gyomor vagy bél, vagy már meglévő Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa vagy más autoimmun betegség) vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
  6. A betegeknél nem állhat fenn immunhiányos diagnózis, és nem részesülhetnek krónikus szisztémás szteroid terápiában (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia formájában a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
  7. A betegeknek nem lehet aktív szisztémás gombás és/vagy ismert vírusfertőzése (például humán immundeficiencia vírus elleni antitestek, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitestek).
  8. A betegeknek nem lehet aktív tuberkulózisuk.
  9. A betegeknek nem lehet szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzése
  10. A betegeknek nem állhat fenn az anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, és nem állhat fenn ilyen jele
  11. Ismert erős CYP3A-gátlók (itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) egyidejű alkalmazása
  12. Ismert erős CYP3A induktorok (fenobarbitál, enzalutamid, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) egyidejű alkalmazása
  13. Fogamzóképes nő (WOCBP), akinek pozitív vizelet terhességi tesztje a kiosztás előtt 72 órán belül.
  14. A betegeknek nem lehetnek más aktív egyidejű rosszindulatú daganatai. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
  15. A betegeknek nem lehet aktív autoimmun betegsége, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása mellett). Helyettesítő terápia (pl. a tiroxin, az inzulin vagy a fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
  16. A betegek nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálat tervezett megkezdését követő 30 napon belül (Megjegyzés: A szezonális influenza elleni vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; az intranazális influenza elleni vakcinák azonban élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek)
  17. Egyidejű kezelés egy másik klinikai vizsgálat során. Szupportív kezelési vagy nem terápiás vizsgálatok (pl. életminőség) megengedettek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ismétlődő, fokozódó II. és III. fokozatú IDH-mutált gliómák, amelyek korábbi terápiája sikertelen volt
Minden beteg pembrolizumabot kap két cikluson keresztül az olaparib és a temozolomid hozzáadása előtt. Az olaparib és a temozolomid kombinációt a 3. ciklusban adják hozzá. A kombinált terápia a 11. ciklusig folytatódik (3-11. ciklus = 27 hét vagy körülbelül 6 hónap). A betegek ezután legfeljebb 35 cikluson át (két évig) vagy a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatják a pembrolizumab fenntartó kezelést.
Drog: Pembrolizumab
A betegek minden ciklus 1. napján (± 3 napon) 200 mg pembrolizumabot kapnak IV. A pembrolizumab 21 naponként (± 3 naponként) folytatódik a vizsgálat során.
Kombinált termék: Olaparib és Temozolomide
Az olaparib és a temozolomid a 3. ciklus 1. napján kezdődik, és a 11. ciklusig folytatódik. Az Olaparib adagja 200 mg szájon át naponta kétszer (bid) minden ciklus 1-7. napján. Az 50 mg/m2 temozolomidet orálisan kell beadni minden ciklus 1-7. napján.
Kísérleti: Ismétlődő IDH-vad típusú gliomák és homológ rekombinációs hiány (HRD).
Öt beteg kap pembrolizumabot két cikluson keresztül az olaparib és a temozolomid hozzáadása előtt. Az olaparib és a temozolomid kombinációt a 3. ciklusban adják hozzá. A kombinált terápia a 11. ciklusig folytatódik (3-11. ciklus = 27 hét vagy körülbelül 6 hónap). A betegek ezután legfeljebb 35 cikluson át (két évig) vagy a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatják a pembrolizumab fenntartó kezelést. Ezt a kohorszt leíró jelleggel elemezzük.
Drog: Pembrolizumab
A betegek minden ciklus 1. napján (± 3 napon) 200 mg pembrolizumabot kapnak IV. A pembrolizumab 21 naponként (± 3 naponként) folytatódik a vizsgálat során.
Kombinált termék: Olaparib és Temozolomide
Az olaparib és a temozolomid a 3. ciklus 1. napján kezdődik, és a 11. ciklusig folytatódik. Az Olaparib adagja 200 mg szájon át naponta kétszer (bid) minden ciklus 1-7. napján. Az 50 mg/m2 temozolomidet orálisan kell beadni minden ciklus 1-7. napján.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
általános válaszarány (A kohorsz)
Időkeret: legfeljebb 2 évig
A választ a RANO-ban és az iRANO-ban leírtak szerint határozzák meg.
legfeljebb 2 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lauren Schaff, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. január 14.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. december 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 27.

Első közzététel (Tényleges)

2022. január 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 21.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20-091

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Memorial Sloan Kettering Cancer Center támogatja az orvosi folyóiratok szerkesztőinek nemzetközi bizottságát (ICMJE) és a klinikai vizsgálatokból származó adatok felelős megosztásának etikai kötelezettségét. A protokoll összefoglalója, a statisztikai összefoglaló és a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap elérhető lesz a klinikai vizsgálatok.gov oldalon. ha ez a szövetségi díjak, a kutatást támogató egyéb megállapodások feltételeként megköveteli és/vagy egyéb szükséges. Azonosított egyéni résztvevői adatok iránti kérelmet a közzétételt követő 12 hónap elteltével és a közzétételt követő 36 hónapig lehet kérni. A kéziratban közölt, azonosítatlan egyéni résztvevői adatokat az adathasználati megállapodás feltételei szerint osztjuk meg, és csak jóváhagyott javaslatokhoz használhatók fel. Kérelmeket a következő címen lehet benyújtani: crdatashare@mskcc.org

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel