Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pembrolitsumabi, olaparibi ja temotsolomidi ihmisille, joilla on gliooma

tiistai 21. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Vaiheen II tutkimus pembrolitsumabista, olaparibista ja temotsolomidista glioomapotilailla

Tässä tutkimuksessa testataan pembrolitsumabin, olaparibin ja temotsolomidin yhdistelmän turvallisuutta ja tehokkuutta, jotta nähdään, kuinka hyvin nämä lääkkeet toimivat, kun niitä annetaan yhdessä ihmisillä, joilla on gliooma, joka joko ei reagoinut aiempaan hoitoon tai palasi hoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

57

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Lauren Schaff, MD
  • Puhelinnumero: 212-610-0485
  • Sähköposti: schaffl@mskcc.org

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Thomas Kaley, MD
  • Puhelinnumero: 212-639-5122

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06102
        • Rekrytointi
        • Hartford Healthcare Alliance (Data Collection Only)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Alexis Demopoulos, MD
          • Puhelinnumero: 860-696-5169
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33143
        • Rekrytointi
        • BAPTIST ALLIANCE - MCI (Data Collection Only)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Manmeet Ahluwalia, MD
          • Puhelinnumero: 786-613-4332
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lauren Schaff, MD
          • Puhelinnumero: 212-610-0485
      • Middletown, New Jersey, Yhdysvallat, 07748
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lauren Schaff, MD
          • Puhelinnumero: 212-610-0485
      • Montvale, New Jersey, Yhdysvallat, 07645
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lauren Schaff, MD
          • Puhelinnumero: 212-610-0485
    • New York
      • Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk -Commack (Limited Protocol Activities)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lauren Schaff, MD
          • Puhelinnumero: 212-610-0485
      • Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lauren Schaff, MD
          • Puhelinnumero: 212-610-0485
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All protocol activities)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lauren Schaff, MD
          • Puhelinnumero: 212-610-0485
      • Uniondale, New York, Yhdysvallat, 11553
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lauren Schaff, MD
          • Puhelinnumero: 212-610-0485
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18103
        • Rekrytointi
        • Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Tara Morrison, MD
          • Puhelinnumero: 610-402-7880

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kohortin A erityinen sisällyttäminen:

  1. Histologisesti vahvistettu asteen II tai III IDH-mutatoitu gliooma (tunnetun CDKN2A/B-deleetion puuttuminen), joka on uusiutunut ensimmäisen linjan hoidon jälkeen (johon sisältyy vähintään suurin mahdollinen kirurginen resektio). Potilaiden aikaisempien hoitojen lukumäärää tai hoitotyyppejä ei ole rajoitettu.
  2. Mitattavissa oleva sairaus RANO-kriteereillä
  3. Vakaa kortikosteroidiannos ≥ 4 viikkoa ennen lähtötason magneettikuvausta. Steroidiannos ei saa ylittää 2 mg/vrk deksametasonia (tai vastaavaa).

Kohortin B erityinen sisällyttäminen:

  1. Histologisesti vahvistettu IDH-villityypin gliooma, joka on uusiutunut hoidon jälkeen (johon kuuluu vähintään suurin mahdollinen kirurginen resektio ja sädehoito).
  2. Hoidon standardinmukainen seuraavan sukupolven sekvensointi CLIA-sertifioidun alustan kautta on oltava saatavilla tai suunniteltu ja sisältää vähintään IDH-tilan.
  3. Potilaalla, jolla tiedetään tai epäillään olevan haitallisia mutaatioita vähintään yhdessä määritellystä 15 geenistä, jotka osallistuvat homologiseen rekombinaation korjaukseen (BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD511B, RAD511 ja RAD54L)
  4. Mitattavissa oleva sairaus RANO-kriteereillä
  5. Vakaa kortikosteroidiannos ≥ 4 viikkoa ennen lähtötason magneettikuvausta. Steroidiannos ei saa ylittää 2 mg/vrk deksametasonia (tai vastaavaa).

Kaikki kohortit:

  1. Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa (LAR) on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä
  2. Ikä 18 tai vanhempi
  3. ECOG 0 tai 1 (KPS ≥ 70)
  4. Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
  5. Potilaan tulee pystyä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet
  6. Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto seuraavan taulukon mukaisesti. Vakaa kortikosteroidiannos ≥ 5 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta.
  7. Ennen tutkimushoidon aloittamista potilaiden on oltava toipuneet 1. asteeseen aiemmasta hoidosta (paitsi jäännösalopesia tai asteen 2 perifeerinen neuropatia).
  8. Vähintään 5 puoliintumisaikaa on kulunut kaikista aikaisemmista signaalireitin modulaattoreista (esim. EGFR, FGFR tai muut tyrosiinikinaasi-inhibiittorit), vähintään 3 viikkoa temotsolomidista, 4 viikkoa karboplatiinista tai sisplatiinista, ja vähintään 6 viikkoa on kulunut nitrosoureoista (esim. BCNU, CCNU). Ainakin 5 puoliintumisaikaa on kulunut paljon aikaisemmasta IDH-estäjän käytöstä. Yleensä vähintään 4 viikkoa on kulunut kaikista muista syöpälääkkeistä (esim. bevasitsumabi).
  9. Potilaiden on voitava tehdä kontrastitehostettu MRI-skannaus.
  10. Potilaiden on täytynyt osoittaa yksiselitteisiä todisteita kasvaimen etenemisestä magneettikuvauksessa verrattuna aikaisempaan skannaukseen
  11. Aiemmasta sädehoidosta on kulunut vähintään 12 viikkoa
  12. Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
  13. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (WOCBP) ei saa olla positiivista virtsaraskaustestiä 72 tunnin kuluessa ennen jakoa. Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. opintoterapiasta.
  14. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

  15. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    i. Ei WOCBP tai ii. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Huomautus: Raskaustapaukset, jotka ilmenevät äidin hoidossa altistumisen aikana, on raportoitava. Jos potilaan todetaan olevan raskaana hoidon aloittamisen jälkeen, hoito on lopetettava välittömästi.

  16. Naisten on suostuttava olemaan imettämättä hoidon aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

    • Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL Verihiutaleet ≥100 000/μL Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/l
    • Munuaisten kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​× ULN TAI ≥30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN
    • Maksan kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitasot > 1,5 × ULN AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN maksametastaaseilla)
    • Koagulaatio Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aikaisempien hoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu
  2. Todisteet merkittävästä kallonsisäisestä verenvuodosta
  3. Mitään muuta tutkittavaa tai tavallista kasvainten vastaista hoitoa ei sallita
  4. Potilailla ei saa olla tiedossa allergisia reaktioita, jotka johtuvat tutkimuslääkkeistä tai yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus, ellei allergista reaktiota ole hoidettu esilääkityksen avulla.
  5. Potilaalla ei saa olla vakavaa aiempaa sairautta tai hallitsematonta yhteistautia, joka estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi hallitsematon kammiorytmi, interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus lepotilassa, joka vaatii happihoitoa, historiallinen suuri kirurginen resektio, johon liittyy vatsa tai suoli, tai aiempi Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai muu autoimmuunisairaus) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  6. Potilailla ei saa olla immuunipuutosdiagnoosia, eikä potilailla saa olla kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai minkään muun immunosuppressiivisen hoidon muotoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  7. Potilaalla ei saa olla aktiivista systeemistä sieni- ja/tai tunnettua virusinfektiota (esimerkiksi ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineita, hepatiitti B -pinta-antigeeniä tai hepatiitti C -vasta-aineita).
  8. Potilailla ei saa olla aiemmin ollut aktiivista tuberkuloosia.
  9. Potilailla ei saa olla aktiivista infektiota, joka vaatii systeemistä hoitoa
  10. Potilailla ei saa olla tiedossa olevaa aktiivista, ei-tarttuvaa keuhkokuumetta tai näyttöä siitä
  11. Tunnettujen vahvojen CYP3A:n estäjien (itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, ritonaviiri- tai kobisistaatilla tehostetut proteaasi-inhibiittorit, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) samanaikainen käyttö
  12. Tunnettujen vahvojen CYP3A-induktorien (fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) samanaikainen käyttö
  13. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), jolla on positiivinen virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen jakoa.
  14. Potilailla ei saa olla muita aktiivisia samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
  15. Potilailla ei saa olla aktiivista autoimmuunisairautta, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
  16. Potilaat eivät saa olla saaneet elävää rokotetta 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimuksen alkamisesta (Huomaa: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja)
  17. Samanaikainen hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa. Tukihoitotutkimukset tai ei-terapeuttiset tutkimukset (esim. elämänlaatu) ovat sallittuja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Toistuvat pahenevat asteen II ja III IDH-mutaation aiheuttamat glioomat, jotka ovat epäonnistuneet aikaisemmassa hoidossa
Kaikki potilaat saavat pembrolitsumabia kahden syklin ajan ennen olaparibin ja temotsolomidin lisäämistä. Yhdistelmä olaparibia ja temotsolomidia lisätään syklissä 3. Yhdistelmähoitoa jatketaan syklille 11 (syklit 3-11 = 27 viikkoa tai noin 6 kuukautta). Tämän jälkeen potilaat jatkavat pembrolitsumabin ylläpitohoitoa enintään 35 sykliä (kaksi vuotta) tai kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää.
Lääke: Pembrolitsumabi
Potilaat saavat pembrolitsumabia 200 mg IV jokaisen syklin päivänä 1 (± 3 päivää). Pembrolitsumabia jatketaan 21 päivän (± 3 päivän) välein koko tutkimuksen ajan.
Yhdistelmätuote: Olaparib ja Temozolomide
Olaparibi ja temotsolomidi alkavat syklin 3 päivänä 1 ja jatkuvat sykliin 11. Olaparibia annostellaan 200 mg suun kautta kahdesti päivässä (bid) päivinä 1-7 jokaisessa syklissä. Temozolomide 50 mg/m2 annetaan suun kautta kunkin syklin 1.–7. päivänä.
Kokeellinen: Toistuvat IDH-villityypin glioomat ja homologinen rekombinaatiopuutos (HRD).
Viisi potilasta saa pembrolitsumabia kahden syklin ajan ennen olaparibin ja temotsolomidin lisäämistä. Yhdistelmä olaparibia ja temotsolomidia lisätään syklissä 3. Yhdistelmähoitoa jatketaan syklille 11 (syklit 3-11 = 27 viikkoa tai noin 6 kuukautta). Tämän jälkeen potilaat jatkavat pembrolitsumabin ylläpitohoitoa enintään 35 sykliä (kaksi vuotta) tai kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää. Tämä kohortti analysoidaan kuvailevasti.
Lääke: Pembrolitsumabi
Potilaat saavat pembrolitsumabia 200 mg IV jokaisen syklin päivänä 1 (± 3 päivää). Pembrolitsumabia jatketaan 21 päivän (± 3 päivän) välein koko tutkimuksen ajan.
Yhdistelmätuote: Olaparib ja Temozolomide
Olaparibi ja temotsolomidi alkavat syklin 3 päivänä 1 ja jatkuvat sykliin 11. Olaparibia annostellaan 200 mg suun kautta kahdesti päivässä (bid) päivinä 1-7 jokaisessa syklissä. Temozolomide 50 mg/m2 annetaan suun kautta kunkin syklin 1.–7. päivänä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
yleinen vastausprosentti (kohortti A)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
Vastaus määräytyy RANO:ssa ja iRANO:ssa kuvatulla tavalla.
jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Lauren Schaff, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 14. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. tammikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. tammikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. joulukuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 12. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20-091

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Memorial Sloan Kettering Cancer Center tukee kansainvälistä lääketieteellisten lehtien toimittajien komiteaa (ICMJE) ja eettistä velvoitetta kliinisten tutkimusten tietojen vastuulliseen jakamiseen. Tutkimussuunnitelman yhteenveto, tilastollinen yhteenveto ja tietoinen suostumuslomake ovat saatavilla osoitteessa klinikan.gov. kun sitä vaaditaan liittovaltion palkintojen, muiden tutkimusta tukevien sopimusten ja/tai muutoin tarpeen mukaan. Yksittäisten yksittäisten osallistujien tietoja voidaan pyytää 12 kuukauden kuluttua julkaisemisesta ja enintään 36 kuukauden ajan julkaisemisen jälkeen. Käsikirjoituksessa raportoidut yksilöimättömät yksittäiset osallistujatiedot jaetaan tietojen käyttösopimuksen ehtojen mukaisesti, ja niitä voidaan käyttää vain hyväksyttyihin ehdotuksiin. Pyynnöt voidaan lähettää osoitteeseen: crdatashare@mskcc.org

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa