Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pembrolizumab, Olaparib en Temozolomide voor mensen met glioom

21 juli 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Een fase II-studie van pembrolizumab, olaparib en temozolomide bij patiënten met glioom

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit testen van een combinatie van pembrolizumab, olaparib en temozolomide om te zien hoe goed deze geneesmiddelen werken wanneer ze samen worden gegeven bij mensen met een glioom die ofwel niet reageerden op een eerdere behandeling of terugkwamen na de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

57

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Thomas Kaley, MD
  • Telefoonnummer: 212-639-5122

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06102
        • Werving
        • Hartford Healthcare Alliance (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Alexis Demopoulos, MD
          • Telefoonnummer: 860-696-5169
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
        • Werving
        • BAPTIST ALLIANCE - MCI (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Manmeet Ahluwalia, MD
          • Telefoonnummer: 786-613-4332
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefoonnummer: 212-610-0485
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefoonnummer: 212-610-0485
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefoonnummer: 212-610-0485
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk -Commack (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefoonnummer: 212-610-0485
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefoonnummer: 212-610-0485
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefoonnummer: 212-610-0485
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefoonnummer: 212-610-0485
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
        • Werving
        • Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Tara Morrison, MD
          • Telefoonnummer: 610-402-7880

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Cohort Een specifieke opname:

  1. Histologisch bevestigd IDH-gemuteerd glioom van graad II of III (afwezigheid van bekende CDKN2A/B-deletie) dat is teruggekeerd na eerstelijnsbehandeling (bestaande uit ten minste maximaal haalbare chirurgische resectie). Er is geen limiet aan het aantal eerdere therapieën of soorten therapieën dat patiënten kunnen hebben gekregen.
  2. Meetbare ziekte volgens RANO-criteria
  3. Stabiele dosis corticosteroïden gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan baseline MRI. Dosis steroïden mag niet hoger zijn dan 2 mg/dag dexamethason (of equivalent).

Cohort B specifieke opname:

  1. Histologisch bevestigd IDH-wildtype glioom dat is teruggekeerd na therapie (bestaande uit ten minste maximaal haalbare chirurgische resectie en radiotherapie).
  2. Standaardzorg sequencing van de volgende generatie via een CLIA-gecertificeerd platform moet beschikbaar of gepland zijn en minimaal de IDH-status bevatten.
  3. Patiënt met bekende of vermoedelijke schadelijke mutaties in ten minste 1 van de gespecificeerde 15 genen die betrokken zijn bij herstel door homologe recombinatie (BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, en RAD54L)
  4. Meetbare ziekte volgens RANO-criteria
  5. Stabiele dosis corticosteroïden gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan baseline MRI. Dosis steroïden mag niet hoger zijn dan 2 mg/dag dexamethason (of equivalent).

Alle cohorten:

  1. Patiënten of hun wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan screeningprocedures
  2. 18 jaar of ouder
  3. ECOG 0 of 1 (KPS ≥ 70)
  4. Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests
  5. De patiënt moet orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden
  6. De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals gedefinieerd in de volgende tabel. Stabiele dosis corticosteroïden gedurende ≥ 5 dagen voorafgaand aan baseline MRI.
  7. Voordat met de studiebehandeling wordt begonnen, moeten patiënten hersteld zijn tot graad 1 van eerdere therapie (behalve resterende alopecia of graad 2 perifere neuropathie).
  8. Er moeten ten minste 5 halfwaardetijden zijn verstreken sinds eerdere signaalwegmodulatoren (bijv. EGFR, FGFR of andere tyrosinekinaseremmers), er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds temozolomide, 4 weken moeten zijn verstreken sinds carboplatine of cisplatine, en er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken na nitrosourea (bijv. BCNU, CCNU). Er zijn ten minste 5 halfwaardetijden verstreken sinds eerder gebruik van IDH-remmers. Over het algemeen moeten er ten minste 4 weken zijn verstreken na elke andere behandeling met geneesmiddelen tegen kanker (bijv. bevacizumab).
  9. Patiënten moeten contrastversterkte MRI-scans kunnen ondergaan.
  10. Patiënten moeten ondubbelzinnig bewijs hebben geleverd voor tumorprogressie door MRI in vergelijking met een eerdere scan
  11. Ten minste 12 weken zijn verstreken sinds eerdere radiotherapie
  12. Levensverwachting langer dan 12 weken
  13. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) mag binnen 72 uur voorafgaand aan de toewijzing geen positieve urine-zwangerschapstest hebben. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 12 maanden na de laatste dosis van de studietherapie.
  14. Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende deze periode geen spermadonaties te geven.

  15. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    i. Geen WOCBP of ii. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Opmerking: Zwangerschapsgevallen die optreden tijdens blootstelling van de moeder aan behandeling moeten worden gemeld. Als wordt vastgesteld dat een patiënt zwanger is na het starten van de behandeling, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.

  16. Vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens de therapie en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    • Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL Bloedplaatjes ≥100 000/μL Hemoglobine ≥9,0 g/dL of ≥5,6 mmol/L
    • Renale creatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​× ULN OF ≥30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN
    • Lever Totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN AST (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)
    • Coagulatie Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

Uitsluitingscriteria:

  1. Geen limiet op het aantal eerdere therapieën
  2. Bewijs van significante intracraniale bloeding
  3. Geen andere experimentele of standaard antitumortherapie toegestaan
  4. Patiënten mogen geen bekende voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan onderzoeksgeneesmiddelen of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling, tenzij de allergische reactie werd behandeld met premedicatie.
  5. Patiënten mogen geen ernstige reeds bestaande medische aandoening of ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben die deelname aan dit onderzoek zou verhinderen (bijvoorbeeld ongecontroleerde ventriculaire aritmie, interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of waarvoor zuurstoftherapie nodig is, voorgeschiedenis van grote chirurgische resectie waarbij de maag of darm, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of andere auto-immuunziekte) of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  6. Patiënten mogen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen diagnose van immunodeficiëntie hebben of chronische systemische corticosteroïdtherapie krijgen (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie.
  7. Patiënten mogen geen actieve systemische schimmelinfectie en/of bekende virale infectie hebben (bijvoorbeeld antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen).
  8. Patiënten mogen geen voorgeschiedenis van actieve tuberculose hebben.
  9. Patiënten mogen geen actieve infectie hebben die systemische therapie vereist
  10. Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis
  11. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir)
  12. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-inductoren (fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid)
  13. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die binnen 72 uur voorafgaand aan de toewijzing een positieve urinezwangerschapstest heeft.
  14. Patiënten mogen geen andere actieve gelijktijdige maligniteit hebben. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
  15. Patiënten mogen geen actieve auto-immuunziekte hebben waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  16. Patiënten mogen binnen 30 dagen na de geplande start van het onderzoek geen levend vaccin hebben gekregen (Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins zijn echter levend verzwakt vaccin en zijn niet toegestaan)
  17. Gelijktijdige behandeling in een ander klinisch onderzoek. Ondersteunende zorgonderzoeken of niet-therapeutische onderzoeken (d.w.z. kwaliteit van leven) zijn toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Terugkerende versterkende graad II en III IDH-gemuteerde gliomen die eerdere therapie hebben gefaald
Alle patiënten krijgen pembrolizumab gedurende twee cycli voorafgaand aan de toevoeging van olaparib en temozolomide. In cyclus 3 wordt de combinatie olaparib en temozolomide toegevoegd. Combinatietherapie gaat door tot cyclus 11 (cycli 3-11 = 27 weken of ongeveer 6 maanden). Patiënten gaan dan door met pembrolizumab-onderhoud gedurende maximaal 35 cycli (twee jaar) of tot progressie van de ziekte of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Patiënten krijgen pembrolizumab 200 mg IV op dag 1 (± 3 dagen) van elke cyclus. Pembrolizumab zal tijdens de proef om de 21 dagen (± 3 dagen) worden voortgezet.
Combinatie product: Olaparib en Temozolomide
Olaparib en temozolomide beginnen op dag 1 van cyclus 3 en gaan door tot cyclus 11. Olaparib wordt tweemaal daags oraal 200 mg gedoseerd (bid) dagen 1-7 van elke cyclus. Temozolomide 50 mg/m2 wordt oraal toegediend op dag 1-7 van elke cyclus.
Experimenteel: Terugkerende IDH-wildtype gliomen en homologe recombinatiedeficiëntie (HRD).
Vijf patiënten krijgen pembrolizumab gedurende twee cycli voorafgaand aan de toevoeging van olaparib en temozolomide. In cyclus 3 wordt de combinatie olaparib en temozolomide toegevoegd. Combinatietherapie gaat door tot cyclus 11 (cycli 3-11 = 27 weken of ongeveer 6 maanden). Patiënten gaan dan door met pembrolizumab-onderhoud gedurende maximaal 35 cycli (twee jaar) of tot progressie van de ziekte of onaanvaardbare toxiciteit. Dit cohort zal beschrijvend worden geanalyseerd.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Patiënten krijgen pembrolizumab 200 mg IV op dag 1 (± 3 dagen) van elke cyclus. Pembrolizumab zal tijdens de proef om de 21 dagen (± 3 dagen) worden voortgezet.
Combinatie product: Olaparib en Temozolomide
Olaparib en temozolomide beginnen op dag 1 van cyclus 3 en gaan door tot cyclus 11. Olaparib wordt tweemaal daags oraal 200 mg gedoseerd (bid) dagen 1-7 van elke cyclus. Temozolomide 50 mg/m2 wordt oraal toegediend op dag 1-7 van elke cyclus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
totaal responspercentage (cohort A)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
De respons wordt bepaald zoals uiteengezet in de RANO en iRANO.
tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lauren Schaff, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 januari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-091

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Memorial Sloan Kettering Cancer Center steunt de internationale commissie van redacteuren van medische tijdschriften (ICMJE) en de ethische verplichting om op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen. De samenvatting van het protocol, een statistische samenvatting en het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen beschikbaar worden gesteld op clinicaltrials.gov indien vereist als voorwaarde voor federale toekenningen, andere overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek en/of anderszins vereist. Verzoeken om geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen worden ingediend vanaf 12 maanden na publicatie en tot 36 maanden na publicatie. Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die in het manuscript worden gerapporteerd, worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruiksovereenkomst en mogen alleen worden gebruikt voor goedgekeurde voorstellen. Verzoeken kunnen worden gedaan aan: crdatashare@mskcc.org

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren