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Pembrolizumab, Olaparib und Temozolomid für Menschen mit Gliom

5. März 2026 aktualisiert von: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Eine Phase-II-Studie mit Pembrolizumab, Olaparib und Temozolomid bei Patienten mit Gliom

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombination aus Pembrolizumab, Olaparib und Temozolomid testen, um zu sehen, wie gut diese Medikamente wirken, wenn sie zusammen bei Menschen mit einem Gliom verabreicht werden, das entweder nicht auf eine vorherige Behandlung angesprochen hat oder nach der Behandlung wieder aufgetreten ist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

57

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Thomas Kaley, MD
  • Telefonnummer: 212-639-5122

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06102
        • Rekrutierung
        • Hartford Healthcare Alliance (Data collection only)
        • Kontakt:
          • Alexis Demopoulos, MD
          • Telefonnummer: 860-696-5169
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33143
        • Rekrutierung
        • BAPTIST ALLIANCE - MCI (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Manmeet Ahluwalia, MD
          • Telefonnummer: 786-613-4332
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07920
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • Montvale, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07645
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
    • New York
      • Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk -Commack (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • Uniondale, New York, Vereinigte Staaten, 11553
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18103
        • Rekrutierung
        • Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Tara Morrison, MD
          • Telefonnummer: 610-402-7880

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Kohorte A spezifische Inklusion:

  1. Histologisch bestätigtes Grad-II- oder -III-IDH-mutiertes Gliom (Fehlen einer bekannten CDKN2A/B-Deletion), das nach einer Erstlinientherapie (bestehend aus mindestens der maximal möglichen chirurgischen Resektion) wieder aufgetreten ist. Die Anzahl der vorherigen Therapien oder Arten von Therapien, die Patienten erhalten haben, ist nicht begrenzt.
  2. Messbare Krankheit nach RANO-Kriterien
  3. Stabile Dosis von Kortikosteroiden für ≥ 4 Wochen vor MRT-Ausgangswert. Die Steroiddosis darf 2 mg/Tag Dexamethason (oder Äquivalent) nicht überschreiten.

Kohorte B spezifische Einbeziehung:

  1. Histologisch bestätigtes IDH-Wildtyp-Gliom, das nach Therapie (bestehend aus mindestens maximal möglicher chirurgischer Resektion und Strahlentherapie) wieder aufgetreten ist.
  2. Standardmäßige Sequenzierung der nächsten Generation über eine CLIA-zertifizierte Plattform muss verfügbar oder geplant sein und mindestens den IDH-Status beinhalten.
  3. Patient mit bekannten oder vermuteten schädlichen Mutationen in mindestens einem der angegebenen 15 Gene, die an der Reparatur der homologen Rekombination beteiligt sind (BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, und RAD54L)
  4. Messbare Krankheit nach RANO-Kriterien
  5. Stabile Dosis von Kortikosteroiden für ≥ 4 Wochen vor MRT-Ausgangswert. Die Steroiddosis darf 2 mg/Tag Dexamethason (oder Äquivalent) nicht überschreiten.

Alle Kohorten:

  1. Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) müssen vor jedem Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
  2. Alter 18 oder älter
  3. ECOG 0 oder 1 (KPS ≥ 70)
  4. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten
  5. Der Patient muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
  6. Der Patient muss eine angemessene Organfunktion haben, wie in der folgenden Tabelle definiert. Stabile Dosis von Kortikosteroiden für ≥ 5 Tage vor MRT-Ausgangswert.
  7. Vor Beginn der Studienbehandlung müssen sich die Patienten von der vorherigen Therapie auf Grad 1 erholt haben (mit Ausnahme von Restalopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2).
  8. Mindestens 5 Halbwertszeiten müssen verstrichen sein, seit alle vorherigen Signalwegmodulatoren (z. B. EGFR, FGFR oder andere Tyrosinkinase-Inhibitoren) verwendet wurden, mindestens 3 Wochen müssen seit Temozolomid verstrichen sein, 4 Wochen müssen verstrichen sein seit Carboplatin oder Cisplatin und mindestens 6 Wochen müssen vergangen sein von Nitrosoharnstoffen (z. B. BCNU, CCNU). Seit der vorherigen Anwendung von IDH-Hemmern sind mindestens 5 Halbwertszeiten vergangen. Im Allgemeinen müssen mindestens 4 Wochen seit einer anderen medikamentösen Therapie gegen Krebs (z. Bevacizumab).
  9. Die Patienten müssen in der Lage sein, sich einer kontrastmittelverstärkten MRT-Untersuchung zu unterziehen.
  10. Die Patienten müssen einen eindeutigen Beweis für die Tumorprogression durch MRT im Vergleich zu einem vorherigen Scan gezeigt haben
  11. Seit der letzten Strahlentherapie sind mindestens 12 Wochen vergangen
  12. Lebenserwartung über 12 Wochen
  13. Bei einer Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) darf innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung kein positiver Schwangerschaftstest im Urin vorliegen der Studientherapie.
  14. Männliche Teilnehmer müssen sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Verhütungsmittel gemäß Anhang 3 dieses Protokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums auf Samenspenden zu verzichten.

  15. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    ich. Kein WOCBP oder ii. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen. Hinweis: Schwangerschaftsfälle, die während der Exposition der Mutter gegenüber der Behandlung auftreten, sollten gemeldet werden. Wenn bei einer Patientin nach Beginn der Behandlung eine Schwangerschaft festgestellt wird, muss die Behandlung sofort abgebrochen werden.

  16. Frauen müssen zustimmen, während der Therapie und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht zu stillen.

    • Hämatologische Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/μl Thrombozyten ≥100.000/μl Hämoglobin ≥9,0 g/dl oder ≥5,6 mmol/l
    • Renales Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 × ULN ODER ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutionelle ULN
    • Leber Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)
    • Gerinnung International normalisierte Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt

Ausschlusskriterien:

  1. Keine Begrenzung der Anzahl vorheriger Therapien
  2. Nachweis einer signifikanten intrakraniellen Blutung
  3. Keine andere Prüf- oder Standard-Antitumortherapie erlaubt
  4. Die Patienten dürfen keine bekannte Vorgeschichte von allergischen Reaktionen haben, die auf Studienmedikamente oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, es sei denn, die allergische Reaktion wurde durch Prämedikation behandelt.
  5. Die Patienten dürfen keine schwerwiegende Vorerkrankung oder unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben, die die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde (z Magen oder Darm, vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder andere Autoimmunerkrankung) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  6. Die Patienten dürfen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Diagnose einer Immunschwäche haben oder eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten.
  7. Die Patienten dürfen keine aktive systemische Pilz- und/oder bekannte Virusinfektion haben (z. B. Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper).
  8. Die Patienten dürfen keine aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte haben.
  9. Die Patienten dürfen keine aktive Infektion haben, die eine systemische Therapie erfordert
  10. Die Patienten dürfen keine bekannte Vorgeschichte oder Hinweise auf eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis haben
  11. Gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Inhibitoren (Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat geboosterte Protease-Inhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir)
  12. Gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Induktoren (Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin und Johanniskraut)
  13. Eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die innerhalb von 72 Stunden vor der Zuteilung einen positiven Schwangerschaftstest im Urin hat.
  14. Die Patienten dürfen keine andere aktive gleichzeitige maligne Erkrankung haben. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
  15. Die Patienten dürfen keine aktive Autoimmunerkrankung haben, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
  16. Die Patienten dürfen innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Studienbeginn keinen Lebendimpfstoff erhalten haben (Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und zulässig; intranasale Influenza-Impfstoffe sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und sind nicht zulässig).
  17. Gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie. Supportive-Care-Studien oder nichttherapeutische Studien (d. h. Lebensqualität) sind erlaubt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Wiederkehrende verstärkende Grad-II- und -III-IDH-mutierte Gliome, bei denen eine vorherige Therapie fehlgeschlagen ist
Alle Patienten erhalten Pembrolizumab für zwei Zyklen vor der Zugabe von Olaparib und Temozolomid. Die Kombination aus Olaparib und Temozolomid wird in Zyklus 3 hinzugefügt. Die Kombinationstherapie wird bis Zyklus 11 fortgesetzt (Zyklen 3-11 = 27 Wochen oder etwa 6 Monate). Die Patienten werden dann die Pembrolizumab-Erhaltungstherapie für maximal 35 Zyklen (zwei Jahre) oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität fortsetzen.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Die Patienten erhalten Pembrolizumab 200 mg IV am Tag 1 (± 3 Tage) jedes Zyklus. Pembrolizumab wird während der gesamten Studie alle 21 Tage (± 3 Tage) verabreicht.
Kombinationsprodukt: Olaparib und Temozolomid
Olaparib und Temozolomid beginnen an Tag 1 von Zyklus 3 und werden bis Zyklus 11 fortgesetzt. Olaparib wird 200 mg oral zweimal täglich (bid) an den Tagen 1-7 jedes Zyklus verabreicht. Temozolomid 50 mg/m2 wird an den Tagen 1-7 jedes Zyklus oral verabreicht.
Experimental: Rezidivierende IDH-Wildtyp-Gliome und homologe Rekombinationsdefizienz (HRD).
Fünf Patienten erhalten Pembrolizumab für zwei Zyklen vor der Zugabe von Olaparib und Temozolomid. Die Kombination aus Olaparib und Temozolomid wird in Zyklus 3 hinzugefügt. Die Kombinationstherapie wird bis Zyklus 11 fortgesetzt (Zyklen 3-11 = 27 Wochen oder etwa 6 Monate). Die Patienten werden dann die Pembrolizumab-Erhaltungstherapie für maximal 35 Zyklen (zwei Jahre) oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität fortsetzen. Diese Kohorte wird deskriptiv analysiert.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Die Patienten erhalten Pembrolizumab 200 mg IV am Tag 1 (± 3 Tage) jedes Zyklus. Pembrolizumab wird während der gesamten Studie alle 21 Tage (± 3 Tage) verabreicht.
Kombinationsprodukt: Olaparib und Temozolomid
Olaparib und Temozolomid beginnen an Tag 1 von Zyklus 3 und werden bis Zyklus 11 fortgesetzt. Olaparib wird 200 mg oral zweimal täglich (bid) an den Tagen 1-7 jedes Zyklus verabreicht. Temozolomid 50 mg/m2 wird an den Tagen 1-7 jedes Zyklus oral verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (Kohorte A)
Zeitfenster: bis 2 Jahre
Die Reaktion wird wie in RANO und iRANO beschrieben bestimmt.
bis 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Lauren Schaff, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Januar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20-091

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Das Memorial Sloan Kettering Cancer Center unterstützt das International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) und die ethische Verpflichtung zur verantwortungsvollen Weitergabe von Daten aus klinischen Studien. Die Protokollzusammenfassung, eine statistische Zusammenfassung und die Einwilligungserklärung werden auf clinicaltrials.gov zur Verfügung gestellt wenn es als Bedingung für Bundesvergaben erforderlich ist, andere Vereinbarungen zur Unterstützung der Forschung und/oder wie sonst erforderlich. Anfragen nach anonymisierten Daten einzelner Teilnehmer können beginnend 12 Monate nach der Veröffentlichung und bis zu 36 Monate nach der Veröffentlichung gestellt werden. Im Manuskript gemeldete anonymisierte Daten einzelner Teilnehmer werden gemäß den Bedingungen einer Datennutzungsvereinbarung weitergegeben und dürfen nur für genehmigte Vorschläge verwendet werden. Anfragen können an folgende Adresse gerichtet werden: crdatashare@mskcc.org

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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