Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pembrolizumab, Olaparib og Temozolomide for personer med gliom

21. juli 2026 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fase II-studie av Pembrolizumab, Olaparib og Temozolomid hos pasienter med gliom

Denne studien vil teste sikkerheten og effektiviteten til en kombinasjon av pembrolizumab, olaparib og temozolomid for å se hvor godt disse legemidlene virker når de gis sammen til personer med et gliom som enten ikke responderte på tidligere behandling eller kom tilbake etter behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

57

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Thomas Kaley, MD
  • Telefonnummer: 212-639-5122

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06102
        • Rekruttering
        • Hartford Healthcare Alliance (Data Collection Only)
        • Ta kontakt med:
          • Alexis Demopoulos, MD
          • Telefonnummer: 860-696-5169
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33143
        • Rekruttering
        • BAPTIST ALLIANCE - MCI (Data Collection Only)
        • Ta kontakt med:
          • Manmeet Ahluwalia, MD
          • Telefonnummer: 786-613-4332
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Ta kontakt med:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk -Commack (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Ta kontakt med:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Ta kontakt med:
          • Lauren Schaff, MD
          • Telefonnummer: 212-610-0485
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
        • Rekruttering
        • Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
        • Ta kontakt med:
          • Tara Morrison, MD
          • Telefonnummer: 610-402-7880

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kohort A-spesifikk inkludering:

  1. Histologisk bekreftet grad II eller III IDH-mutert gliom (fravær av kjent CDKN2A/B delesjon) som har gjentatt seg etter førstelinjebehandling (bestående av minst maksimalt mulig kirurgisk reseksjon). Det er ingen begrensning på antall tidligere terapier eller typer terapier pasienter kan ha mottatt.
  2. Målbar sykdom ved RANO-kriterier
  3. Stabil dose av kortikosteroider i ≥ 4 uker før baseline MR. Steroiddose må ikke overstige 2 mg/dag deksametason (eller tilsvarende).

Kohort B-spesifikk inkludering:

  1. Histologisk bekreftet IDH-villtype gliom som har gjentatt seg etter terapi (bestående av minst maksimalt mulig kirurgisk reseksjon og strålebehandling).
  2. Standard for omsorg neste generasjons sekvensering via en CLIA-sertifisert plattform må være tilgjengelig eller planlagt og som et minimum inkludere IDH-status.
  3. Pasient med kjente eller mistenkte skadelige mutasjoner i minst 1 av de spesifiserte 15 genene involvert i homolog rekombinasjonsreparasjon (BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD511C, og RAD54L)
  4. Målbar sykdom ved RANO-kriterier
  5. Stabil dose av kortikosteroider i ≥ 4 uker før baseline MR. Steroiddose må ikke overstige 2 mg/dag deksametason (eller tilsvarende).

Alle kohorter:

  1. Pasienter eller deres juridisk autoriserte representant (LAR) må gi skriftlig informert samtykke før alle screeningprosedyrer
  2. Alder 18 eller eldre
  3. ECOG 0 eller 1 (KPS ≥ 70)
  4. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester
  5. Pasienten må kunne svelge og beholde oral medisin
  6. Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell. Stabil dose av kortikosteroider i ≥ 5 dager før baseline MR.
  7. Før studiebehandlingen starter, må pasientene ha kommet seg til grad 1 fra tidligere behandling (bortsett fra gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati).
  8. Minst 5 halveringstider må ha gått siden eventuelle tidligere signalveimodulatorer (f.eks. EGFR, FGFR eller andre tyrosinkinasehemmere), minst 3 uker må ha gått siden temozolomid, 4 uker må ha gått siden karboplatin eller cisplatin, og minst 6 uker må ha gått fra nitrosoureas (f.eks. BCNU, CCNU). Minst 5 halveringstider har gått mye siden tidligere bruk av IDH-hemmere. Generelt må det ha gått minst 4 uker fra annen kreftbehandling (f. bevacizumab).
  9. Pasienter må kunne gjennomgå kontrastforsterkede MR-undersøkelser.
  10. Pasienter må ha vist utvetydige bevis for tumorprogresjon ved MR sammenlignet med en tidligere skanning
  11. Det har gått minst 12 uker siden tidligere strålebehandling
  12. Forventet levealder over 12 uker
  13. En kvinne i fertil alder (WOCBP) må ikke ha en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling. Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av terapiperioden og i 12 måneder etter siste dose av studieterapien.
  14. Mannlige deltakere må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra donasjon av sæd i denne perioden.

  15. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    Jeg. Ikke en WOCBP eller ii. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Merk: Tilfeller av graviditet som oppstår under mors eksponering for behandling bør rapporteres. Hvis en pasient er fastslått å være gravid etter behandlingsstart, må behandlingen avbrytes umiddelbart.

  16. Kvinner må samtykke i å ikke amme mens de er i behandling og i minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

    • Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL Blodplater ≥100 000/μL Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
    • Nyrekreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN
    • Hepatisk totalbilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser)
    • Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

  1. Ingen begrensning på antall tidligere behandlinger
  2. Bevis for betydelig intrakraniell blødning
  3. Ingen annen undersøkelse eller standard antitumorterapi tillatt
  4. Pasienter må ikke ha en kjent historie med allergisk reaksjon som kan tilskrives studiemedisiner eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning med mindre allergisk reaksjon ble behandlet med premedisinering.
  5. Pasienter må ikke ha en alvorlig eksisterende medisinsk tilstand eller ukontrollert interkurrent sykdom som vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel ukontrollert ventrikkelarytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile som krever oksygenbehandling, historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller annen autoimmun sykdom), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  6. Pasienter må ikke ha en diagnose av immunsvikt eller få kronisk systemisk steroidbehandling (i doser som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  7. Pasienter må ikke ha en aktiv systemisk sopp- og/eller kjent virusinfeksjon (for eksempel antistoffer mot humant immunsviktvirus, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoffer).
  8. Pasienter må ikke ha en historie med aktiv tuberkulose.
  9. Pasienter må ikke ha en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  10. Pasienter må ikke ha kjent historie eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
  11. Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere boostet med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir)
  12. Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-induktorer (fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt)
  13. En kvinne i fertil alder (WOCBP) som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling.
  14. Pasienter må ikke ha annen aktiv samtidig malignitet. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
  15. Pasienter må ikke ha aktiv autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc) anses ikke som en form for systemisk behandling.
  16. Pasienter må ikke ha fått en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt studiestart (Merk: Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner er imidlertid levende svekket vaksine og er ikke tillatt)
  17. Samtidig behandling på en annen klinisk studie. Utprøving av støttende omsorg eller ikke-terapeutiske studier (dvs. livskvalitet) er tillatt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tilbakevendende forsterkende grad II og III IDH-muterte gliomer som har sviktet tidligere behandling
Alle pasienter vil få pembrolizumab i to sykluser før tillegg av olaparib og temozolomid. Kombinasjon av olaparib og temozolomid vil bli tilsatt i syklus 3. Kombinasjonsterapi vil fortsette gjennom syklus 11 (syklus 3-11 = 27 uker eller ca. 6 måneder). Pasientene vil deretter fortsette på vedlikehold av pembrolizumab i maksimalt 35 sykluser (to år) eller inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pasienter vil få pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 (± 3 dager) av hver syklus. Pembrolizumab vil fortsette hver 21. dag (± 3 dager) gjennom hele studien.
Kombinasjonsprodukt: Olaparib og Temozolomid
Olaparib og temozolomid vil begynne på syklus 3 dag 1 og fortsette gjennom syklus 11. Olaparib vil doseres 200 mg oralt to ganger daglig (bud) dag 1-7 hver syklus. Temozolomide 50 mg/m2 vil bli administrert oralt dag 1-7 hver syklus.
Eksperimentell: Tilbakevendende IDH-villtype gliomer og homolog rekombinasjonsmangel (HRD).
Fem pasienter vil få pembrolizumab i to sykluser før tillegg av olaparib og temozolomid. Kombinasjon av olaparib og temozolomid vil bli tilsatt i syklus 3. Kombinasjonsterapi vil fortsette gjennom syklus 11 (syklus 3-11 = 27 uker eller ca. 6 måneder). Pasientene vil deretter fortsette på vedlikehold av pembrolizumab i maksimalt 35 sykluser (to år) eller inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Denne kohorten vil bli analysert beskrivende.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pasienter vil få pembrolizumab 200 mg IV på dag 1 (± 3 dager) av hver syklus. Pembrolizumab vil fortsette hver 21. dag (± 3 dager) gjennom hele studien.
Kombinasjonsprodukt: Olaparib og Temozolomid
Olaparib og temozolomid vil begynne på syklus 3 dag 1 og fortsette gjennom syklus 11. Olaparib vil doseres 200 mg oralt to ganger daglig (bud) dag 1-7 hver syklus. Temozolomide 50 mg/m2 vil bli administrert oralt dag 1-7 hver syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
samlet svarprosent (Kohort A)
Tidsramme: opptil 2 år
Svaret vil bli bestemt som beskrevet i RANO og iRANO.
opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lauren Schaff, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

12. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-091

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internasjonale komiteen for medisinske tidsskriftredaktører (ICMJE) og den etiske forpliktelsen til ansvarlig deling av data fra kliniske studier. Protokollsammendraget, et statistisk sammendrag og skjema for informert samtykke vil bli gjort tilgjengelig på clinicaltrials.gov når det kreves som en betingelse for føderale priser, andre avtaler som støtter forskningen og/eller som på annen måte kreves. Forespørsler om avidentifiserte individuelle deltakerdata kan gjøres fra og med 12 måneder etter publisering og i opptil 36 måneder etter publisering. Avidentifiserte individuelle deltakerdata rapportert i manuskriptet vil bli delt under vilkårene i en databruksavtale og kan kun brukes til godkjente forslag. Forespørsler kan sendes til: crdatashare@mskcc.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere