解开抗抑郁药停药的药理学和预期效应 (PHEA)

抗抑郁药物被确立为基于证据的、指南推荐的重度抑郁症治疗方法。 在对抗抑郁药物产生初步反应并完全缓解抑郁症状后，治疗指南通常建议维持治疗数月，以防止复发和随后停用抗抑郁药物。 德国重度抑郁症治疗国家 S3 指南建议，单次发作的患者维持治疗至少 4 个月，而反复发作且功能明显受损的患者至少持续 24 个月。 在过去的几十年里，抗抑郁药的处方显着增加，维持处方和随之而来的长期服用量特别激增，尽管指南建议停止服用抗抑郁药。

超过一半试图停用抗抑郁药物的完全缓解患者报告了停药不良症状。 对于许多患者来说，停药症状非常严重，以至于他们无法完成停药尝试。 此外，停用抗抑郁药会增加抑郁症状恶化和复发的风险。 虽然 S3 指南建议在停止抗抑郁药物治疗时至少在 4 周内逐渐减量，但缺乏关于如何将复发风险以及与抑郁和停药症状相关的潜在负担降至最低的精确建议。 停药症状、抑郁症状恶化和复发可由抗抑郁药停药的药理作用引起，患者对停药的期望也可能在发生中发挥重要作用。

本研究旨在探讨预期和药理作用在抗抑郁药停药中的相互作用。 满足德国国家 S3 指南建议的参与者将有 1:1 的机会停止服用抗抑郁药或继续服用抗抑郁药。 此外，参与者的期望旨在通过使用开放隐藏范式的不同口头指令来操纵。 在开放试验组中，参与者将收到有关其治疗的完整信息（即高期望）。 在隐藏的试验组中，参与者将被告知停止服用抗抑郁药与继续服用抗抑郁药的可能性分别为 50%（即适度期望）。 参与者将有 1:1:1:1 的机会被分配到 4 个实验组中的一个：他们的抗抑郁药的开放性停药 (OD)、隐性停药 (HD)、开放性延续 (OC) 或隐性延续 (HC)药物。

该试验将包括一个为期 13 周的实验阶段（1 周磨合期，4 周按照预先指定的逐渐减量方案停药或继续使用最初规定的抗抑郁药，8 周监测停用抗抑郁药或继续服用抗抑郁药）最初规定的抗抑郁药物）和 39 周的临床观察阶段。 在磨合期间，所有参与者将继续服用他们规定的抗抑郁药物和初始剂量，尽管新封装以控制药片外观效果。 在整个试验过程中，所有参与者的所有药丸看起来都一样。

在接下来的 4 周内，隐藏组（HD 和 HC）中的参与者将不知道他们是否正在接受逐渐减少的剂量或他们的初始抗抑郁药物。 在接下来的 8 周监测阶段，隐藏组的参与者将接受双盲安慰剂药丸 (HD) 或双盲抗抑郁药 (HC)。

开放试验组中的参与者将意识到在磨合后的前 4 周内停止服用抗抑郁药，然后是接受开放标签安慰剂药 (OD) 的 8 周，或者将意识到继续服用抗抑郁药(OC) 分别在整个实验阶段。 在基线后 13 周，实验阶段将以主要结果测量结束，并向患者汇报。

详细的假设是：

1. 治疗与治疗期望的相互作用：治疗（抗抑郁药物的持续与停药）和治疗期望（高与中度）在实验阶段过程中在调节缓解的 MDD 患者的停药症状负荷方面相互作用。
2. 对反安慰剂确定的预期效果的事后比较：继续服用抗抑郁药物的缓解 MDD 患者将表现出更高的停药症状负荷，中度期望高于高期望。
3. 治疗药理作用的事后比较：如果停用抗抑郁药物与继续服用抗抑郁药物相比，具有中等治疗期望的缓解 MDD 患者将表现出更高的停药症状负荷。
4. 治疗期望效果的事后比较：停用抗抑郁药物的缓解 MDD 患者将表现出更高的停药症状负荷，且治疗期望高比中度治疗期望高。
5. Posner 任务（基线后 13 周的空间提示范式）：缓解 MDD 患者的实验组之间的注意力和情绪处理不同。
6. 进一步的心理、生理和医学因素对治疗期望和停药症状负荷之间关系的调节作用：治疗期望和停药症状负荷之间的关系将根据主观压力等级、唾液皮质醇水平的客观压力测量、先前的副作用而变化抗抑郁药物、先前停药经历、人格特征、精神病理学、当前心理健康、报告的焦虑水平和物质使用。