Districare gli effetti farmacologici e di aspettativa nell'interruzione degli antidepressivi (PHEA)

I farmaci antidepressivi sono affermati come trattamento basato sull'evidenza e raccomandato dalle linee guida per i disturbi depressivi maggiori. Dopo la risposta iniziale al farmaco antidepressivo e la remissione completa dei sintomi depressivi, le linee guida terapeutiche raccomandano generalmente una terapia di mantenimento per diversi mesi al fine di prevenire le ricadute e la successiva interruzione del farmaco antidepressivo. Le linee guida nazionali tedesche S3 per il trattamento dei disturbi depressivi maggiori raccomandano che i pazienti con un singolo episodio rimangano in terapia di mantenimento per almeno 4 mesi, mentre quelli con episodi ricorrenti e compromissione funzionale significativa persistano per almeno 24 mesi. Negli ultimi decenni, le prescrizioni di farmaci antidepressivi sono notevolmente aumentate, con un aumento specifico delle prescrizioni di mantenimento e la conseguente assunzione a lungo termine, nonostante le raccomandazioni delle linee guida di interrompere i farmaci antidepressivi.

Oltre la metà dei pazienti completamente rimessi che tentano di interrompere il loro farmaco antidepressivo riportano sintomi di sospensione avversi. Per molti pazienti, i sintomi da sospensione sono così gravi che non riescono a completare il loro tentativo di sospensione. Inoltre, l'interruzione del farmaco antidepressivo è associata a rischi elevati di deterioramento dei sintomi depressivi e di recidiva. Mentre le linee guida S3 raccomandano di ridurre la dose per almeno quattro settimane quando si interrompe il trattamento antidepressivo, mancano raccomandazioni precise su come ridurre al minimo il rischio di recidiva e il potenziale carico associato ai sintomi depressivi e di sospensione. Sintomi da sospensione, deterioramento dei sintomi depressivi e recidiva possono derivare dagli effetti farmacologici dell'interruzione dell'antidepressivo ed è probabile che anche le aspettative dei pazienti nei confronti dell'interruzione svolgano un ruolo essenziale nell'occorrenza.

Il presente studio si propone di esplorare l'interazione tra aspettative ed effetti farmacologici nell'interruzione degli antidepressivi. I partecipanti che soddisfano le raccomandazioni delle linee guida S3 nazionali tedesche riceveranno una possibilità 1: 1 di interrompere il loro farmaco antidepressivo o di continuare il loro farmaco antidepressivo. Inoltre, le aspettative dei partecipanti devono essere manipolate variando le istruzioni verbali utilizzando il paradigma aperto-nascosto. All'interno dei bracci di prova aperti, i partecipanti riceveranno informazioni complete sul loro trattamento (vale a dire, grande aspettativa). All'interno dei bracci di prova nascosti, i partecipanti saranno informati di una probabilità del 50% di interrompere rispetto a rimanere sul loro farmaco antidepressivo (cioè, aspettativa moderata). I partecipanti avranno una probabilità 1:1:1:1 di essere assegnati a 1 dei 4 gruppi sperimentali: interruzione aperta (OD), interruzione nascosta (HD), continuazione aperta (OC) o continuazione nascosta (HC) del loro antidepressivo farmaco.

Lo studio consisterà in una fase sperimentale di 13 settimane (1 settimana di rodaggio, 4 settimane di interruzione a seguito di uno schema di riduzione graduale della dose pre-specificato o di continuazione del farmaco antidepressivo inizialmente prescritto, 8 settimane di monitoraggio sia in assenza di farmaci antidepressivi che in farmaci antidepressivi inizialmente prescritti) e una fase di osservazione clinica di 39 settimane. Durante il run-in, tutti i partecipanti rimarranno con il farmaco antidepressivo prescritto e la dose iniziale, anche se appena incapsulati per controllare gli effetti dell'aspetto della compressa. Tutte le pillole per tutti i partecipanti sembreranno identiche durante l'intero processo.

Durante le successive 4 settimane, i partecipanti all'interno delle braccia nascoste (HD e HC) saranno accecati dal fatto che stiano ricevendo una riduzione della dose ridotta o il loro farmaco antidepressivo iniziale. Durante la successiva fase di monitoraggio di 8 settimane, i partecipanti all'interno delle braccia nascoste riceveranno pillole placebo in doppio cieco (HD) o farmaci antidepressivi in ​​doppio cieco (HC).

I partecipanti all'interno dei bracci della sperimentazione in aperto saranno consapevoli dell'interruzione del loro farmaco antidepressivo durante le prime 4 settimane successive al run-in, seguite da 8 settimane di assunzione di pillole placebo in aperto (OD) o saranno consapevoli di rimanere sul loro farmaco antidepressivo (OC) durante l'intera fase sperimentale, rispettivamente. A 13 settimane dopo il basale, la fase sperimentale si concluderà con la misura dell'esito primario e i pazienti saranno sottoposti a debriefing.

Le ipotesi dettagliate sono:

1. Effetto di interazione del trattamento e aspettativa di trattamento: il trattamento (continuazione vs. interruzione del farmaco antidepressivo) e l'aspettativa di trattamento (alta vs. moderata) interagiscono nella modulazione del carico sintomatico da interruzione tra i pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore nel corso della fase sperimentale.
2. Confronto post-hoc sull'effetto dell'aspettativa determinato da nocebo: i pazienti con disturbo depressivo maggiore che continuano a prendere il loro farmaco antidepressivo mostreranno un carico di sintomi da interruzione più elevato con aspettativa moderata rispetto a quella alta.
3. Confronto post-hoc sull'effetto farmacologico del trattamento: i pazienti con disturbo depressivo maggiore con moderata aspettativa di trattamento mostreranno un carico di sintomi da interruzione più elevato se il farmaco antidepressivo viene interrotto rispetto a se il farmaco antidepressivo viene continuato.
4. Confronto post-hoc sull'effetto dell'aspettativa di trattamento: i pazienti con disturbo depressivo maggiore che interrompono il loro farmaco antidepressivo mostreranno un carico di sintomi di interruzione più elevato con un'aspettativa di trattamento elevata rispetto a quella moderata.
5. Compito di Posner (paradigma dell'indicazione spaziale a 13 settimane dopo il basale): l'elaborazione dell'attenzione ed emotiva differisce tra i gruppi sperimentali tra i pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore.
6. Effetti modulanti di ulteriori fattori psicologici, fisiologici e medici sulla relazione tra aspettativa di trattamento e carico di sintomi da interruzione: la relazione tra aspettativa di trattamento e carico di sintomi da interruzione varierà in base alle valutazioni soggettive dello stress, misurazioni oggettive dello stress dei livelli di cortisolo salivare, precedenti effetti collaterali di farmaci antidepressivi, precedente esperienza di interruzione, tratti della personalità, psicopatologia, attuale benessere mentale, livelli riportati di ansia e uso di sostanze.